国家自然科学基金(30772375)
- 作品数：2 被引量：2H指数：1
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- 相关机构：山东省眼科研究所青岛大学山东省医学科学院更多>>
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- 免疫刺激剂CpGODN防治烟曲霉菌引起的变态反应性结膜炎的实验研究
- 2011年
- 背景研究证实免疫调节剂CpGODN对蛋白类过敏原引起的变态反应性结膜炎有防治作用，但其对真菌引发的变态反应性结膜炎是否有类似作用尚不清楚。目的研究局部应用CpGODN是否能够预防或减轻烟曲霉菌引发的变态反应性结膜炎。方法建立烟曲霉菌变态反应性结膜炎小鼠模型，用CpGODN或对照ODN（GpCODN）对其进行干预，PBS干预作为阴性对照。实验分为预防实验（模型动物在变态反应原再次激发前给药）和治疗实验（激发后给药），对小鼠眼部临床症状进行评分。取小鼠结膜组织进行组织病理学检查，并计数标本中的炎性细胞。应用实时定量聚合酶链反应（real-timePCR）法动态观察小鼠结膜组织中TLR4mRNA的变化；将烟曲霉菌免疫原与眼部回流淋巴结和脾脏的细胞进行共培养，流式细胞分析培养细胞中调节性T淋巴细胞的比例和活化状态。结果预防实验中，结膜下注射CpGODN组与GpCODN对照组、PBS对照组比较，小鼠眼部过敏症状评分差异均无统计学意义（P〉0．05）；CpGODN组与GpCODN对照组、PBS对照组比较结膜组织中性粒细胞数降低，差异均有统计学意义（21．25±11．59vs30．75-4-_11．44，21．25±11．59vs69．00±9．90；t=5．140，t=3．210，P〈0．01）；TLR4mRNA表达上调。在治疗实验中，CpGODN组与GpCODN对照组、模型对照组比较，跟部过敏症状评分降低（t=4．000，t=2．750，P〈O．05）；中性粒细胞数显著减少（t=4．870，t=3．829，P〈0．01）。CpGODN治疗组小鼠眼部回流淋巴结CD4^＋CD25^＋细胞以及CD4^＋CD25^＋CD69’细胞所占的比例均显著高于GpCODN组和PBS对照组（P〈0．05）。结论CpGODN通过上调结膜TLR4的表达、活化Treg细胞来预防和治疗烟曲霉菌引起的变态反应性结膜炎，预先结膜下注射和点眼均可减轻小鼠眼部过敏症状和晚期结膜炎性细胞的聚集。
- 李思媛赵格李长优杨玲玲陈豪王宜强
- 关键词：烟曲霉菌变态反应性结膜炎ODN调节性T淋巴细胞
- 局部应用CpG ODN治疗变态反应性结膜炎的实验研究被引量：2
- 2008年
- 目的探讨局部应用CpG ODN对小鼠实验性变态反应性结膜炎的治疗作用和相关机制,以期为变态反应性结膜炎提供新的治疗策略。方法随机将24只6~8周雌性Balb/c小鼠分为4组：CpG ODN组、GpC ODN组、PBS组和正常对照组,每组各6只,鸡卵蛋白（OVA）免疫Balb/c小鼠建立变态反应性结膜炎动物模型,首次激发诱导变态反应性结膜炎成功后第4天双眼连续3d分别滴入CpG ODN（5g·L-1）、GpC ODN（5g·L-1）和PBS各10μL,治疗后的第4天观察眼部临床症状后处死动物,检测结膜组织切片中嗜酸性粒细胞和中性粒细胞的变化、血清中IgG1、IgG2a含量和细胞分泌IL-4的水平,流式细胞仪对培养细胞的分子表达和含量进行分析。结果与GpC ODN对照组和PBS对照组比较,CpG ODN治疗组的主要指标变化为：（1）结膜组织切片中嗜酸性粒细胞和中性粒细胞的数量明显减少,嗜酸性粒细胞每张切片上的细胞数分别为：CpG ODN组（10.00±0·92）个,GpC ODN组（17.00±1.06）个,PBS组（20.00±1·26）个。中性粒细胞每张切片上的细胞数分别为：CpG ODN组（15.00±1.36）个,GpC ODN组（32.00±2.83）个,PBS组（29.00±1.58）个;（2）血清中IgG2a的含量增加,IgG1/IgG2a比例下降（P〈0·01）;（3）细胞培养上清中的IL-4分泌下调,CpG ODN组（20.702±1.688）ng·L-1,GpC ODN组（27.201±1·274）ng·L-1,PBS组（30.534±2.576）ng·L-1;（4）CD4＋CD25＋和CD11c＋CD80＋MHCⅡ＋的细胞比例有所增加,其中CD4＋CD25＋细胞所占比例在CpG ODN组为9·55%,GpC ODN组为5.00%,PBS组为5.92%.CD80和MHCⅡ＋共表达的细胞占CD11c＋细胞比例在CpG ODN组为5.71%,GpCODN组为3.51%,PBS组为2.18%.但CpGODN治疗组对变态反应性结膜炎早期临床症状的改善没有明显作用（P〉0·05）。结论眼部应用CpG ODN能够逆转实验性变态反应性结膜炎小鼠激发阶段体内的Th2型应答,改变血清中抗体亚型,减轻结膜组织局部的晚期病理反应,对实
- 李长优高美华杨玲玲银红梅王宜强
- 关键词：变态反应性结膜炎CPGODN免疫治疗
