国家科技重大专项(2012ZX09103201-049)
- 作品数：4 被引量：11H指数：2
- 相关作者：刘建勋付建华林成仁李磊苗兰更多>>
- 相关机构：中国中医科学院西苑医院滨州医学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家科技重大专项国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 混合探针法评价天龙通心方对大鼠代谢酶活性的影响
- 2020年
- 目的为预防药物相互作用导致的临床合并用药隐患,初步探讨复方天龙通心方对大鼠体内药物代谢酶的影响。方法实验大鼠随机分为空白对照组和天龙通心组,连续灌胃给药14 d后再给予CYP1A2(咖啡因)、CYP2C6(氯沙坦)、CYP2C11(奥美拉唑)、CYP2D2(右美沙芬)和CYP3A1/2(咪达唑仑)混合探针药,检测给药后不同时间点各探针药及其特异代谢底物的血药浓度,通过比较各探针药与代谢物药代动力学参数及代谢率(AUCmetablite/AUCprobe)变化,评价连续给予天龙通心方对大鼠体内CYP450代谢酶活性的影响。结果与空白对照组比较,连续给予大鼠天龙通心方后奥美拉唑峰浓度、体内暴露量均显著下降,代谢率明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);探针药咖啡因达峰时间显著推迟,代谢物和探针药AUC之比(AUCratio)下降30%,但差异无统计学意义(P>0.05);咪哒唑仑及代谢产物1-羟基咪达唑仑达峰时间均延迟,而峰浓度、体内暴露水平均显著下降,原型药咪哒唑仑清除率显著升高。其他各组探针底物及其代谢产物主要药代动力学参数及代谢率差异均无统计学意义(P>0.05)。结论重复给予复方天龙通心方对大鼠体内CYP2C11(人体CYP2C19)可能存在一定的诱导作用,而对CYP1A2、CYP2C6、CYP2D2和CYP3A1/2无显著影响,初步提示临床应用天龙通心方时应避免与经CYP2C19代谢的药物合并使用。
- 苗兰林力张颖孙明谦刘建勋付建华
- 关键词：CYP450LC-MS/MS
- 天龙通心片对犬急性心肌缺血损伤的影响被引量：2
- 2020年
- 目的:观察天龙通心片口服给药对实验性犬急性心肌缺血及相关指标的影响。方法:建立犬急性心肌缺血模型,分为正常组(等量β-环糊精10 g·kg-1),合心爽组(5 mg·kg-1),天龙通心片高、中、低剂量组(1,0.5,0.25 g·kg-1),复方丹参片组(0.144 g·kg-1)。采用心外膜电图标测心肌缺血程度,定量组织学(N-BT染色法)测定心肌梗死范围,测定冠脉血流量、心输出量、心肌耗氧量、冠脉阻力及外周阻力,同时用光学试剂盒检测血清肌酸激酶(CK),乳酸脱氢酶(LDH)及血清超氧化物歧化酶(SOD)活性,丙二醛(MDA)含量。结果:与正常组比较,天龙通心片能减小由心外膜电图标测的心肌缺血程度(∑-ST)(P<0.05),缩小经N-BT染色所显示的梗死区(P<0.05),降低静脉血氧含量等作用(P<0.05),增加麻醉犬冠脉流量、心输出量及心肌耗氧量,降低冠脉阻力及外周阻力(P<0.05),而对血清CK,LDH及血清SOD活性,MDA含量的影响未见统计学差异。结论:天龙通心片具有一定的改善犬急性心肌缺血和心肌梗死的作用。
- 李玲美李磊付建华史跃马彦雷刘建勋
- 关键词：急性心肌缺血
- 中药复方天龙通心在大鼠体内的药代动力学研究被引量：6
- 2017年
- 天龙通心方(TLTX)是由红景天、丹参、川芎等6味中药组方而成,临床主要用于气虚血瘀所致的胸痹。为探讨TLTX药效物质基础,并为给药方案提供依据,给予大鼠TLTX后对7种成分的血药浓度和药代特征进行了研究。建立了同时检测生物样品中7种化合物的高灵敏度LC-MS/MS分析方法,经过对线性、专属性、回收率、准确度、精密度和稳定性考察,所建立的分析方法符合临床前药代动力学研究要求。灌胃TLTX 4.5 g·kg^(-1)后在大鼠血浆中检出7种成分,并分别在给药后0.11~4.67 h达峰。各成分体内含量差异较大,其中红景天苷的药时曲线下面积明显高于其他成分,这表明该成分可能是复方中的主要起效成分,也从体内血药浓度角度说明了红景天为君药的科学性。
- 林力孙明谦苗兰任常英林成仁刘建勋付建华
- 关键词：LC-MS/MS血药浓度药代动力学
- 天龙通心片对心肌缺血再灌注损伤及血液流变学的影响被引量：5
- 2019年
- 目的:探索天龙通心片对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用,并观察其对大鼠血栓形成、血液黏度及家兔血小板聚集的影响。方法:取56只Wistar大鼠,除假手术组外,建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,造模成功的模型分为模型组、合心爽组、复方丹参片组、天龙通心片4,2,1 g·kg^(-1)组,每组8只;硝基四氮唑蓝(N-BT)法观察受试药对心肌梗塞程度的改善作用;比色法检测受试药对血清超氧化物歧化酶(SOD),丙二醛(MDA)的影响。采用Chandler体外法检测正常组、天龙通心片4,2,1 g·kg^(-1)组、复方丹参片组、阿司匹林组大鼠体外血栓形成及血液黏度。Born氏比浊法观察正常组、天龙通心片2,1,0. 5 g·kg^(-1)组、复方丹参片组、阿司匹林组家兔血小板聚集变化水平。结果:与假手术组比较,模型组心肌梗死面积明显增大,血清SOD降低,MDA升高,均有显著性差异(P <0. 05);与模型组比较,天龙通心片各剂量组、合心爽组、复方丹参片组均能够减轻心肌梗塞程度,梗塞区占心室及心脏百分比降低,均有显著性差异(P <0. 05,P <0. 01);与正常组比较,天龙通心片4,2 g·kg^(-1)组、复方丹参片组、阿司匹林片组均能明显缩短血栓长度(P <0. 05,P <0. 01),明显减轻血栓湿重和干重(P <0. 05,P <0. 01);且明显降低切变率150,60,5 s^(-1)下的全血黏度(P <0. 05,P <0. 01);与正常组比较,天龙通心片2,1 g·kg^(-1)组、复方丹参片组、阿司匹林片组均能显著降低胶原,二磷酸腺苷(ADP),花生四烯酸(AA)诱导的家兔血小板聚集率(P <0. 05,P <0. 01)。结论:天龙通心片能保护大鼠心肌缺血再灌注损伤,并且具有抑制血小板聚集和血栓形成,降低血液黏度的作用。
- 李玲美付建华付建华林成仁马晓斌王杨慧王敏李磊郭浩韩笑
- 关键词：心肌缺血再灌注血液流变
