国家自然科学基金(81370080)
- 作品数:8 被引量:28H指数:3
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- 相关机构:深圳市疾病预防控制中心南昌大学广西医科大学更多>>
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- 组蛋白ADP-核糖基化及其生物学效应
- 2014年
- 与原核生物不同,绝大多数真核生物DNA以结构复杂、高度折叠的染色质为载体,这使得两者在基因表达上具有很大的差异。染色质以核小体为基本组成单位,每个核小体包括一个八聚体的组蛋白(两分子的H2 A-H2 B二聚体,两分子的H3和两分子的H4)以及缠绕其上1.75圈的长约146 bp的DNA,核小体之间以40~60 bp的DNA连接,组蛋白H1与之结合。八聚体的三维结构为球状,而组蛋白亚基的氨基端则游离出来,称为氨基端尾巴(或组蛋白尾巴)。氨基端尾巴上的许多残基可以被共价修饰,不同位点上的不同修饰可形成大量特殊信号。组蛋白的翻译后修饰不仅与染色体的重塑和功能状态紧密相关,而且在决定细胞命运、细胞生长以及致癌作用的过程中发挥着重要的作用,如组蛋白磷酸化就在有丝分裂、细胞死亡、DNA 损伤修复、DNA 复制和重组过程中发挥着直接的作用。
- 高玮黄海燕陈雯
- 关键词:组蛋白生物学效应糖基化共价修饰细胞生长翻译后修饰
- PARG基因沉默在苯并芘诱导细胞甲基化水平改变中的作用
- 【目的】探讨聚-ADP-核糖水解酶(PARG)基因沉默在苯并芘(BaP)诱导细胞甲基化水平改变中的作用及可能机制,为化学致癌的防治提供新的思路。【材料和方法】利用PARG基因缺陷人支气管上皮细胞(16HBE细胞)作为研究...
- 黄海燕高玮陈雯庄志雄刘建军李绚黄新凤吴德生杨淋清杨细飞
- 文献传递
- 苯并芘致肺癌的研究进展被引量:12
- 2018年
- 苯并芘[benzo(a)pyrene,BaP]是多环芳烃类代表性的致癌物,主要由含碳物质的高温分解和不完全燃烧产生,广泛存在于人们的生产和生活环境中[1]。实验研究表明BaP可诱发多种动物发生肿瘤,人群流行病学调查也提示BaP与人类肺癌的发生密切相关。
- 代文娟黄海燕胡恭华
- 关键词:肺癌表观遗传学分子标志物
- PARG调控Wnt信号通路及其在BaP致肺癌中的作用研究
- 【目的】苯并芘[benzo(a)pyrene,BaP]是多环芳烃类(PAHs)代表性致癌物,为目前明确的致肺癌化合物。大量文献报道组蛋白ADP-核糖基化与肿瘤发生密切相关,但组蛋白ADP-核糖基化在BaP致肺癌过程中的作...
- 代文娟邓燕霞曾卓颖古盼刘海龙胡恭华黄海燕
- 关键词:WNT信号通路
- 文献传递
- PARG调控组蛋白修饰在苯并芘诱导的细胞恶性转化中的作用研究
- 【目的】聚腺苷二磷酸核糖水解酶(PARG)基因沉默所致细胞聚-腺苷二磷酸(ADP)核糖基化水平上调可抑制苯并芘(BaP)诱导的16HBE细胞恶性转化,但其具体机制仍不清晰。文献报道聚-ADP核糖基化调控的组蛋白修饰在肿瘤...
- 黄海燕曾卓颖刘海龙代文娟任晓虎杨晨刘建军庄志雄
- 关键词:人支气管上皮细胞组蛋白修饰
- 文献传递
- ADP-核糖基化在苯并芘致癌过程中的作用
- 目的从抑制聚-ADP-核糖(PAR)的降解出发,以致癌物苯并芘(BaP)为受试物,分析ADP-核糖基化在BaP致癌过程中的作用。方法选用课题组前期建立的聚-ADP-核糖水解酶(PARG)缺陷的人支气管上皮细胞(16HBE...
- 黄海燕李绚高玮刘银品刘建军庄志雄
- 文献传递
- Poly(ADP-ribose) glycohydrolase regulates DNA hypomethylation induced by BaP
- OBJECTIVE Poly(ADP-ribosyl) ation regulates chromatin structure and transcription driving epigenetic events.We...
- HUANG Hai-yanZHUANG Zhi-xiongLIU Jian-junYANG Lin-qingWU De-shengYANG Xi-feiHONG Wen-xuHUANG Xin-fengCHEN WenZHANG Jian-qing
- 关键词:BAPDNAMETHYLATION
- 表皮生长因子受体在苯并(a)芘致肺肿瘤中的表达变化被引量:5
- 2017年
- 目的 探讨表皮生长因子受体(EGFR)在苯并(a)芘(BaP)致肺肿瘤中的表达变化.方法 利用课题组前期构建的BaP诱导的人支气管上皮细胞恶性转化模型(BTC)作为研究对象,采用细胞免疫荧光和Western blot法分析比较恶性转化细胞(BTC细胞)和同期未转化对照组细胞(16HBE细胞)中的EGFR蛋白表达变化.将健康雌性SPF级SD大鼠36只,将其以单纯随机法分为2组,每组18只.染毒组以肺穿刺法注射10 mg/ml玉米油-BaP,每只浓度0.2 ml,构建SD雌性大鼠肺肿瘤模型,收集肺脏组织,利用组织免疫荧光和Western blot法分析肺脏组织中EGFR蛋白的表达变化.采用t检验对EGFR蛋白相对灰度值进行分析.结果 细胞免疫荧光结果显示,与正常16HBE细胞比较,BTC细胞中EGFR蛋白的荧光强度较高;进一步利用Western blot检测EGFR的蛋白表达发现,对照组相对灰度值为1.04±0.13,BTC细胞的相对灰度值为2.32±0.12,BTC细胞的EGFR蛋白的表达水平较高,差异有统计学意义(t=12.39,P〈0.001).SD大鼠肺肿瘤模型检测发现,染毒组大鼠肺组织存在弥漫性的肺泡间隔增厚、肺泡壁破坏以及肺泡融合等,肺组织内可见较大肿块,病理学分析为未分化细胞癌,提示肺肿瘤模型建立成功.免疫荧光结果显示,与对照组相比,BaP诱导的动物肺癌模型的肺组织中EGFR的荧光强度明显增强;Western blot分析结果证实,对照组和染毒组EGFR蛋白的相对灰度值分别为0.21±0.03、1.30±0.07,染毒组动物肺肿瘤组织中EGFR蛋白的表达水平高于对照组,差异有统计学意义(t=12.84,P〈0.001).结论 在BaP致癌模型中,EGFR蛋白表达上调,EGFR在BaP致癌中可能发挥重要作用.
- 古盼刘海龙邓燕霞高玮刘建军黄新凤李习艺黄海燕
- 关键词:肺肿瘤16HBE细胞
- 苯并[a]芘作用下ADP-核糖基化修饰蛋白分析方法的建立
- 2015年
- 目的建立苯并[a]芘(B[a]P)作用下ADP-核糖基化修饰蛋白分析方法。方法使用免疫共沉淀技术收集可能发生ADP-核糖基化修饰的蛋白,同步使用高效液相色谱技术和双向电泳技术对蛋白进行分离,再进行MALDI-TOF-MS/MS鉴定,比较两种分离方法鉴定蛋白的差异,并将鉴定蛋白的氨基酸序列与文献报道的ADP-核糖基化修饰蛋白的保守序列进行比对。结果通过高效液相色谱分离结合质谱鉴定找出3个蛋白,双向电泳分离结合质谱鉴定找出12个蛋白,双向电泳分离结合质谱鉴定方法存在明显优势;所鉴定蛋白存在与文献报道的ADP-核糖基化修饰蛋白相似的保守序列。结论免疫共沉淀蛋白双向电泳分离结合质谱鉴定方法可用于分析ADP-核糖基化修饰蛋白,并发现ADP-核糖基化蛋白存在相对保守的结合序列。
- 高玮黄海燕蔡剑锋李绚刘银品刘建军庄志雄陈雯
- 关键词:苯并[A]芘免疫共沉淀高效液相色谱双向电泳
- Polη表达下调对氢醌所致肝细胞DNA氧化性损伤的影响
- 目的探讨Pol-η表达下调对氢醌(hydroquinone,HQ)所致肝细胞DNA氧化性损伤的影响,为明确Polη在肝细胞对HQ所致DNA氧化性损伤过程中的作用提供科学理论依据。方法 将L02-POLH-nsc细胞(P...
- 胡恭华黄海燕吴德生高艳芳邹丽君郭有方道奎张锦周庄志雄
- 关键词:氢醌肝细胞8-羟基脱氧鸟苷
- 文献传递