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盐酸小檗碱及其与环孢素A合用对大鼠肝脏和小肠CYP3A2表达影响被引量：6: 2005年; 目的　阐明盐酸小檗碱 (berberinehydrochloride ,Ber)及其与环孢素A (cyclosporinA ,CsA)合用对大鼠肝脏和小肠CYP3A2的影响。方法　实验分溶媒对照组、2 0 0mg·kg-1Ber组、10mg·kg-1CsA组、2 0 0mg·kg-1Ber+10mg·kg-1CsA组 ,Ber灌胃给药 6d ,CsA仅在实验第 6天灌胃给药。采用RT PCR和Westernblot等方法测定大鼠肝脏和小肠CYP3A2的表达水平。结果　RT PCR结果表明 ,与对照组比较 ,各实验组对大鼠肝脏CYP3A2 / β acting的比值无明显影响 ;2 0 0mg·kg-1Ber +10mg·kg-1CsA组则可显著降低大鼠小肠CYP3A2 / β acting的比值 (P <0 .0 5 ) ;两药合用组与 2 0 0mg·kg-1Ber组相比可显著抑制CYP3A2的表达 (P<0 .0 5 ) ,与 10mg·kg-1CsA组相比则无显著差异 (P >0 .0 5 )。Westernblot结果表明 ,与对照组比较 ,各实验组对大鼠肝脏CYP3A2蛋白水平的表达无明显抑制作用 ,但是 2 0 0mg·kg-1Ber+10mg·kg-1CsA组则对小肠CYP3A2蛋白水平的表达有明显抑制作用 (P <0 .0 5 ) ;两药合用组与 2 0 0mg·kg-1Ber组相比可显著抑制CYP3A2的表达 (P <0 .0 5 ) ,与 10mg·kg-1CsA组相比则无显著差异 (P >0 .0 5 )。结论　Ber对CsA下调小肠CYP3A2的效应至少有相加作用 ,是否有协同效应还需进一步研究 ,但是 ,CsA对Ber下?; 辛华雯吴笑春李罄余爱荣仲明远张勤朱敏刘幼英; 关键词：盐酸小檗碱环孢素A 细胞色素P450酶逆转录聚合酶链反应

应用基因芯片研究盐酸小檗碱对大鼠肝脏肿瘤及免疫相关基因表达的影响被引量：4: 2006年; 目的研究小檗碱对大鼠肝脏肿瘤及免疫相关基因表达谱的影响。方法大鼠予以盐酸小檗碱灌胃6d,摘取肝脏提取总RNA。用Cy3和Cy5两种荧光物质分别标记阴性对照组和盐酸小檗碱组肝组织mRNA,制备成探针与表达谱芯片进行杂交,获得的荧光信号图像用计算机扫描后进行数据分析,计算每点的Cy5和Cy3信号强度比值。结果在被检测的4096个基因中,盐酸小檗碱组差异表达基因236个,与肿瘤及免疫相关的差异表达基因共22个,其中表达上调的相关基因9个,包括细胞色素P45017、KAI1基因、结合蛋白/细胞粘附样分子(Opcml)、白介素6、肾特异性蛋白、白介素2受体、α2-巨球蛋白等。表达下调的相关基因13个,包括细胞色素P4502E1、睾丸细胞粘附分子1、S-腺苷-L-甲硫氨酸脱羧酶、去唾液酸糖蛋白受体、肿瘤蛋白翻译调节因子1(Tpt1)、特异性细胞毒性靶抗原、S100钙结合蛋白A9等。结论小檗碱的抗肿瘤和免疫调节作用可能与一系列肿瘤及免疫相关基因的表达变化有关。; 余爱荣辛华雯吴笑春李罄朱敏张勤; 关键词：盐酸小檗碱肿瘤免疫基因芯片

盐酸小檗碱及其与环孢素A合用对大鼠肝脏和小肠CYP3A1的影响被引量：12: 2004年; 目的 :阐明盐酸小檗碱 (berberinechloride ,Ber)及其与环孢素A (cyclosporin ,CsA)合用对大鼠肝脏和小肠CYP3A1的影响。方法 :实验分 7组 :溶媒对照组、15 0mg·kg-1酮康唑组、10 0mg·kg-1Ber组、2 0 0mg·kg-1Ber组、4 5mg·kg-1CsA组、10 0mg·kg-1Ber +45mg·kg-1CsA组、2 0 0mg·kg-1Ber +45mg·kg-1CsA组 ,采用RT PCR和Westernblot等方法测定大鼠肝脏和小肠CYP3A1的表达水平。结果 :RT PCR结果显示 :灌胃给药 12d后 ,除了 10 0mg·kg-1Ber组外 ,其余各用药组对大鼠肝脏CYP3A1基因表达均有明显的抑制作用。Westernblot结果显示 :给药 6d后 ,2 0 0mg·kg-1Ber +45mg·kg-1CsA组对大鼠肝脏CYP3A1的表达有明显抑制作用 ;给药 12d后 ,10 0mg·kg-1Ber +45mg·kg-1CsA ,2 0 0mg·kg-1Ber +45mg·kg-1CsA组对大鼠肝脏和小肠CYP3A1的表达均有明显抑制作用。结论 :通过增强CsA对肝脏和小肠CYP3A1基因表达的抑制作用 ,从而减少CsA在肝脏和小肠的代谢及消除 ,可能是Ber增加CsA血浓度的重要机制。; 辛华雯吴笑春李罄余爱荣仲明远朱敏刘幼英; 关键词：盐酸小檗碱环孢素A 细胞色素P450酶逆转录聚合酶链反应 WESTEM BLOT

环孢素与小檗碱合用抑制肝CYP3A1、CYP2E1、mdr1基因表达的实验研究被引量：12: 2004年; 目的:观察环孢素(cyclosporin,CsA)单用及与小檗碱(berberine chloride,Ber)合用对小鼠和大鼠肝CYP3Al、CYP2El基因及多药耐药基因mdrla和mdrlb表达的影响。方法:采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法测定小鼠和大鼠肝CYP3Al、CYP2El、mdrla和mdrlb基因在给药后的变化。结果:小鼠灌胃给药6 d时,Ber与CsA合用对CYP3Al和CYP2El基因均有明显抑制作用;大鼠灌胃给药12 d时,与对照组比较,除了Ber 100 mg·kg^(-1)组外,其余各组对大鼠肝CYP3Al、CYP2El、mdrla、mdrlb基因均有明显的抑制作用。结论:Ber与CsA合用可明显抑制小鼠和大鼠肝CYP3Al及mdrla、mdrlb基因的表达,从而减少CsA在肝的代谢及消除,这可能是Ber增加CsA血药浓度的重要机制。; 余爱荣辛华雯吴笑春李罄仲明远朱敏; 关键词：环孢素小檗碱细胞色素P450酶多药耐药基因

合用盐酸小檗碱对环孢素A人体药动学的影响被引量：12: 2004年; 目的:研究合用盐酸小檗碱(Ber)对肾移植受者和健康受试者环孢素A(CsA)药动学的影响,以分析两药相互作用发生的部位。方法:采用自身对照的方法,12例健康受试者和6例肾移植术后1个月的患者在个体CsA剂量不变的前提下,改变给药途径、两药同时或分开服用和改变合用频率等条件,按时间点采集血样,用FPIA法测定全血CsA浓度,并计算出药动学参数。结果:肾移植受者合用Ber和CsA后,CsA的AUC平均增加(34.5±17.8)%;口服6mg·kg-1CsA和Bet 0.3g,bid,末次两药分开服用的健康受试者平均AUC没有增加;口服3mg·kg-1CsA和Ber 0.3g,bid,末次两药同时服用的健康受试者平均AUC增加(19.2±10.4)%;静注3mg·kg-1CsA和口服Ber 0.3g,bid的健康受试者平均AUC减少(16.0±7.2)%。结论:两药必须同时服用方可发生相互作用,只有两药均在肠道时,CsA的吸收才会增加,提示肠道可能是Ber影响CsA吸收的作用部位之一,Ber可能增加CsA的吸收或减少肠代谢。Ber与CsA同时口服可增加CsA的生物利用度。; 吴笑春李罄辛华雯余爱荣仲明远唐恺刘幼英; 关键词：环孢素A 盐酸小檗碱药动学药物相互作用

小檗碱和环孢素联用对大鼠肝脏肿瘤及免疫相关基因表达影响的基因芯片研究被引量：1: 2006年; 目的:研究小檗碱和环孢素联用时大鼠肝组织中肿瘤及免疫相关基因表达谱的影响。方法:大鼠予以盐酸小檗碱ig 6 d,最后一天予以环孢素单次ig给药。取肝脏提取总RNA。用Cy3和Cy5两种荧光物质分别标记阴性时照组,环孢素组和环孢素+盐酸小檗碱组肝脏mRNA,制备成探针与表达谱芯片进行杂交。结果:在被检测的4 096个基因中,环孢素组与肿瘤及免疫相关的差异表达基因共3个,均为表达下调。环孢素+盐酸小檗碱组与肿瘤及免疫相关的盖异表达基因共14个,其中表达上调的相关基因5个,表达下调的相关基因9个。结论:小檗碱和环孢素联用可影响大鼠肝组织中肿瘤及免疫相关基因的表达。; 余爱荣辛华雯吴笑春李罄朱敏; 关键词：小檗碱环孢素肿瘤免疫基因芯片

合用黄连素对服用环孢素肾移植受者电解质的影响被引量：3: 2004年; 目的 :研究黄连素在与环孢素合用时是否影响肾移植受者血清电解质。方法 :回顾性调查分析 36名接受同种异体肾移植术后长期服用CsA的患者 ,同时检测全血CsA浓度、血清电解质和血糖。结果 :合用组与单用组相比 ,血清电解质和血糖除血清Ca以外均无显著差异。两组血清钙经t检验差异具有统计学意义 ,但两组数据的均值都在正常范围内。结论 :合用黄连素不会对肾移植受者的血清电解质产生比单用CsA更大的影响。; 吴笑春李罄辛华雯余爱荣仲明远刘幼英; 关键词：肾移植环孢素黄连素电解质

肾移植受者环孢素A与盐酸小檗碱合用的临床研究被引量：5: 2007年; 目的:研究肾移植受者长期联合应用盐酸小檗碱(berberine hydrochloride,Ber)与环孢素A(Cyclos- porin A,CsA)对CsA血浓度和肝、肾功能的影响。方法:138名服用CsA+Ber患者为试验组,150名单服CsA患者为对照组,以CsA全血浓度及肝、肾功能生化检测指标作为临床评价指标。结果:试验组合用Ber 1、3、6个月后CsA浓度比合用前增加49.8%、81.4%和36.9%(P<0.01),CsA浓度/剂量的比值比合用前增加88.8%、102.0%和72.5%(P<0.01),与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.01)。Ber与CsA合用对肝、肾功能无明显影响。结论:Ber能明显升高肾移植受者CsA血浓度.且不增加CsA的毒性反应,因此可减少CsA用药量,节省费用。; 余爱荣辛华雯吴笑春李罄; 关键词：肾移植环孢素A 盐酸小檗碱血药浓度

CYP3A4和P糖蛋白与药物的肠道处置被引量：4: 2005年; 肠CYP3A4介导的生物转化和P糖蛋白介导的药物主动泵出肠细胞是决定口服药物生物利用度的主要因素。有证据显示CYP3A4和P糖蛋白在小肠不是共同调节的,但两者在药物肠道处置中的协同作用已得到体外试验和动物体内试验的证实。进一步了解两者的相互作用有助于改善CYP3A4/P糖蛋白底物的生物利用度。; 辛华雯; 关键词：CYP3A4 P糖蛋白药物代谢肠道生物利用度相互作用

应用基因芯片研究环孢素对大鼠肝脏基因表达的影响被引量：5: 2006年; 目的研究环孢素对大鼠肝脏基因表达谱的影响。方法大鼠予以环孢素灌胃1次,摘取肝脏提取总RNA。用Cy3和Cy5 两种荧光物质分别标记阴性对照组和环孢素组肝组织cDNA,制备成探针与表达谱芯片进行杂交,获得的荧光信号图象用计算机扫描后进行数据分析,计算每点的Cy5和Cy3信号强度比值。结果在被检测的4096个基因中,环孢素组差异表达基因50个,占芯片基因总数 1．22％,其中表达上调的基因17个,表达下调的基因33个。结论环孢素的免疫抑制、抗肿瘤作用以及与其他药物的相互作用可能与一系列代谢相关基因的表达变化有关。; 余爱荣辛华雯吴笑春李罄朱敏张勤; 关键词：环孢素基因芯片

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湖北省自然科学基金(2002AB114)

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