国家自然科学基金(30872683)
- 作品数：35 被引量：199H指数：9
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- 高迁移率族蛋白B1对小鼠调节性T细胞表达T淋巴细胞毒性相关抗原-4水平的影响及受体机制被引量：3
- 2009年
- 目的观察高迁移率族蛋白B1（HMGB1）对小鼠调节性T细胞（Treg）表达细胞毒性T淋巴细胞相关抗原（CTLA）-4水平的影响及其受体机制。方法免疫磁珠法分离正常C3H／HeN[（Toll样受体4（TLR4）野生型）]小鼠脾脏CD4＋CD25＋Treg，接种于细胞培养板，各细胞培养孔均加入可溶性抗CD3和可溶性抗CD28作为辅助活化剂。应用／不应用抗TLR4抗体预封闭CD4＋CD25＋Treg表面TLR4，观察HMGB1刺激CD4＋CD25＋Treg表达CTLA-4的时间．效应关系和剂量-效应关系。结果HMGB1（0．1mg／L）刺激CIM＋CD25＋Treg，cTLA-4在24、48、72h表达水平（47．56±5．49、35．83±4．96和31．94±4．65）较正常对照组水平（79．42±2．79）均显著下降（P〈0．01），以48、72h组下降尤为明显；不同剂量HMGB1刺激CD4＋CD25＋Treg48h其CTLA-4表达水平显著下调（P〈0．01），其中以0．1mg／L和1mg／L组表达水平（分别为33．34±4．00和29．90±4．30）降低幅度尤为明显。经封闭TLR4预处理后，给予HMGB1（0．1mg／L）刺激24、48和72hCD4＋CD25＋Treg表达CTLA-4的水平（90．39±8．80、93．13±4．80和80．29±4．31）均较对正常照组（71．03±4．34）显著增强（P〈0．05或P〈0．01）；而不同剂量HMGB1刺激CD4＋CD25＋Treg48h，仅以0．1mg／L组能显著上调CTLA-4的表达水平（P〈0．01）。结论HMGB1通过TLR4负向调节CD4＋CD25＋Treg表达CTLA-4水平，从而影响Treg的免疫活性。
- 许长涛姚咏明李为民邹一平
- 关键词：高迁移率族蛋白B1TOLL样受体4调节性T细胞
- 高迁移率族蛋白B1免疫效应的受体与信号机制
- 最近的研究提示,高迁移率族蛋白B1(high mobility group box-1 protein,HMGB1)不仅是真核生物细胞中普遍存在的非组蛋白DNA结合蛋白,还是重要的炎症因子,巨噬细胞、垂体细胞及中性粒细胞...
- 姚咏明
- 关键词：高迁移率族蛋白B1
- 文献传递
- 高迁移率族蛋白B1对人T淋巴细胞白细胞介素-2及其受体表达的影响
- 2009年
- 目的观察高迁移率族蛋白B1（HMGB1）对健康人T淋巴细胞白细胞介素-2（IL-2），IL-2受体（IL2R）蛋白与基因表达的影响，并对其作用机制进行初步探讨。方法志愿参加医学实验的健康成人10人，近期未服用任何药物，无急慢性疾病及脏器功能障碍，分离其外周血T淋巴细胞（2×10^6／mL），以植物血凝素（PHA）诱导细胞体外增殖反应。给予不同剂量重组人HMGB1（rhHMGB1，0～1000ng／mL）刺激12，48h后收集细胞与培养液上清，采用逆转录聚合酶链反应测定IL-2，IL-2Ra mRNA表达水平，并应用酶联免疫吸附试验检测上清IL-2、可溶性IL-2R（sIL-2R）蛋白含量。结果与T淋巴细胞共培养12h，10、100、1000ng／mLrhHMGB1刺激后IL-2蛋白分泌水平分别为（0．064±0．017）μg/L，（0．076±0．033）ug/L，（0．061±0．02）μg／L，均显著高于对照组[（0．045±0．011）μg/L，P〈0．05或P〈0．01]，IL-2mRNA表达亦明显增强（P〈0．01）。但rhHMGB1刺激48h后随着其作用剂量增加IL-2释放和IL广2mRNA表达呈下降趋势，1000ng／mLrhHMGB1刺激组IL-2／sIL-2R比值较10ng／mL组显著降低[（0．036±0．015）vs．（0．055±0．017），P〈0．05]，同时IL-2RamRNA表达亦明显下调（P〈0．01）。结论HMGB1能显著影响T淋巴细胞IL-2及其受体的表达水平，HMGB1浓度蓄积和作用时间持续可导致T淋巴细胞免疫应答反应由高至低的转化。
- 姚凤华姚咏明黄立锋孟海东董宁
- 关键词：高迁移率族蛋白B1T淋巴细胞白细胞介素2免疫反应
- 早期胰岛素强化治疗对严重创伤后高迁移率族蛋白B1水平及患者预后的影响被引量：19
- 2011年
- 目的 观察早期胰岛素强化治疗严重创伤后血清高迁移率蛋白B1（HMGB1）水平的变化,并探讨其与患者预后的关系.方法 将80例严重创伤患者[创伤严重度评分（ISS）≥16分]根据最重损伤解剖部位近似原则配对分组.强化治疗组（40例）早期即给予胰岛素强化治疗;常规治疗组（40例）根据临床经验给予常规胰岛素治疗.记录患者治疗72 h内胰岛素用量及血糖水平;于治疗后24、36、48、60、72 h检测血清HMGB1水平;记录1周内相关终点事件[包括多器官功能障碍综合征（MODS）、死亡];并分析HMGB1水平与预后的关系.结果 治疗72 h内强化治疗组胰岛素用量明显大于常规治疗组,血糖水平明显低于常规治疗组.强化治疗组治疗36 h时HMGB1水平有所下降,且36、48、60、72 h时HMGB1水平（μg/L）明显低于常规治疗组（36 h：41.3±9.5比52.7±11.5,48 h：48.6±17.6比124.1±22.9,60 h：47.7±23.3比132.9±33.4,72 h：54.3±26.3比140.6±16.5,P＜0.05或P＜0.01）.强化治疗组MODS发生率和病死率均明显低于常规治疗组（20.0%比55.0%,10.0%比30.0%,均P＜0.05）.常规治疗组内HMGB1≥132.26μg/L的22例患者均发生了MODS,＜132.26μg/L的18例患者均未发生MODS;且12例死亡患者HMGB1均≥132.26μg/L.结论 严重创伤患者发生应激性高血糖后即给予胰岛素强化治疗,可有效抑制HMGB1升高,减少MODS发生率;HMGB1可能作为重度创伤患者判断预后的指标.
- 党伟张宪姚咏明苏琴果应菲孙荣距秦宇红马俊勋赵晓东
- 关键词：严重创伤胰岛素强化治疗高迁移率族蛋白B1预后
- 内毒素增敏系统与严重烧伤脓毒症的关系及其临床意义被引量：4
- 2011年
- 目的探讨严重烧伤患者内毒素增敏系统——脂多糖结合蛋白/脂多糖受体CD14(LBP/CD14)的变化与严重脓毒症的关系及其临床意义。方法选择35例烧伤体表总面积大于30%患者,根据烧伤脓毒症的定义和诊断标准分为脓毒症组(19例)和非脓毒症组(16例),应用酶联免疫吸附试验检测患者烧伤后1、3、5、7、14、21、28d血浆LBP、可溶性CD14(sCD14)及白细胞介素6(IL-6)的水平。另选择11例健康献血员作为正常对照组。结果与正常对照组比较,严重烧伤患者伤后血浆LBP、sCD14及IL-6水平均有显著升高(P<0.01),并发脓毒症的患者血浆LBP水平在伤后3、14、21、28d较未发生脓毒症患者明显升高,血浆sCD14及IL-6水平在烧伤后特别是14～28d显著高于非脓毒症患者(P<0.05或P<0.01),且与LBP水平呈明显正相关(P<0.05或P<0.01)。结论严重烧伤后内毒素增敏系统参与了脓毒症的病理生理反应。动态监测循环LBP/CD14的变化有助于了解脓毒症的发生与发展过程。
- 董宁姚咏明于燕曹玉珏贺立新盛志勇
- 关键词：烧伤脂多糖结合蛋白抗原细胞因子类脓毒症
- 提高内质网应激在脓毒症中作用和意义的认识被引量：6
- 2010年
- 严重烧伤、创伤及外科大手术等急性损伤后常伴有炎症反应及并发感染，进一步发展可导致脓毒症（sepsis）、脓毒性休克、多器官功能障碍综合征（MODS），是临床危重患者最主要的死亡原因之一。机体免疫功能紊乱在脓毒症及MODS发生发展及转归中的作用已受到国内外学者的广泛关注，是目前研究的热点问题之一。严重创伤、休克及脓毒症可以迅速引起机体的应激反应，细胞内稳态被打乱导致内质网功能状态的改变，通过相应信号通路，引发细胞内一系列反应，称为内质网应激（ERS）。诸多资料提示，ERS持续时间及应激水平对于应激细胞的功能与生存均具有重要影响，决定了应激细胞适应、损伤或凋亡的发生发展，并参与了机体免疫功能状态的调节过程。
- 姚咏明祝筱梅
- 关键词：内质网应激脓毒症机体免疫功能紊乱免疫功能状态脓毒性休克急性损伤
- 丝裂原活化蛋白激酶p38在调节T淋巴细胞增生和分化中的作用被引量：4
- 2010年
- 汤鲁明卢中秋姚咏明
- 关键词：丝裂原活化蛋白激酶P38分化多功能干细胞生物学功能有丝分裂原
- 关注调节性T细胞在脓毒症中的免疫学意义被引量：14
- 2009年
- 严重创伤、休克及外科大手术应激后常并发脓毒症，是临床危重患者的主要死亡原因之一，已成为现代危重病急救医学面临的世界性难题。临床上对于严重脓毒症的治疗迄今尚缺乏有效的方法，因此进一步了解脓毒症的确切发病机制和关键作用环节、寻求新的防治途径无疑具有极其重要的意义。研究提示，免疫功能紊乱参与了脓毒症的病理过程，宿主的免疫功能状态在很大程度上决定着感染诱发炎症反应的结局。
- 姚咏明
- 关键词：调节性T细胞免疫学主要死亡原因免疫功能紊乱免疫功能状态手术应激
- 浅析外科感染的免疫障碍问题
- 2010年
- 外科感染（surgical infection）是指需要外科治疗或与外科操作相关的感染,占外科疾病的30%.外科感染的严重并发症即脓毒症（sepsis）,是由感染所诱发的全身炎症反应综合征（systemic inflammatory response syndrome,SIRS）[1].目前,手术患者获得性感染率将近2%～3%,其中择期手术患者1.09%发展为术后脓毒症,0.52%出现严重脓毒症（severe sepsis）,而非择期手术患者分别为4.24%和2.28%[2].
- 张庆红姚咏明
- 关键词：外科脓毒症免疫
- 高迁移率族蛋白B1对大鼠脾脏树突状细胞细胞因子表达的影响被引量：1
- 2009年
- 目的观察高迁移率族蛋白B1（HMGB1）对树突状细胞（dendritic cells，DC）细胞因子蛋白合成和基因表达的影响。方法分离正常Wistar大鼠脾脏DC后置于96孔培养板（1×10^5／孔），给予重组HMGB1刺激，研究HMGB1刺激与TNF-α，IL-12蛋白合成和基因表达的时间-效应关系，24孔细胞随机分为6组：正常对照24h组（4孔／组）、正常对照48h组（4孔／组）、正常对照72h组（4孔／组）、HMGB1 24h组（4孔／组）、HMGB1 48h组（4孔／组）和HMGB1 72h组（4孔／组），后3组分别以1μg／mL HMGB1刺激。刺激相应时间检测TNF-α，IL-12 mRNA的表达和蛋白水平。研究HMGB1刺激与TNF-α，IL-12蛋白合成和基因表达的剂量-效应关系，16孔细胞随机分为4组：正常对照组（4孔／组）、0．1μg/mL组（4孔／组）、1μg／mL组（4孔／组）和10μg/mL组（4孔／组），分别以相应剂量HMGB1刺激。刺激后48h后检测TNF-α、IL-12 mRNA的表达和蛋白水平。应用Promega公司mRNA提取试剂盒裂解收集的DC，提取细胞mRNA。采用SYBR Green real-time（实时荧光定量）PCR技术检测TNF-α mRNA，IL-12 mRNA表达水平。以三磷酸甘油脱氢酶（GAPDH）作为内参对照。扩增产物经Fast 7500 real-time PCR仪处理，作相对定量（RQ）分析。以ELISA试剂盒检测各组上清中IL-12，TNF-α蛋白水平。数据进行单因素方差分析，以P〈0．05为差异具有统计学意义。结果1μg／mL HMGB1刺激后，脾脏DC IL-12，TNF-α蛋白合成和基因表达均分别于24～72h明显上调（P〈0．05或P〈0．01），其中以作用48h后其表达上调尤为显著（P〈0．01）；0．1μg／mL，1μg／mL，10μg／mL HMGB1刺激48h均可诱导DC IL-12、TNF-α蛋白合成和基因表达增强（P〈0．01），其中HMGB1浓度在1μg／mL时，DC IL-12和TNF-α蛋白合成和基因表达表达最明显（P〈0．01）。结论HMGB1诱导DC成熟分化过程中能促进DC合成、释放IL-12和TNF-α，从而�
- 徐姗姚咏明姚凤华董宁刘峰于燕
- 关键词：高迁移率族蛋白B1树突状细胞白细胞介素-12免疫调节
