国家自然科学基金(30772228)
- 作品数：24 被引量：96H指数：6
- 相关作者：杨学军潘强于圣平高松张文高更多>>
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- 沙利度胺联合替莫唑胺杀伤U251胶质瘤细胞机制的体外研究被引量：4
- 2010年
- 目的对沙利度胺联合替莫唑胺杀伤U251胶质瘤细胞的机制进行体外研究,为制订沙利度胺与替莫唑胺联合化疗方案提供理论依据。方法经体外培养的人胶质瘤细胞系U251分别接受替莫唑胺(100 μmol/L)、沙利度胺(100 μg/L)、替莫唑胺与沙利度胺联合治疗,噻唑蓝(MTT)法检测不同抗肿瘤药物处理组肿瘤细胞增殖活性;流式细胞术分析细胞增殖周期;检测经吖啶橙标记的酸性囊性细胞器数目;原位末端标记(TUNEL)法观察肿瘤细胞凋亡情况;Western blotting法检测肿瘤自噬及凋亡相关蛋白表达变化。结果与替莫唑胺和沙利度胺单药治疗相比,替莫唑胺与沙利度胺联合治疗对U251细胞生长的抑制更为明显(均P=0.000),且可诱导肿瘤细胞周期阻滞于G_0～G_1期,以及发生凋亡和自噬。两药联合治疗后,U251细胞微管相关蛋白1轻链3和Caspase-3表达水平高于替莫唑胺组和沙利度胺组(均P=0.000)。结论沙利度胺联合替莫唑胺治疗U251细胞可以上调自噬及凋亡相关基因表达水平,同时诱导凋亡及自噬性死亡,从而达到对U251胶质瘤细胞的杀伤作用。
- 高松潘强曾峥孙健杨学军
- 关键词：神经胶质瘤替莫唑胺
- 胶质母细胞瘤中CD133阳性细胞的分布与组织微血管增殖的相关性
- 目的观察胶质瘤干细胞标记物CD133和血管内皮细胞标记物CD34在胶质母细胞瘤及瘤周不同部位的表达情况,探讨胶质瘤干细胞在恶性胶质瘤中的侵袭迁移规律。方法收集52例胶质母细胞瘤病人的组织标本,每例标本分别取肿瘤中心组织、...
- 王华民杨学军董雪涛李瑜王维明浩朗张斌于圣平
- 关键词：胶质母细胞瘤胶质瘤干细胞微血管密度
- 文献传递
- 靶向清除胶质瘤干细胞在胶质母细胞瘤治疗方面的应用前景被引量：1
- 2012年
- 胶质母细胞瘤（Glioblastomas,GBMs;WHOⅣ级）是最致命的人类肿瘤之一,因其富集血管和弥漫浸润性生长,使得手术不能全切除,易在切除的肿瘤残腔周围复发。胶质母细胞瘤高度不均一性,分为三个等级,最高级的是肿瘤干细胞,
- 于圣平张莹杨学军
- 关键词：脑胶质母细胞瘤胶质瘤干细胞靶向治疗
- 恶性胶质瘤侵袭性相关因素的研究被引量：2
- 2010年
- 恶性胶质瘤是最常见的颅内肿瘤，呈侵袭性生长，临床预后差，其侵袭过程是一个复杂的多步骤连续过程，主要包括黏附、降解和迁移3个环节，涉及到黏附分子、酶类和细胞因子等多方面的因素。对恶性胶质瘤侵袭性因素的研究将对揭示其生物学行为和改善临床治疗产生积极的影响。
- 王华民潘强王维杨学军
- 关键词：恶性胶质瘤肿瘤浸润靶向治疗
- 胶质母细胞瘤中CD133阳性细胞的分布与组织微血管增殖的相关性被引量：9
- 2011年
- 目的 观察胶质瘤干细胞标记物CD133和血管内皮细胞标记物CD34在胶质母细胞瘤及瘤周不同部位的表达情况,探讨胶质瘤干细胞在恶性胶质瘤中的侵袭迁移规律.方法 收集52例胶质母细胞瘤病人的组织标本,每例标本分别取肿瘤中心组织、肿瘤和水肿交界区组织及肿瘤周围水肿区组织3部分.采用免疫组织化学染色和Western印迹法检测CD133在各组标本中的表达情况,采用免疫组织化学染色法检测CD34-微血管在组织标本中的分布,并分析两者的相关性.结果 CD133在对照组组织中不表达,而在肿瘤和水肿交界区、肿瘤中心区,瘤周水肿区组织中免疫组化染色表达分值分别为7.3±1.4、5.2±1.1、2.7±1.0,光学显微镜下可见,在交界区CD133＋细胞分布密集,往往形成以微血管为中心的假菊型团样结构,在中心区CD133＋细胞常在微血管附近簇状分布,在水肿区CD133＋细胞以散在分布为主;Western印迹检测吸光度值分别为0.79±0.03、0.38±0.01、0.20±0.04;各区域间的差异有统计学意义（P＜0.05）.在高倍视野下,肿瘤和水肿交界区、肿瘤中心区、肿瘤周围水肿区、对照组组织中CD34-微血管密度（个/视野）分别是31.3±4.0、21.8±2.6、15.3±2.4、4.7±1.5;各组之间的差异有统计学意义（P＜0.05）.CD133的表达水平和组织微血管的分布呈正相关（r=0.948,P＜0.05）.结论 胶质瘤干细胞向微血管生成丰富的交界区富集,认为他和组织微血管之间可能存在密切的＂营养＂联系;胶质瘤干细胞在胶质母细胞瘤中的分布特征可能与其侵袭迁移有关.
- 王华民杨学军董雪涛李瑜王维明浩朗张斌于圣平
- 关键词：胶质母细胞瘤胶质瘤干细胞微血管密度
- 胶质母细胞瘤MGMT基因启动子甲基化与蛋白表达被引量：5
- 2010年
- 目的 研究新发胶质母细胞瘤中肿瘤不同部位MGMT基因启动子甲基化及其蛋白表达关系及区域差异性.方法 在30例新发胶质母细胞瘤肿瘤不同部位采取2～4块标本,其中5例在术中神经导航引导下采取.甲基化特异性PCR（MSP）法检测标本中MGMT基因启动子甲基化状况,免疫组化法（IHC）检测组织切片MGMT蛋白表达情况.结果 43.56%（44/101）检测肿瘤组织中出现MGMT基因启动子甲基化,免疫组化检测（阴性,细胞弱着色＜10%或细胞无着色;弱阳性,10%≤细胞着色≤50%;强阳性,细胞着色＞50%）发现MGMT蛋白表达情况分别为阴性（32.67%）,弱阳性（43.56%）,强阳性（23.76%）.MGMT基因启动子甲基化与其蛋白表达无明显相关性（x2=2.905,P=0.088）.在肿瘤不同取材部位组织之间57%的患者（17/30）MGMT蛋白表达水平与37%患者（11/30）启动子甲基化存在不均一性.结论 MGMT基因启动子甲基化可能不是MGMT蛋白表达的惟一调节因素.同一肿瘤不同取材部位组织MGMT蛋白表达与其基因启动子甲基化水平不均一性的结果 质疑了单一取材标本的检测结果 及其对临床治疗方案选择的指导意义.
- 潘强杨学军纪延伟孙健韩建国高松李罡张文高
- 关键词：神经胶质瘤胶质母细胞瘤O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶DNA甲基化
- 沙利度胺联合替莫唑胺对胶质瘤细胞黏附、侵袭力及整合素表达的影响被引量：1
- 2009年
- 目的探讨沙利度胺(THD)联合替莫唑胺(TMZ)对人胶质母细胞瘤细胞株LN229黏附、侵袭能力的影响及其机制。方法LN229分别用加入DMSO(对照组)、THD(THD组)、TMZ(TMZ组)及THD+TMZ(联合组)的培养液培养,观察细胞的贴壁过程及形态变化。用流式细胞仪检测各组LN229中整合素αvβ3的表达。用黏附抑制实验与细胞侵袭实验测定细胞黏附及侵袭性。结果对照组和TMZ组LN229迅速形成伪足并与其他细胞接触形成单细胞层,整合素αvβ3均有较高表达。THD组和联合组LN229的伪足变短,形态有变圆倾向,整合素αvβ3表达减弱,其中贴壁细胞整合素αvβ3的阳性表达率分别为对照组的81.8%与77.9%,平均荧光强度(MFI)分别为对照组的66.8%、53.7%;悬浮细胞整合素αvβ3阳性表达率分别为对照组的63.7%、55.0%,MFI分别为对照组的49.8%、54.1%。THD组、TMZ组及联合组平均LN229黏附抑制率分别为25.23%、0.88%、26.83%。THD组及联合组平均每视野侵袭细胞数目较对照组和TMZ组减少(P均<0.05)。结论THD对LN229具有黏附抑制作用,对其黏附、迁移过程的抑制与细胞整合素αvβ3的表达有关。THD与TMZ间无协同作用。
- 纪延伟潘强张文高高松杨学军
- 关键词：沙利度胺替莫唑胺胶质瘤整合素
- Mechanism of thalidomide to enhance cytotoxicity of temozolomide in U251-MG glioma cells in vitro被引量：16
- 2009年
- 背景 Glioma 是有差的预后的最普通的主要大脑肿瘤。Temozolomide 与镇静药被使用了对待 gliomas。我们在人的恶意的 glioma 房间 U251-MG 是的 vitro.Methods 调查了这二药的 synergistic 机制对有为 3 天的不同处理的四个组有教养、分配：temozolomide 组(100 pmol/L ) ，镇静药组(100 pg/L ) ，加镇静药组(100 pg/L ) 的 temozolomide (100 IJmol/L ) 和控制组。MTT 试金被使用评估房间生存能力。房间周期被流动 cytometry 分析。autophagosomes 的极端结构的特征与电子显微镜被观察。氮蒽橘子和 monodansylcadavedne 被采用把 autophagosomes 标记，流动 cytometry 被申请 autophagosomes 的 quantification。联系 autophagy 的蛋白质的表示被肿瘤的西方的 blotting.Results 增长检测房间被 temozolomide 显然比由也药独自使用的与镇静药处理压制(P=-0.000 为每天) 。联合处理在极端结构的特性在联合处理以后被发现的 G0/G1 phase.Typical autophagic 导致了房间周期拘捕。镇静药支持了 temozolomide 导致的 autophagy。联系 autophagy 的蛋白质 - 微导管联系了蛋白质 1 轻链 3 (MAPILC3 ) 并且 Beclinl 比独自使用的 temozolomide 由联合处理是更显著地起来调整的(MAP1LC3， P=-0.000；Beclinl， P=-0.004 ) 。在染色体十上删除的磷酸酶和 tensin 相当或相同的事物(PTEN ) 的表示水平，由压制表明小径的 PI3K/Akt/mTOR 支持了 autophagy，被镇静药提高(镇静药组：P=-0.000；联合的组：P=0.002 ).Conclusions 镇静药由支持 temozolomide 导致的 autophagy 提高 temozolomide 的 cytotoxicity。由镇静药贡献 PTEN 的起来规定， autophagy 的表示联系了 protein-MAP1LC3， Beclinl 被提高，它在 vitro 在 temozolomide 和镇静药的联合处理导致增强的 autophagy。
- GAO Song YANG Xue-jun ZHANG Wen-gao JI Yan-wei PAN Qiang
- 关键词：酞胺哌啶酮U251流式细胞仪分析
- SPIO在非吞噬细胞成像中的应用及研究进展
- 2008年
- 超顺磁性氧化铁(SPIO)纳米颗粒作为MRI对比剂在医学领域发挥着越来越重要的作用。以SPIO结合MRI为基础的细胞示踪是一种较新的无创性的活体内细胞检测技术,它的独特优势使其成为干细胞移植、肿瘤血管生成、免疫细胞分布监测等方面的研究热点。就SPIO在非吞噬细胞标记和示踪研究方面的进展予以综述。
- 张文高杨学军
- 关键词：超顺磁性氧化铁细胞成像细胞标记细胞示踪
- hMena在胶质瘤中的表达及分布特征
- 目的观察人脑胶质瘤中hMena蛋白的表达情况及其分布特征,并分析其表达与病理分级的相关性。方法选择天津医科大学总医院神经外科自2008年8月至2009年12月间手术切除并经病理证实的胶质瘤标本65例（WHOI级9例,II...
- 董雪涛杨学军王华民王维李瑜张斌于圣平名浩朗
- 关键词：神经胶质瘤免疫组化
- 文献传递
