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TM208与5-氟尿嘧啶联合应用对小鼠肝癌H_(22)移植瘤的抗肿瘤作用及其机制研究(英文): 2011年; 4-甲基哌嗪-1-二硫代甲酸-(3-氰基-3,3-二苯基)丙酯盐酸盐(TM208)是一种新合成的氨基二硫代甲酸酯类化合物,具有良好的体内抗肿瘤作用,且毒性较低。探讨TM208与临床已知抗癌药联用能否提高疗效并降低毒性,可为TM208的临床试验提供依据。本实验通过小鼠肝癌H_(22)移植瘤模型考察了TM208与顺铂(DDP)、环磷酰胺(CTX)、5-氟尿嘧啶(5-Fu)分别联合用药的体内抗肿瘤作用及毒性。体内实验结果证实,5-Fu(5 mg/kg/2d)与TM208(100 mg/kg/d)联用后可显著增强对H_(22)肿瘤的抑制作用(P<0.01),且几乎不增加毒性;而DDP和CTX则不能。进一步研究表明,TM208与5-Fu联用可通过下调cyclin B1,cdc2,cdk7和上调p21,p53的表达引起H_(22)实体瘤细胞发生G_2/M周期阻滞。同时此联合用药方案也可下调cyclin D1,cyclin E的表达,对cdk4,cdk2的表达则没有影响。Cdc2 mRNA的表达与其蛋白表达趋势一致,而cyclin B1mRNA表达在各组间没有差异。总之,TM208与5-Fu联用可提高抗肿瘤疗效,毒性不变,其抗肿瘤作用与细胞周期阻滞及其相关蛋白的表达变化有关。; 贾琳徐波郭维葛泽梅李润涛崔景荣; 关键词：5-氟尿嘧啶细胞周期相关蛋白

氨基二硫代甲酸酯类抗肿瘤药物研究Ⅱ:芳甲氨基二硫代甲酸酯类化合物的构效关系研究: ＜正＞基于我们发现的氨基二硫代甲酸酯的方便合成方法,利用液相组合化学技术,筛选出了结构新颖的具有抗肿瘤活性化合物A1;以化合物A1为先导化合物,首先对2-呋喃甲基部分进行结构优化,发现了抗肿瘤活性更好的吡啶甲氨基二硫代甲...; 闫旭李日东卫军王一强孙兴义葛泽梅崔景荣孙崎李润涛; 文献传递

烯酮二硫代缩醛类化合物合成方法改进: 2003年; 　　烯酮二硫代缩醛类化合物在杂环化合物合成方面有着极为广泛的用途[1],而此类物质的合成通常是在强碱性条件下进行,如NaH,RONa,NaOH,KOH等.这对于一些对碱敏感的化合物的合成比较困难.我们曾发现[2～4],在无水磷酸钾存在下,伯胺或仲胺与二硫化碳和卤代烃在室温下一锅煮反应可以高收率得到氨基二硫代甲酸酯.为进一步研究和拓展该方法的适用范围,我们试图将该方法应用于烯酮二硫代缩醛类化合物的制备中.研究发现,用无水磷酸钾代替原法中的强碱,不同的活泼亚甲基化合物与二硫化碳和卤代烃可在室温下快速反应.结果表明,该方法具有反应时间短、反应条件缓和、收率较高等优点.……; 葛泽梅王仲清史兰香程铁明李润涛

烯酮二硫代缩醛类化合物合成方法改进: ＜正＞烯酮二硫代缩醛类化合物在杂环化合物合成方面有着极为广泛的用途,而此类物质的合成通常是在强碱性条件下进行,如NaH,RONa,NaOH,KOH等.这对于一些对碱敏感的化合物的合成比较困难.我们曾发现,在无水磷酸钾存...; 葛泽梅王仲清史兰香程铁明李润涛; 文献传递

氨基二硫代甲酸酯类抗肿瘤药物研究Ⅱ.环磷酰胺类氨基二硫代甲酸酯的合成及活性: 2003年; 　　恶性肿瘤是一类严重威胁人类健康及生命的常见病、多发病.环磷酰胺是目前临床上应用最广泛的药物之一,该药属于潜伏型生物烷化剂,在体内经混和功能氧化酶活化后,选择性的作用于肿瘤组织,但易造成骨髓抑制等副作用.为降低其毒副作用,在环磷酰胺的结构改造方面已做了大量的工作.本课题组在最近的研究中发现,一些氨基二硫代甲酸酯类化合物不但具有良好的抗肿瘤活性,而且毒性较低[1].同时,我们根据药物化学的拼和原理,将烷化剂类抗肿瘤药物胍血生制成氨基二硫代甲酸酯类衍生物,同样具有明显的抗肿瘤活性[2].基于上述结果,本文设计合成了一系列环磷酰胺类氨基二硫代甲酸酯,体内活性试验正在进行中.……; 葛泽梅崔家玲武豪程铁明李润涛

4-甲基哌嗪-1-二硫代甲酸-(3-氰基-3,3-二苯基)丙酯盐酸盐在小鼠的抗肿瘤作用被引量：4: 2004年; 目的 :观察 4 甲基哌嗪 1 二硫代甲酸 (3 氰基 3,3 二苯基 )丙酯盐酸盐 (Hyd)对小鼠移植性肿瘤的抑制作用 ,以确定该化合物的应用前景。方法 :采用小鼠肉瘤 180和肝癌 2 2及人胃癌异种移植裸鼠肿瘤模型 ,观察Hyd对小鼠移植性肿瘤生长的影响。结果 :通过口服灌胃给药 ,不同浓度Hyd对小鼠移植性肉瘤S180 抑制率可达到 4 6 .4 %～ 5 9.6 % (P <0 .0 1～ 0 .0 0 1) ;对小鼠移植性肝癌H2 2 抑制率可达到39 .3%～ 5 1.6 % (P <0 .0 5～ 0 .0 0 1) ;对裸鼠人胃癌异种移植瘤的抑制率可达到 18.1%～ 5 9.0 %。结论 :Hyd对小鼠移植性肝癌H2 2 和小鼠移植性肉瘤S180 有明显抑制作用。; 郭维冉福香王瑞卿崔景荣李润涛程铁明葛泽梅

氨基二硫代甲酸酯类抗肿瘤药物研究Ⅰ.哌嗪基二硫代甲酸酯类化合物的合成及活性: 2003年; 　　发现毒副作用小、活性强的新抗肿瘤药物一直是该领域研究的主要目标.发现结构全新的先导物和新的作用机制是实现这一目标的重要途径.氨基二硫代甲酸酯类化合物具有抗炎、抗菌、杀虫、防腐等生物活性,然而,关于抗肿瘤作用方面的研究却很少有报道.我们在研究中发现了一系列具有明显抗肿瘤作用的氨基二硫代甲酸酯类化合物[1],其中化合物990208经体内抗肿瘤活性和毒性试验证实是最好的化合物之一.为进一步优化化合物990208的结构,研究其构效关系,本文设计合成了一系列990208衍生物.……; 李润涛王廷敏侯雪玲葛泽梅崔景荣程铁明

氨基二硫代甲酸酯类抗肿瘤药物研究——Ⅱ.环磷酰胺类氨基二硫代甲酸酯的合成及活性: ＜正＞恶性肿瘤是一类严重威胁人类健康及生命的常见病、多发病.环磷酰胺是目前临床上应用最广泛的药物之一,该药属于潜伏型生物烷化剂,在体内经混和功能氧化酶活化后,选择性的作用于肿瘤组织,但易造成骨髓抑制等副作用.为降低其毒...; 葛泽梅崔家玲武豪程铁明李润涛; 文献传递

氨基二硫代甲酸酯类抗肿瘤药物研究Ⅰ:先导物990207的结构优化: ＜正＞化合物990207,是本研究组发现的一种结构新颖,毒副作用小,抗肿瘤活性显著的氨基二硫代甲酸酯类化合物。为了进一步提高990207的抗肿瘤活性,并针对该化合物溶解度较差、有效剂量大等不足,我们利用药物优化设计的基本...; 韩方斌候雪玲谭海亮葛泽梅王欣崔景荣李润涛; 文献传递

氨基二硫代甲酸酯类抗肿瘤药物研究——Ⅰ.哌嗪基二硫代甲酸酯类化合物的合成及活性: ＜正＞发现毒副作用小、活性强的新抗肿瘤药物一直是该领域研究的主要目标.发现结构全新的先导物和新的作用机制是实现这一目标的重要途径.氨基二硫代甲酸酯类化合物具有抗炎、抗菌、杀虫、防腐等生物活性,然而,关于抗肿瘤作用方面的...; 李润涛王廷敏侯雪玲葛泽梅崔景荣程铁明; 文献传递

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