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神经营养因子-3基因修饰的嗅鞘细胞移植治疗自身免疫性脑脊髓炎的实验研究被引量：1: 2009年; 目的研究神经营养因子-3（NT-3）基因修饰的嗅鞘细胞移植对自身免疫性脑脊髓炎（EAE）的髓鞘及轴突的修复作用。方法用逆转录病毒介导神经营养因子-3（NT-3）基因转染嗅鞘细胞（OEC），将其移植入EAE侧脑室，荧光标记后观察其在体内的迁徙、分布特点；运用皮质体感诱发电位监测（CSEP）、超微结构观察、功能评分；RT—PCR方法检测NT-3mRNA转录水平，并与对照组、OEC移植组相比较等方法对髓鞘及轴突修复进行评价。结果（1）OEC-NT-3在EAE体内存活，可广泛迁徙至病灶远端且至少可以持续存活4周。（2）超微结构发现转基因治疗组4周后，轴索结构完整，周围髓鞘板层结构清楚，明显优于另外二组。（3）4周后，转基因组CSEP潜伏期明显缩短，波幅增加，明显优于其他二组，差异有统计学意义（P〈0．05）。（4）转基因组NT-3mRNA转录水平为（212．32±16．14）×10^-2，明显高于OEC组（1．23±0．13）×10^-2及对照组（1．98±0．19）×10^-2，差异有统计学意义（P〈0．01）。结论NT-3基因修饰的OEC在持续表达神经营养因子，且可促进EAE的神经修复。; 郭守刚屈传强杜怡峰王敏忠唐洲平张苏明; 关键词：嗅鞘细胞神经营养因子-3 基因自身免疫性脑脊髓炎

双拷贝逆转录病毒载体介导的NT-3基因在嗅鞘细胞中的表达及其生物学活性被引量：3: 2009年; 嗅鞘细胞（OEC）作为一种新颖的神经胶质细胞，可促进髓鞘和轴突的再生。神经营养因子-3（NT-3）是神经营养素家族众多成员中最有效的一种，具有强大的诱导神经再生作用。我们曾将OEC联合NT-3注入大鼠侧脑室，发现能较好地促进神经轴突和髓鞘的修复，但遗憾的是NT-3浓度较低，且持续性欠佳。因此，寻找一种内源性、持续性的NT-3供给方法尤为必要。; 郭守刚屈传强杜怡峰靳峰王公明; 关键词：逆转录病毒载体介导嗅鞘细胞生物学活性神经胶质细胞神经营养因子

逆转录病毒介导神经营养因子-3基因转染嗅鞘细胞移植对自身免疫性脑脊髓炎的治疗作用被引量：1: 2009年; 目的研究逆转录病毒介导神经营养因子-3（neurotrophin-3，NT-3）基因转染的嗅鞘细胞（olfactory ensheathing cells，OECs），即OECs—NT-3基因工程细胞对自身免疫性脑脊髓炎（experimental allergic encephalomyelitis，EAE）的髓鞘及轴突的修复作用并探讨其机制。方法构建OECs—NT-3基因工程细胞，将其移植入EAE大鼠的侧脑室，观察其在体内的迁徙、分布特点、NT-3 mRNA转录水平，从组织病理变化、神经突触素灰度值、功能学评分等方面对髓鞘及轴突修复进行评价。结果（1）OECs—NT-3细胞在EAE体内存活，可广泛迁徙至病灶远端且至少可以持续存活4周；（2）转基因组NT-3mRNA转录水平为（212．3±16．1）×10^-2，明显高于OECs组[（1．23±0．13）×10^-2]及对照组[（1，98±0．19）×10^-2]，差异有统计学意义（t=-31．161、-31．928，P〈0．01）；（3）转基因组髓鞘完整，炎性病灶数少于OECs移植组及对照组，差异有统计学意义（t=11．388～22．728，P〈0．01）；（4）转基因组突触素灰度值（80．02±7．10）明显高于OECs移植组（53．65±8．90）及对照组（39．08±7．30），差异有统计学意义（P〈0．01）。结论OECs—NT-3细胞在EAE大鼠体内稳定、高效表达NT-3，可促进EAE的髓鞘修复及轴突再生。; 郭守刚杜怡峰屈传强王敏忠唐洲平张苏明; 关键词：神经营养因子-3 基因转移技术

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山东省卫生厅青年科研基金(2007QZ002)

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