山东省自然科学基金(ZR2011HM029)
- 作品数：6 被引量：18H指数：3
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- CD40siRNA对实验性自身免疫性心肌炎大鼠Th17细胞及其细胞因子白细胞介素-17与白细胞介素-23的作用被引量：7
- 2013年
- 目的探讨CD。小分子干扰RNA（CD40siRNA）对实验性自身免疫性心肌炎（EAM）大鼠的心肌病理改变、心肌组织中Th17细胞及外周血中IL-17、IL-23水平的影响。方法选取40只健康雄性6—8周龄Lewis大鼠，体质量185—210g，随机分为对照组、EAM组、CD。siRNA组及小分子干扰RNA（siRNA）组，每组10只。EAM组、CD40siRNA组及siRNA组以猪心肌球蛋白与完全弗氏佐剂的混合液0．2mL大鼠足垫区皮下注射，对照组大鼠足垫区皮下注射PBS0．2mL。CD40siRNA组与siRNA组免疫后第8天分别尾静脉注射CD40siRNA表达载体、siRNA表达载体。免疫后21d处死所有大鼠，光镜下观察心肌病理变化并计算心肌组织病理积分；实时荧光定量-PCR法检测心肌组织Th17细胞分化的特异性转录因子基因RORCmRNA表达水平，ELISA法检测外周血IL-17、IL-23水平。结果1．CD40siRNA组心肌组织病理积分较EAM组明显下降（2．34±0．60比3．40±0．35，P〈0，05）；2．C040siRNA组RORCmRNA较EAM组明显下降（2．13±0．28比2．93±0．36，P〈0，05）；3．CD40siRNA组IL-17水平较EAM组明显下降（114．38±8．29比148．70±5．04，P〈0，05）；4．CD40siRNA组IL-23水平较EAM组明显下降（107．00±7．69比136．98±23．16，P〈0，05）。结论CD40siRNA可减轻EAM大鼠心肌炎症，其机制可能与抑制EAM大鼠Th17细胞分化特异性转录因子基因RORCmRNA的表达、减少IL-17及IL-23的分泌有关。
- 杨文巍韩波王介忠刘奉琴高聆
- 关键词：实验性自身免疫性心肌炎白细胞介素-17白细胞介素-23
- CD40-CD40配体与儿科疾病被引量：2
- 2013年
- CD40-CD40配体（CD40．CD40L）交联是体内免疫反应中一条重要的细胞信号传导通路，参与细胞免疫和体液免疫调节。CIM0-CD40L信号传导通路异常可导致机体免疫系统发生紊乱，产生免疫病理反应。儿科多种疾病如免疫缺陷病、某些炎症性疾病和免疫性疾病的发生与CD40-CD40L信号传导通路异常有密切关系。研究CD40-CD40L与这些疾病之间的关系具有重要的临床意义。
- 李然然韩波
- 关键词：CD40-CD40配体儿科疾病
- ox-LDL/LOX-1与高脂肥胖幼鼠血管内皮功能障碍的相关性及烟酸的干预效果被引量：7
- 2013年
- 目的 探讨氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）/ox-LDL受体1 （LOX-1）系统与高脂肥胖幼鼠血管内皮功能障碍的相关性和烟酸的干预效果及其可能机制.方法 21日龄断乳雄性Wistar大鼠30只,通过高脂饮食建立幼鼠高脂肥胖模型,设对照组、高脂组、烟酸组,各10只,于12周检测外周血血脂、ox-LDL、可溶性细胞间黏附分子（sICAM）-1水平,血浆内皮素,血清一氧化氮（NO）,主动脉血管壁 LOX-1、ICAM-1的基因和蛋白表达,主动脉ICAM-1、LOX-1蛋白的定位表达.结果 高脂组和烟酸组外周血甘油三酯、总胆固醇、LDH、ox-LDL、内皮素水平均高于对照组[（0.98±0.12） 和（0.69±0.06）比（0.49±0.06） mmol/L、（2.11±0.16）和（1.62±0.12）比（1.30±0.12） mmol/L、（0.71±0.04）和（0.50±0.03）比（0.30±0.04） mmol/L、（44.2±5.1）和（33.7±2.1）比（26.6±2.9） μg/L、（187±10）和（157±6）比（118±7） pg/ml],高脂组各指标均高于烟酸组（均P〈0.01）;高密度脂蛋白（HDL）和NO水平高脂组和烟酸组则均低于对照组 （均P〈0.01）,高脂组均低于烟酸组（均P〈0.01）;高脂组血管壁LOX-1、ICAM-1蛋白及mRNA的表达均高于对照组和烟酸组（均P〈0.01）.相关分析显示,ox-LDL与LOX-1、总胆固醇、甘油三酯、LDL、内皮素、ICAM-1显著正相关（r=0.918、0.867、0.857、0.834、0.869、0.644,均P〈0.01）,而与NO、HDL显著负相关（r=-0.823、-0.872,P〈0.01）.结论 烟酸早期应用可能通过调节血脂、干预血管ox-LDL和LOX-1的表达,发挥对饮食诱导的高脂肥胖幼鼠保护内皮功能的作用.
- 牛娜孙书珍韩波汪翼
- 关键词：内皮烟酸类
- 大鼠CD40基因RNAi慢病毒载体的构建与鉴定被引量：1
- 2013年
- 目的构建大鼠CD。基因RNAi慢病毒载体。方法针对大鼠CD40基因RNAi设计有效靶序列，合成靶序列的寡核苷酸序列。退火形成双链DNA，与经Hpal和Xhol双酶切后的GV118载体连接产生短发卡RNA慢病毒载体，PCR筛选阳性克隆，测序鉴定。随后进行Westernblot外源筛选最佳干扰靶点、慢病毒包装及病毒滴度测定。结果CD40siRNA成功插入慢病毒载体。慢病毒载体经293T细胞包装成功，测定病毒的滴度为2．0×10^12TU／L。结论成功构建大鼠CD40基因的RNAi慢病毒载体，为后期进一步研究病毒性心肌炎发病机制及新的治疗方法提供工作基础。
- 王介忠韩波高聆杨文巍
- 关键词：CD40RNAI慢病毒载体病毒性心肌炎
- siRNA沉默CD40基因对实验性自身免疫性心肌炎大鼠的作用及IL-22表达的影响被引量：2
- 2015年
- 目的探讨小分子干扰RNA（siRNA）沉默CD40基因表达后对实验性自身免疫性心肌炎（EAM）大鼠心肌组织病理变化、血清肌钙蛋白T（cTNT）、脑钠肽（BNP）及白细胞介素-22（IL-22）的影响及意义。方法将6～8周雄性Lewis大鼠48只随机分为正常对照组、EAM组、CD40siRNA组及siRNA组，每组12只。在免疫第21天，每组处死6只大鼠，免疫第56天，处死剩余全部大鼠，光镜与电镜下观察大鼠心肌组织病理及超微结构的改变，计算心肌组织病理积分，酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清cTNT、BNP及IL-22的浓度。结果免疫第21天与第56天，除正常对照组，其他3组大鼠发病率均为100％。各组大鼠生存率与死亡率无差异（P〉0．05）；CD40siRNA组心肌组织病理积分、cTNT和BNP的水平均明显低于EAM组（P〈0．05），IL-22的水平均明显高于EAM组（P〈0．05），且cTNT和BNP均与心肌组织病理积分呈正相关性（r=0．732，r=0．869，P〈0．05）。结论siRNA沉默CD40基因表达能减轻EAM大鼠心肌炎症，降低心肌损伤程度，改善心功能，其机制可能与上调IL-22的表达，抑制免疫反应有关。
- 张荣军韩波高聆朱梅丁国玉梁燕
- 关键词：自身免疫性心肌炎血清肌钙蛋白T白细胞介素-22
- CD40siRNA对EAM大鼠的作用及其对CD4^+ CD25^+ Treg的影响被引量：4
- 2014年
- 目的探讨CD40siRNA对EAM大鼠的治疗作用及对CD4+CD25+Treg的影响。方法 40只雄性Lew is大鼠随机分成4组,正常组、EAM模型组、CD40siRNA治疗组和siRNA治疗组,每组10只。于实验第1天、第8天正常组大鼠双后肢足垫区皮下注射PBS缓冲液,0.2 mL/只;另3组大鼠双后肢足垫区皮下注射充分混合的猪心肌球蛋白,0.2 mL/只。第8天CD40siRNA治疗组尾静脉注射25μL CD40siRNA慢病毒表达载体;siRNA治疗组尾静脉注射25μL siRNA慢病毒表达载体。第21天处死所有大鼠,用光学显微镜观测心肌病理积分;流式细胞仪分析大鼠脾脏中CD4+CD25+Treg的表达。结果各组大鼠均无死亡,心肌组织病理积分CD40siRNA治疗组(11.70±2.95)明显低于EAM模型组(17.00±1.76)(P<0.05),CD4+CD25+Treg的表达较EAM模型组明显上调[(40.7±4.0)%vs(12.2±1.1)%,P<0.05]。结论 CD40siRNA可减轻EAM大鼠的心肌炎症,其机制可能与上调CD4+CD25+Treg的表达有关。
- 王介忠韩波高聆杨文巍刘奉琴吕建利赵立健
- 关键词：心肌炎调节性T细胞
