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Ⅰ型糖尿病模型大鼠在重复给药毒性试验中的应用: 2014年; 目的研究Ⅰ型糖尿病模型大鼠在精蛋白重组人胰岛素注射液重复给药毒性试验中的应用。方法使用链脲佐菌素(streptozocin,STZ)对健康SD大鼠造模,55 mg/kg,计算6个月后的存活率。取模型大鼠,分高、中、低剂量(30、12、5 U/kg)组和对照组,每组20只,雌雄各半,高、中、低剂量组给予精蛋白重组人胰岛素注射液,对照组给予精蛋白重组人胰岛素注射液辅料空白液,均经大鼠皮下注射,1次/d,连续4周,进行重复给药毒性试验,给药4周后,经大鼠腹主动脉采血,检测血清胰岛素含量、C肽含量、糖化血红蛋白含量以及血液生化学和血液细胞学相关指标,并进行组织病理学观察。结果模型大鼠血糖均高于16.7 mmol/L,建模成功率为91.7%,6个月存活率为82%,确定建模成功。重复给药毒性试验高剂量组大鼠死亡4只。与其他剂量组相比,给药结束后和恢复期结束后高剂量组大鼠血清中糖化血红蛋白降低(P<0.05);与对照组相比,给药结束后,胰岛素、C肽含量升高(P<0.05),恢复期结束后,高、中剂量组胰岛素、C肽含量升高(P<0.05);与对照组相比,给药结束后,高剂量组雄鼠和雌鼠血清中白蛋白、血小板升高(P<0.05),淋巴细胞数降低(P<0.05),而雌鼠红细胞、白细胞减少(P<0.05),其余血液细胞学指标未见明显差异。恢复期结束后,各剂量组血液生化学和血液细胞学指标均无差异,建模成功大鼠主要脏器均出现病理变化,重复给药毒性试验中各组大鼠各主要脏器在给药结束后和恢复期结束后也分别出现不同程度的病理变化。结论用STZ造模的Ⅰ型糖尿病大鼠对于精蛋白重组人胰岛素产生的低血糖反应具有较好的耐受性,接近于临床患者的病理生理特征,在使用精蛋白重组人胰岛素进行重复给药毒性试验中具有实际应用价值。; 高永亮杨红忠黄敏聪陈云祥李磊卢觅佳宣尧仙; 关键词：模型大鼠毒性试验胰岛素

云南白药对大鼠生育力与早期胚胎发育毒性: 目的评价灌胃云南白药对大鼠生育力及早期胚胎发育的毒性影响。方法 SD大鼠每天灌胃云南白药,每天1次,雄鼠和雌鼠分别给药4周和2周后将按1:1合笼,连续交配14 d,记录交配情况。雄鼠给药至交配结束,雌鼠给药至妊娠D7。设...; 周国亮张立将宋翼升由振强宣尧仙; 关键词：生育力发育毒性

云南白药对大鼠的胚胎-胎仔发育毒性: 目的评价口服给予云南白药对妊娠大鼠的母体毒性、胚胎-胎仔发育毒性和致畸性。方法将交配成功后的雌性SD大鼠于孕期第6～15天连续10 d经口给予云南白药,设高、中、低剂量组分别为4,1.4和0.5 g/(kg·d),阴性对...; 宋翼升张立将周国亮由振强宣尧仙; 关键词：发育毒性

使用链脲佐菌素造模对1型糖尿病大鼠调节性T细胞的影响被引量：1: 2014年; 目的研究使用链脲佐菌素造模1型糖尿病大鼠发病机制与调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)数量和功能变化的关系。方法使用链脲佐菌素(streptozocin,STZ)对健康SD大鼠造模,分别选取造模成功大鼠和健康大鼠各12只,各项体征均符合成模标准后,分别选取模型和健康大鼠各6只(雌雄各半)解剖,取脾脏、胸腺和外周血使用流式细胞仪检测CD4+CD25+Foxp3+(Tregs)水平状况,剩余大鼠解剖取脾脏分选CD4+CD25+细胞后检测其免疫抑制功能。结果两组大鼠脾脏、胸腺和外周血CD4+CD25+Foxp3+水平比较无统计学差异(P>0.05),自体和异体大鼠CD4+CD25-细胞增殖率比较无统计学差异(P>0.05)。结论使用链脲佐菌素造模的1型糖尿病大鼠调节性T细胞数量和功能无显著变化,其发病机制与Tregs无直接关系。; 高永亮卢觅佳杨红忠黄敏聪宣尧仙; 关键词：调节性T细胞

高效液相色谱-串联质谱法同时测定参麦注射液中9种皂苷被引量：15: 2014年; 目的：本研究采用高效液相色谱-串联质谱检测方法,建立同时测定参麦注射液中人参皂苷Rg1,Re,Rf,Rc,Rd,Rb1,Rb2,Ro和麦冬皂苷D的分析方法。方法：本实验应用ThermoBDSHypersilC18柱（150mm×2.1mm,5μm）,柱温30℃。以乙腈（A）-0.02%醋酸溶液（B）为流动相进行梯度洗脱,流速0.2mL.min-1,以电喷雾离子源选择反应监测（SRM）方式正离子模式分别检测离子对m/z823.5→643.75（人参皂苷Rg1）,m/z969.4→789.46（人参皂苷Re）,m/z823.6→371.94（人参皂苷Rf）,m/z1101.7→343.17（人参皂苷Rc）,m/z969.4→789.46（人参皂苷Rd）,m/z1131→371.80（人参皂苷Rb1）,m/z1101.7→343.35（人参皂苷Rb2）,m/z979.7→641.65（人参皂苷Ro）;负离子模式检测离子对m/z889.4→853.67（麦冬皂苷D）。结果：本法专属性良好,各成分均能达到有效分离,线性关系良好（r〉0.99）,人参皂苷Rg1,Re,Rf,Rc,Rd,Rb1,Rb2,Ro和麦冬皂苷D最低定量限分别为0.03、0.003、0.3、0.03、0.003、0.03、0.03、5、3ng.mL-1,回收率均在97.10%～102.14%范围内,重复进样精密度均小于2.63%（RSD）。讨论：与文献中报道方法相比,本方法快速、灵敏度高、准确性好、重复性好,可以对参麦注射液中含量差异较大的四类皂苷类成分进行同时定量,能够用于参麦注射液的含量测定和质量控制。; 余健徐晓珍顾利强高海燕辛艳飞宣尧仙; 关键词：参麦注射液人参皂苷麦冬皂苷高效液相色谱-串联质谱法

5种中药注射剂对多柔比星所致心肌H9c2损伤保护作用被引量：2: 2012年; 目的:考察5种中药注射剂对多柔比星(DOX)作用下H9c2心肌细胞损伤的保护作用。方法:应用H9c2心肌细胞筛查体系,通过检测细胞存活率、过氧化物岐化酶(SOD)活性和氧化代谢产物(MDA)含量,考察参麦注射剂、丹参注射剂、冠心宁注射剂、香丹注射剂和黄芪注射剂等5种中药注射剂对暴露于1.7×10-4至2.2×10-9M浓度DOX下H9c2心肌细胞的存活率的影响。结果:黄芪注射剂和香丹注射剂能提高DOX作用下心肌细胞的存活率,有效地缓解DOX所引起的心肌细胞MDA浓度增高,提高SOD酶活性且不影响DOX的体外抗肿瘤活性。结论:黄芪注射剂和香丹注射剂能降低DOX对心肌细胞的毒性作用,可能是通过增加抗氧化物酶活力,减少氧化产物生成,从而减轻氧化应激损伤这些途径实现的。; 辛艳飞周国亮韩滨由振强宣尧仙; 关键词：多柔比星 H9C2心肌细胞丹参注射剂

环磷酰胺对大鼠生育力与早期胚胎发育毒性的比较研究被引量：1: 2015年; 目的比较不同剂量与给药途径对环磷酰胺致大鼠生育力与早期胚胎发育毒性。方法雌雄SD大鼠,随机分为4组:环磷酰胺A组、B组(分别皮下注射40和20 mg/kg),环磷酰胺C组(腹腔注射20 mg/kg)和阴性对照组(空白)。雄鼠合笼前给药5次(每周1次),雌鼠合笼前给药3次(每周1次),交配成功雌鼠于妊娠期第4天(GD4)再给药1次。雄鼠于交配成功后解剖,雌鼠于GD15解剖,考察精子浓度和活动度,生殖器官脏器重量和系数,胚胎发育指标,性激素水平等。结果与阴性对照组比较,环磷酰胺A组雌雄大鼠体重,摄食量,子宫和卵巢脏器重量及系数,睾丸和附睾脏器重量,精子数量和活力各项指标,子宫连胎重、着床、活胎、吸收胎、着床前/后丢失数(率)等胚胎发育指标,雄鼠的睾酮和孕鼠的雌二醇水平等均显示明显毒性改变;而B组和C组仅部分指标出现毒性改变,且毒性程度弱于A组。结论在本试验条件下,皮下注射40 mg/kg环磷酰胺可以得到较全面的明显的亲代雌雄大鼠生殖毒性和早期胚胎发育毒性阳性结果,可以作为阳性对照模型。; 张立将宋翼升张马娟周国亮黄敏聪王佳虹宣尧仙; 关键词：环磷酰胺生殖毒性发育毒性阳性对照

云南白药对大鼠生育力与早期胚胎发育毒性: 目的评价灌胃云南白药对大鼠生育力及早期胚胎发育的毒性影响.方法 SD大鼠每天灌胃云南白药,每天1次,雄鼠和雌鼠分别给药4周和2周后将按1∶1合笼,连续交配14d,记录交配情况.雄鼠给药至交配结束,雌鼠给药至妊娠D7.设...; 周国亮张立将宋翼升由振强宣尧仙; 关键词：生育力发育毒性

参麦注射液保护D-NNA所致大鼠肾脏氧化损伤的研究: 2014年; 目的:通过研究参麦注射液保护D-NNA所致大鼠肾脏损伤,揭示参麦注射液保护肾脏组织的机制。方法:建立D-NNA诱导大鼠致肾脏损伤模型,用参麦注射液治疗模型组大鼠,通过检测血清生化指标Crea和Bun;肾脏氧化指标MDA、GSH-Px和SOD;一氧化氮水平并结合病理组织学研究,分析D-NNA造模情况和参麦注射液治疗效果。结果:经D-NNA诱导的大鼠血清生化指标Crea和Bun水平均升高,肾脏组织中MDA浓度和GSH-Px活性明显升高,SOD活性明显下降;肾脏组织中NO水平降低,病理学检查证明有严重的肾脏病变。经参麦注射液治疗后所有指标均有改善,病理学检查显示肾脏组织有明显恢复。结论:参麦注射液具有保护D-NNA所致大鼠的肾脏损伤,各氧化指标、NO水平等指标证实其主要机制为参麦注射液在肾脏内具有抗氧化作用。; 张升陈敏华徐潘生顾利强陈云祥由振强辛艳飞宣尧仙; 关键词：参麦注射液肾脏损伤抗氧化作用

融合蛋白药物的研究进展被引量：2: 2015年; 融合蛋白药物是利用基因工程技术将不同的基因或基因片段融合在一起,经表达后可以得到由不同的功能蛋白拼合在一起而形成的新型多结构域的人工蛋白,可以优化蛋白性能,甚至产生新功能,是一种极具潜在应用价值与理论意义的方法。目前用这种方法形成的许多融合蛋白药物已经研制成功并应用于临床治疗,该文尝试对融合蛋白药物分类及对各类的发展情况进行综述。; 李磊许冰洁宣尧仙

山东省滨州市滨城区黄河十二路662号电话

国家科技重大专项(2011ZX09301-003)

文献类型

领域

主题

机构

作者

传媒

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