广州市科技计划项目(2011Y1-00033)
- 作品数：7 被引量：14H指数：3
- 相关作者：杨扬张英才杨卿汪国营许世磊更多>>
- 相关机构：中山大学附属第三医院中山大学更多>>
- 发文基金：广东省科技计划工业攻关项目国家自然科学基金广东省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 肝移植术后免疫抑制剂撤退的研究进展被引量：4
- 2013年
- 肝移植是治疗终末期肝病的最有效手段,患者术后1年和5年生存率已分别达到85%和70%[1-2].在实体器官移植中肝脏属于免疫特惠器官,但为了预防术后出现排斥反应,移植患者术后仍需长期使用免疫抑制剂.这不仅加重患者的经济负担,还会导致移植术后患者出现血清肌酐升高、高血压、高血脂和高血糖等,引起肾功能损害、心脑血管疾病、机会性感染和移植术后淋巴组织增生性疾病（post-transplant lymphoproliferative disorder,PTLD）,严重影响患者的生活质量和长期存活.因此,如何在逐渐减少免疫抑制剂用量的基础上,完全停用免疫抑制剂是临床肝移植术后免疫调节的终极目标.
- 杨扬张英才
- 关键词：肝移植免疫抑制剂免疫耐受
- 人脐带间充质干细胞对脂肪肝供肝肝移植大鼠保护作用的实验研究被引量：1
- 2013年
- 目的探讨人脐带间充质干细胞(MSC)对中重度脂肪肝供肝肝移植大鼠的保护作用。方法给予Lewis大鼠高脂饲料饮食建立中重度脂肪肝模型。采用改良的Kamad"a二袖套法"进行大鼠原位肝移植。供体为中重度脂肪肝的Lewis大鼠,受体为近交系Brown Norway大鼠。32只肝移植大鼠按随机数字表法随机分为MSC组和对照组,各16只。MSC组肝移植术后立即从阴茎背静脉注射含2×106个MSC的生理盐水1.5 ml,对照组从阴茎背静脉注射生理盐水1.5 ml。分别于术后1、3 d两组各取4只大鼠处死,同时留取血清和移植肝组织标本。观察两组血清丙氨酸转氨酶(ALT)、总胆红素(TB)的水平,移植肝组织丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子(TNF)-α含量;病理学检查观察移植肝组织损伤情况;并观察其余大鼠术后存活情况。两组实验数据比较采用t检验。两组大鼠生存分析和比较采用Kaplan-Meier法和Log-rank检验。结果 MSC组和对照组术后1 d的血清ALT水平分别为(501±42)、(619±73)U/L,差异有统计学意义(t=-2.890,P<0.05)。MSC组和对照组术后3 d的血清ALT水平分别为(385±65)、(1190±118)U/L,差异有统计学意义(t=-11.980,P<0.05)。MSC组和对照组术后1 d的TB水平分别为(31±8)、(32±6)μmol/L,差异无统计学意义(t=-2.410,P>0.05);MSC组和对照组术后3 d的TB水平分别为(51±9)、(91±14)μmol/L,差异有统计学意义(t=-4.807,P<0.05)。MSC组和对照组术后1 d的移植肝组织MDA含量分别为(4.9±0.8)、(7.4±0.8)mmol/mg,差异有统计学意义(t=-4.415,P<0.05)。MSC组和对照组术后3 d的移植肝组织MDA含量分别为(3.8±0.6)、(7.9±0.9)mmol/mg,差异有统计学意义(t=-7.597;P<0.05)。MSC组和对照组术后1 d的移植肝组织TNF-α含量分别为(1.04±0.18)、(1.61±0.21)ng/L,差异有统计学意义(t=-4.203,P<0.05)。MSC组和对照组术后3 d的移植肝组织TNF-α含量分别为(0.87±0.06)、(1.92±0.22)ng/L,差异有统计学意义(t=-9.561,P<0.05)。术后1、3 d,�
- 张英才杨卿汪国营刘剑戎许世磊李晓华程锦涛张琪杨扬陈规划
- 关键词：肝移植脂肪肝间质干细胞
- 西罗莫司改善超米兰标准肝细胞癌肝移植患者的生存预后被引量：3
- 2014年
- 目的探讨西罗莫司对超米兰标准肝细胞癌（肝癌）肝移植患者生存预后的影响。方法回顾性分析2006年1月至2011年1月在中山大学附属第三医院肝移植中心行肝移植且接受完整随访的70例超米兰标准肝癌患者临床资料。所有患者均签署知情同意书，符合医学伦理学规定。其中男66例，女4例；年龄21～69岁，中位年龄46岁。根据有否联用西罗莫司将患者分为对照组（40例）和西罗莫司组（30例）。对照组采用他克莫司（FK506）或环孢素（CsA）＋甲泼尼龙二联免疫抑制方案。西罗莫司组术后15～30 d，在二联免疫抑制方案基础上加用西罗莫司，并逐步减量至停用FK506或CsA。对照组复发患者中15例复发后改用西罗莫司，12例继续原免疫抑制方案；西罗莫司组复发患者继续应用西罗莫司。生存分析采用Kaplan-Meier法和Log-rank检验。结果西罗莫司组无瘤生存率为23%，对照组为46%，两组无瘤生存率比较差异无统计学意义（χ2=1.41，P〉0.05）。应用西罗莫司的复发患者带瘤生存时间为4～34个月，中位时间12个月；未应用西罗莫司复发患者带瘤生存时间为3～22个月，中位时间9个月；带瘤生存时间比较差异有统计学意义（χ2=6.30， P〈0.05）。结论西罗莫司可以改善超米兰标准肝癌肝移植患者的生存预后，延长带瘤生存时间。
- 许世磊杨卿汪国营张英才张剑李华汪根树刘波杨扬陈规划
- 关键词：米兰标准肝移植西罗莫司存活率分析无病生存
- 肝癌相关成纤维细胞对单核细胞来源树突状细胞分化的影响
- 2014年
- 目的研究肝癌相关成纤维细胞(hCAF)在单核细胞(Mo)来源树突状细胞(DC)分化过程中所起到的作用。方法采用酶消化法从肝癌组织中分离培养获得人hCAF;采用密度梯度离心法获取健康人外周血单个核细胞(PBMC),经密度梯度离心及磁珠分离法从健康人外周血浓缩白细胞中获得CD14+Mo。hCAF-CD14+Mo(1∶10)和CD14+Mo细胞在第1日及第4日均加入粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(20 ng/ml)和白细胞介素4(20 ng/ml),共诱导6 d。两组细胞分为两份,一半加入脂多糖(LPS)200 ng/ml刺激3 d,另一半不加入LPS作为对照。最后细胞共分为4组:hCAF-Mo组、hCAF-Mo+LPS组、不成熟DC(iDC)组及成熟DC(mDC)组。采用倒置荧光显微镜观察4组细胞的形态变化。各组细胞分为两部分,一部分细胞采用流式细胞术检测细胞表面分子CD83、CD80、CD1a的表达情况,另一部分细胞分别与预染CFSE的淋巴细胞共培养5 d,采用流式细胞术检测T淋巴细胞增殖情况。结果倒置显微镜结果显示在hCAF干扰下Mo不能分化为DC。CD83、CD1a、CD80的表达在iDC组分别为(3.2±0.7)%、(61.7±8.4)%、(30.1±0.9)%,mDC组分别为(80.1±2.8)%、(83.2±6.0)%、(96.1±1.9)%,hCAF-Mo组分别为(1.6±0.9)%、(1.8±0.9)%、(16.0±3.2)%,hCAF-Mo+LPS组分别为(9.0±1.2)%、(1.1±0.4)%、(58.4±3.6)%。hCAF-Mo组与iDC组的CD1a、CD80表达差异均有统计学意义(均为P<0.01)。iDC组的CD83表达极低,因此hCAF-Mo组与iDC组的CD83表达差异没有统计学意义(P>0.05)。hCAF-Mo+LPS组与mDC组的3种表型表达差异均有统计学意义(均为P<0.01)。iDC组的T淋巴细胞增殖率为(3.3±0.9)%,mDC组为(34.5±7.3)%,hCAF-Mo组为(5.3±1.2)%,hCAF-Mo+LPS组为(7.0±1.2)%。与iDC组相比,mDC组能有效地刺激T淋巴细胞增殖。hCAF-Mo组和hCAF-Mo+LPS组刺激T淋巴细胞增殖的能力均较弱,与mDC组相比差异有统计学意义(均为P<0.01)。结论 hCAF可明显抑制Mo分化成DC,在肝癌的免疫逃逸过程中发挥重要的作用�
- 程锦涛张英才邓宜南陆慧琼张琪杨扬
- 关键词：树突状细胞免疫逃逸
- 肝癌肝移植适应证标准的变迁及思考
- 2014年
- 肝移植术是公认对终末期肝病的一种有效的治疗措施。肝移植术发展至今，已有50余年历史，其对终末期肝病的疗效已得到公认。对于肝癌患者，在妥善把握适应证的情况下，肝移植术亦可获得良好的疗效。而肝癌肝移植的适应证标准也经历了从无到有、从简到繁的发展过程。
- 姜楠杨扬
- 关键词：肝移植肝癌适应证
- 肝移植治疗妊娠期急性肝功能衰竭被引量：2
- 2014年
- 妊娠期急性肝功能衰竭(acute liver failure,ALF)处理非常棘手,对孕妇和婴儿的生命是一种严重的威胁。早期的诊断和治疗是预后的关键,而这需要肝脏外科医师、产科医师和重症监护医师的多学科协作。目前,尽管在急性肝功能衰竭的治疗上已取得长足进步,肝移植仍只是部分患者的最终选择。本文通过系统回顾妊娠期行肝移植的文献报道,结合本移植中心的经验,对妊娠期ALF治疗的标准流程、终止妊娠的时机及哪些患者需要肝移植等问题进行探讨。
- 李华杨扬
- 关键词：肝移植
- 他克莫司缓释胶囊在肝移植术后患者中的应用价值被引量：4
- 2015年
- 目的探讨他克莫司缓释胶囊在肝移植术后患者中的应用价值。方法回顾性研究2011年1月至2013年12月在中山大学附属第三医院接受诊治的48例肝移植术后患者临床资料。所有患者均签署知情同意书,符合医学伦理学规定。其中男43例,女5例;平均年龄(45±12)岁。根据术后有否应用他克莫司缓释胶囊将患者分为缓释组(18例)和对照组(30例)。两组患者术后早期均采用他克莫司+甲泼尼龙二联免疫抑制方案。缓释组术后20 d开始改用等剂量他克莫司缓释胶囊。比较两组患者他克莫司血药浓度谷值的变化及排斥反应和不良反应的发生率。两组他克莫司血药浓度谷值比较采用t检验;排斥反应及不良反应发生率比较采用χ2检验或Fisher确切概率法。结果缓释组患者血药浓度谷值逐渐下降并于30 d趋于稳定,对照组血药浓度谷值波动较大。缓释组60 d时血药浓度谷值为(7±2)μg/L,明显低于对照组的(10±1)μg/L(t=-15.61,P<0.05)。缓释组排斥反应的发生率为0(0/18),明显低于对照组的7%(2/30)(P<0.05)。缓释组肺炎、消化道症状、高血糖、睡眠障碍的发生率分别为33%(6/18)、28%(5/18)、6%(1/18)、6%(1/18),明显低于对照组的77%(23/30)、37%(11/30)、17%(5/30)、23%(7/30)(χ2=18.90,31.53,12.41,45.19;P<0.05)。结论肝移植术后患者应用他克莫司缓释胶囊可以维持稳定的他克莫司血药浓度谷值,具有良好的抗排斥疗效,并可降低不良反应发生率。
- 许世磊张英才王庆亮杨卿汪国营刘波陈文捷杨扬陈规划
- 关键词：肝移植疗效比较研究免疫抑制剂移植物排斥
