国家自然科学基金(30571918)
- 作品数：2 被引量：6H指数：2
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- 相关机构：复旦大学山西医科大学第二医院青岛大学医学院附属医院更多>>
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- 重组慢病毒介导心脏营养素-1基因转染延缓小鼠失神经骨骼肌萎缩被引量：4
- 2009年
- 目的探讨重组慢病毒介导的心脏营养素-1（cardiotrophin-1，CT-1）基因转染延缓小鼠失神经骨骼肌萎缩的疗效。方法将36只Swiss小鼠，随机分为实验组和对照组，每组18只，切断胫神经，建立右下失神经支配肌萎缩模型。于实验组和对照组失神经腓肠肌分别转染重组慢病毒载体Lenti-GFP-CT-1和Lend—GFP溶液20越（108TU／ml），转染后2,4周，每个时间点分别取3只小鼠，于荧光显微镜下观察绿色荧光蛋白（GFP）的表达、Westem blot检测CT-1的表达；取6只小鼠行单次收缩力、强直收缩力的检测，测定肌湿重、肌纤维横截面积，并观察肌纤维超微结构的变化。结果慢病毒转染2、4周，两组腓肠肌中均可见大量GFP表达。Western blot检测显示实验组失神经腓肠肌中有明显的CT-1表达（P均〈0．01）。转染2周，实验组肌肉单次收缩力恢复率、强直收缩力恢复率、肌湿重维持率和肌纤维横截面积分别为[（47．61±6．25）％，^-x±s，下同]、（56．08±5．47）％、（63．02±5．23）％、（1372．42±149．73）μm^2，均明显高于对照组，后者分别为（27．23±5．06）％、（30．78±4．67）％、（52．41±4．98）％、（1147．28±128．67）μm^2（P均〈0．01）；4周时，实验组上述各项指标分别为（33．13±4．76）％、（36．59±5．67）％、（51．46±5．36）％、（1209．12±142．57）μm^2，仍明显高于对照组，后者分别为（16．40±5．48）％、（15．35±4．08）％、（39．15±6．12）％、（989．45±136．12）时（P均〈0．01）。此外，实验组肌浆网的扩张程度明显减轻。结论慢病毒介导的基因治疗有较高的转染效率，其介导的CT-1基因转染能有效延缓小鼠失神经骨骼肌的萎缩，其疗效至少可以维持4周。
- 冯勇张高孟梁炳生马学晓李继峰顾玉东
- 关键词：肌萎缩去神经支配心脏营养素-1
- 心脏营养素-1治疗失神经骨骼肌萎缩过程中对正常肌肉组织的影响被引量：2
- 2007年
- 目的探讨应用心脏营养素-1(cardiotrophin-1,CT-1)治疗失神经骨骼肌萎缩的有效剂量和安全剂量,观察不同剂量的CT-1对正常骨骼肌、心肌和血管平滑肌的副作用。方法取Swiss小鼠80只,随机分成8组,每组分别于胫神经切断术后连续腹腔注射重组小鼠CT-1(rm CT-1)40、60、80、100、120、140、160μg·kg^(-1)·d^(-1),剩余1组腹腔注射等体积CT-1溶媒,28 d后称量失神经侧腓肠肌、正常侧腓肠肌和心脏的湿重;测量胸主动脉平滑肌厚度;检测正常腓肠肌中α-actin和MHCⅡa以及心肌中β-MHC的表达、胸主动脉血管平滑肌细胞中α-actin的含量。结果采用腹腔注射给药,当CT-1用量达到60μg·kg^(-1)·d^(-1)时,开始对失神经骨骼肌产生营养作用,并呈剂量依赖性增强,当给药剂量超过100μg·kg^(-1)·d^(-1)后,出现对正常骨骼肌、心肌和血管平滑肌的影响。给药剂量达到120麒·k0·d11时,开始促进心肌pMHCmRNA的表达,增加正常心脏的湿重。当给药剂量达到140嘏·l(g11·d.1时,开始促进正常骨骼肌a-actin和MHCⅡa mRNA的表达,以及骨骼肌湿重的增加,同时提高了主动脉血管平滑肌a-acfin的含量,增加了血管平滑肌的厚度。结论腹腔注射CT-1防治失神经骨骼肌萎缩的有效剂量为60腭-kg一·d～,最高安全剂量为100熠·l[g11·d～。当给药剂量达到120μg·kg^(-1)·d^(-1)时,开始出现心肌肥厚,当给药剂量达到140μg·kg^(-1)·d^(-1)时,可导致正常骨骼肌的肥大和血管平滑肌的增厚。
- 马学晓张高孟冯勇顾玉东
- 关键词：心脏营养素-1骨骼副作用
