国家自然科学基金(10926191) 作品数:15 被引量:24 H指数:3 相关作者: 温预关 黄榕波 张明 李明亚 刘霞 更多>> 相关机构: 广东药学院 广州市惠爱医院 中山市中医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 中山市科技计划项目 广东省自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 自动化与计算机技术 更多>>
HPLC-MS/MS测定人血浆中文拉法辛的浓度及人体生物等效性 被引量:4 2011年 目的研究2种盐酸文拉法辛胶囊的人体生物等效性。方法 24名男性健康志愿者采用随机双交叉试验方案设计,分别口服受试制剂或参比制剂(博乐欣)50 mg,采集36 h内动态血标本;HPLC-MS/MS法测定血浆中文拉法辛的浓度,DAS程序对试验数据进行处理,计算药动学参数和相对生物利用度,判定2种制剂的生物等效性。结果受试制剂和参比制剂的主要药动学参数Cm ax分别为(59.32±17.21)、(60.58±17.42)μg·L-1,Tm ax分别为(2.08±0.46)、(2.25±0.55)h,T1/2分别为(6.69±1.67)、(6.35±1.69)h,AUC0-36分别为(524.65±227.01)、(528.22±226.57)μg·L-1.h,AUC0-∞分别为(544.81±246.05)、(546.85±244.62)μg·L-1.h,2种制剂主要药动学参数经对数转换后进行方差分析及双单侧t检验,并计算90%置信区间,表明2种制剂生物等效,受试制剂的人体相对生物利用度为(100.37±10.41)%。结论 2种盐酸文拉法辛胶囊生物等效。 倪晓佳 李国成 李佩芳 莫玉泉 张明 邱畅 刘霞 熊令辉 温预关关键词:文拉法辛 HPLC-MS/MS 生物等效性 相对生物利用度 用径向基神经网络预测氯丙嗪的稳态血药浓度 被引量:1 2012年 目的评价用径向基(RBF)神经网络所建立的预测氯丙嗪稳态血药浓度模型的预测性能。方法将数据分为训练集、校验集和测试集,来建立获取输出变量(37项参数)与输出变量(氯丙嗪稳态血药浓度)两者间关系的RBF网络模型,并评价其预测性能。结果当扩展速度(SP)值为2.8时,所建立的RBF网络模型,预测奋乃静稳态血药浓度的效果和泛化能力较好。结论 RBF网络用于预测氯丙嗪稳态血药浓度是可行的和有效的。 刘朝晖 黄榕波 陈庆强 温预关 李明亚关键词:径向基神经网络 氯丙嗪 稳态血药浓度 LC-ESI-MS/MS法快速测定人血浆中舍吲哚的浓度 2013年 目的建立测定人血浆中舍吲哚浓度的高效液相色谱串联质谱电喷雾法(LC-ESI-MS/MS)。方法固定相:Agilent Eplic plus Zobax-C_(18)(50mm×4.6 mm,3.5μm);流动相:甲醇-0.005 mol·L^(-1)甲酸铵水溶液(90:10,含0.1%甲酸);流速0.5 mL·min^(-1);柱温40℃。以V(醋酸乙酯):V(二氯甲烷)=4:1为提取液。样品经电喷雾离子源正离子化后,通过三重四级杆串联质谱仪,采用选择性离子监测(SRM)对舍吲哚(m/z 441.3→113.2)和内标奥氮平(m/z 313.0→256.0),同时对18例患者多次口服舍吲哚片后稳态血药浓度进行监测。结果在质量浓度1~500μg·L^(-1)内线性关系良好(r=0.999 4,n=7),低(2.5μg·L^(-1))、中(100μg·L^(-1))、高(300μg·L^(-1))3个质量浓度舍吲哚的方法回收率分别为97.79%、98.75%和100.94%,日内和日间精密度良好(RSD均<15%)。结论该方法灵敏、准确、简单、快速,可用于舍吲哚临床血药浓度监测和药动学研究。 温预关 戴婕 李芳芳 张明 倪晓佳 邱畅关键词:血药浓度 高效液相色谱串联质谱电喷雾法 变量可分离函数的RBF神经网络拟合模型及其VC维 被引量:1 2010年 提出变量可分离函数的径向基函数网络拟合模型(Fitting Model based Radial Basis Function network to Variable Separable Function,VSRBF)及其学习算法并分析VSRBF的VC维.VSRBF是一个由多个子径向基函数网络组成的分工协作系统,由于把高维模型分解为低维模型,与传统径向基函数网络(Based Radial Basis Function Network,RBF)相比,VSRBF不仅明显地降低了系统复杂性而且网络的收敛速度更快.证明了VSRBF的VC维低于传统RBF的VC维,实验表明VSRBF在处理高维模型的行为明显优于RBF. 黄榕波 郭穗勋关键词:分工协作 RBF VC维 基于径向基神经网络的舒必利稳态血药浓度预测 2013年 目的建立基于径向基(RBF)神经网络舒必利稳态血药浓度预测模型。方法将所收集的用于建立舒必利稳态血药浓度预测模型的数据(包括患者的性别、年龄、体重、剂量、稳态血药谷浓度、多项生理生化指标等)分为训练集、校验集和测试集,前两者用于训练RBF神经网络,后者用于测试RBF神经网络,分别利用各数据集的网络计算输出值与目标输出值之间的均方差(MSE)和相关系数(R)评价网络模型的训练效果和预测性能。结果建立以患者的性别、年龄、体重、剂量、多项生理生化指标等37项参数为输入变量,舒必利稳态血药浓度为输出变量的37-1-1结构的RBF神经网络,当网络中心宽度SP值为2.3时,训练集、校验集和测试集的MSE分别为4.50×10-6、0.003 531和0.011 001,R值分别为0.999 91、0.955 32和0.814 25。结论利用RBF神经网络所建立的舒必利稳态血药浓度预测模型的预测效果较好,但泛化能力尚待提高。 刘朝晖 梅全喜 黄榕波 温预关 李明亚关键词:径向基神经网络 舒必利 稳态血药浓度 氯氮平口腔崩解片在精神分裂症患者体内的生物等效性 被引量:2 2011年 目的:研究受试制剂氯氮平口腔崩解片和参比制剂氯氮平片在精神分裂症患者体内的药动学过程并判断两制剂是否具有生物等效性。方法:采用随机双周期,自身交叉设计,20名受试者分别口服受试制剂或参比制剂100 mg,q12 h,连续服用10 d后采集血样,HPLC-MS/MS法测定血浆中氯氮平的浓度,DAS软件求算有关药动学参数和相对生物利用度。结果:受试制剂和参比制剂的主要药动学参数Cmax分别为(540.0±228.3)μg.L-1、(534.1±205.7)μg.L-1,tmax分别为(2.0±0.9)h、(2.0±0.9)h,t1/2分别为(9.7±3.6)h、(11.4±6.3)h,AUCss分别为(3753.9±1371.5)μg.h.L-1、(3 819.4±1 591.8)μg.h.L-1;以AUCss计,受试制剂的相对生物利用度为(101.2±19.4)%。20名受试者口服受试制剂口感良好,没有沙砾感,崩解时限为(34.6±10.2)s。结论:两种制剂生物等效。 刘霞 黄榕波 黄锦雄 邱畅 张明 温预关关键词:HPLC-MS/MS 生物等效性 液相色谱-串联质谱法测定人血浆中布南色林及其代谢物的浓度 被引量:3 2013年 目的建立液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定人血浆中布南色林及其代谢产物N-去乙基物的药物浓度方法。方法血浆样品经饱和碳酸氢钠水溶液0.2 mL碱化后用醋酸乙酯-二氯甲烷(4∶1)萃取,布南色林与其代谢物N-去乙基物分别以布南色林B和布南色林D为内标,采用LC-MS/MS测定。色谱柱为Agilent Eclipse plus C18(4.6 mm×150 mm,3.5μm),以乙腈-水(87∶13,V/V,含0.005 mol.L-1甲酸铵和0.1%甲酸)为流动相,流速为0.5 mL.min-1,柱温为40℃;质谱条件采用ESI离子源,检测方式为正离子电离,选择性离子监测(SRM),用于定量分析的离子反应分别为m/z 368.2→297.2(布南色林),m/z 396.3→297.2(布南色林B),m/z 340.2→297.1(N-去乙基物),m/z 356.2→313.3(布南色林D)。结果布南色林和N-去乙基物在10~2 000 ng.L-1(r2=0.997)内线性良好,其平均回收率分别为93.5%和74.5%以上,批内、批间精密度分别小于9.0%与16.4%。结论本试验建立的布南色林及N-去乙基物血药浓度的测定方法简便、快速、准确、灵敏,可用于临床研究中布南色林及其代谢物的药动学研究与治疗药物监测。 温预关 倪晓佳 王云华 张明 胡晋卿 刘霞 骆福添关键词:液相色谱-串联质谱法 药动学 LC-MS/MS法测定人血浆中氟伏沙明浓度及其人体生物等效性 被引量:4 2011年 目的建立测定人血浆中氟伏沙明浓度的方法 ,对国产和进口马来酸氟伏沙明片进行生物等效性研究。方法 24名健康男性志愿者按2×2交叉试验方案设计,分别口服受试制剂和参比制剂各50 mg,并在给药后96 h内动态采集血样,采用LC-MS/MS法测定血浆中氟伏沙明浓度,计算药动学参数,评价两种制剂的生物等效性。结果受试制剂和参比制剂的主要药动学参数ρ_(max)分别为(18.79±8.15)μg·L^(-1)和(19.04±7.49)μg·L^(-1),t_(max)分别为(3.73±0.90)h和(3.81±1.02)h,AUC_(0→96)分别为(327.57±131.93)μg·h·L^(-1)和(349.36±159.63)μg·h·L^(-1),AUC_(0→∞)分别为(346.95±134.84)μg.h·L^(-1)和(368.27±163.59)μg·h·L^(-1),t_(1/2)分别为(14.55±3.14)h和(14.15±3.17)h,两制剂主要药动学参数经对数转换后进行方差分析及双单侧t检验,并计算90%置信区间,表明两种制剂生物等效,受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(97.08±16.70)%。结论本方法可用于氟伏沙明人体药动学及生物等效性研究,统计分析证实马来酸氟伏沙明国产与进口制剂生物等效。 张明 李国成 周桂成 倪晓佳 刘霞 邱畅 温预关关键词:高效液相色谱-串联质谱法 生物等效性 基于RBF网络的氨酚曲马多个体药代动力学参数预测模型 2013年 建立基于径向基函数网络(Radial Basis Function network,RBF)的个体差异与药代动力学参数之间的关系模型.应用主成分分析(Principal Component Analysis,PCA)从个体差异因子中获取主成分作为RBF的输入,降低RBF的输入维数,从而降低了系统的复杂性.通过健康志愿者获得的实验数据对模型进行测试,实验结果表明RBF模型具有良好的拟合能力. 黄榕波 郭穗勋关键词:RBF 药代动力学 HPLC-MS/MS测定人血浆中文拉法辛的浓度及人体生物等效性 目的研究两种盐酸文拉法辛胶囊的人体生物等效性。方法 24名男性健康志愿者采用随机双交叉试验方案设计,分别口服受试制剂盐酸文拉法辛胶囊(A厂家)或参比制剂盐酸文拉法辛胶囊(博乐欣)50mg,并采集36h内动态血标本;HPL... 倪晓佳 莫玉泉 张明 邱畅 刘霞 熊令辉 温预关关键词:文拉法辛 HPLC-MS/MS 生物等效性 文献传递