国家自然科学基金(30872505) 作品数:3 被引量:9 H指数:2 相关作者: 孙惠川 朱小东 郭坤 张巨波 汤钊猷 更多>> 相关机构: 复旦大学 上海交通大学医学院附属新华医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 国家教育部博士点基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
信号转导转录激活因子3抑制剂WP1066对肝细胞肝癌生物学特性影响的研究 被引量:1 2012年 目的:探讨信号转导转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)的抑制剂WP1066在体外对人肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)增殖、侵袭能力的影响以及在体内应用时对HCC的抑制效果。方法:采用蛋白印迹、Transwell等方法检测在不同恶性潜能的人HCC细胞株中STAT3总蛋白及磷酸化水平的差异,观察应用WP1066后人HCC细胞株MHCC-97H的增殖以及侵袭能力的改变。皮下接种MHCC-97H细胞株建立裸鼠的HCC模型后,观察WP1066对肿瘤生长的影响。结果:STAT3磷酸化水平在恶性潜能高的人HCC细胞株中显著高于恶性潜能低的HCC细胞株;WP1066能显著抑制MHCC-97H的增殖和侵袭。在裸鼠HCC模型中,WP1066能有效地抑制HCC生长。结论:WP1066能抑制STAT3磷酸化水平而有效抑制HCC增殖和侵袭。 张巨波 郭坤 陈漪 葛宁灵 任正刚关键词:肝癌 抑制剂 癌旁肝组织中缺氧诱导因子2α预测原发性肝细胞肝癌切除术后复发预后的价值 被引量:4 2012年 目的探讨肝癌以及癌旁肝组织中缺氧诱导因子2α(HIF-2α)预测原发性肝癌切除术后复发和预后的价值。方法从1999年至2006年我所968例原发性肝癌患者中随机选取105例制成组织芯片,随访至2010年3月。采用免疫组织化学方法染色并半定量分析肝癌以及相应的癌旁组织中HIF-2α的表达,分析HIF-2α高低组主要临床相关资料的差异,并评价其与患者复发、预后的相关性。结果肝癌中HIF-2α表达高低和预后无显著相关性。肝癌癌旁肝组织中HIF-2α阴性患者57例,1,3,5年生存率(92.7%,74.5%,58.6%)、无瘤生存率(80.1%,58.6%,44.6%)和早期复发(19例)显著好于癌旁HIF-2α阳性患者(46例)的总体生存率(75.4%,50.3%,41.0%)、无瘤生存率(55.1%,35.3%,22.9%)和早期复发(25例)。两组患者的临床病理特征的差异无统计学意义。多因素结果提示癌旁HIF-2α高表达为术后总体生存和无瘤生存的独立预后因素。结论 HIF-2α可有效预测原发性肝癌切除术后患者的复发和预后。 张巨波 郭坤 朱小东 孔令群 柴宗涛 王文权 陆录 孙惠川关键词:缺氧 癌旁组织 预后 合用阿伐斯汀增强索拉非尼对肝癌生长转移的抑制作用 被引量:4 2010年 目的 观察合用阿伐斯汀(avastin)与索拉非尼(sorafenib)对人肝癌裸鼠模型的抑制效果.方法 采用人肝癌裸鼠原位模型LCI-D20,分为对照组、serafenib单用组(30mg/kg灌胃,1 d1次)、sorafenib与avastin合用组、avastin单用组(5 mg/kg腹腔注射,1周2次),治疗4周后观察肿瘤体积、肺转移、血浆血管内皮生长因子(VEGF),定量比较肿瘤微血管密度(MVD)和肿瘤血管内皮细胞凋亡指数,观察各组荷瘤鼠生存期.结果 对照组、sorafenib治疗组、mrafemb与avastin合用组、avastin治疗组肿瘤体积分别为(5.70±0.17)、(1.10±0.18)、(0.60±0.12)和(2.10±0.28)mm^3;肺转移灶数目分别为(191±23)、(98±18)、(31±19)和(98±20)个;血浆VEGF分别为(1689±612)、(3762±1195)、(1844±746)和(420±161)ng/L;中位生存期分别为70、87、112、80 d.4组肿瘤微血管密度分别为(3.77±0.44)%、(1.28±0.15)%、(0.56±0.08)%、(1.32±0.18)%;肿瘤血管内皮细胞凋亡指数分别为(12.6±1.8)%、(32.6±8.7)%、(54.3±11.9)%、(26.8±6.5)%;与sorafenib治疗组比较,avastin与sorafenib合用明显抑制血浆VEGF(P〈0.05)、降低肿瘤体积(P〈0.05)、抑制肺转移灶数目(P〈0.01),延长荷瘤鼠生存期(P〈0.05),降低肿瘤微血管密度(P〈0.05)和促进肿瘤血管内皮细胞凋亡(P〈0.05).结论 sorafenib在肝癌裸鼠模型中上调血浆VEGF导致耐药,avastin下调VEGF,通过促进肿瘤血管内皮细胞凋亡和降低肿瘤微血管密度,进一步增强sorafenib对肝癌生长和转移的抑制作用,并延长荷瘤鼠生存期. 张伟 孙惠川 熊宇泉 庄鹏远 朱小东 汤钊猷关键词:SORAFENIB AVASTIN TUNEL