国家自然科学基金(21204036)
- 作品数：5 被引量：5H指数：1
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- 叶酸受体介导的负载紫杉醇纳米药物输送系统的制备
- 2013年
- 目的:构建靶向肿瘤组织的药物输送系统,是解决目前临床肿瘤化疗问题的有效途径之一。我们拟开展叶酸受体介导的负载紫杉醇纳米药物输送系统的制备及其表征。方法:以丁二酰化肝素为载体,通过碳二亚胺法将叶酸和丁二酰化肝素连接,制备肝素-叶酸偶联物,然后通过物理方法将紫杉醇包裹在肝素-叶酸偶联物中,在水溶性条件下体系自组装成肝素-叶酸-紫杉醇纳米粒。应用核磁共振氢谱(1H NMR),动态光散射(DLS)和扫描电子显微镜(SEM)对构建的纳米药物结构进行表征,同时观测其在水溶性条件下的自组装行为。结果:成功制备了肝素-叶酸-紫杉醇纳米药物输送系统,检测表明药物系统带有8.5%(w/w)的叶酸并负载9.6%(w/w)的药物,SEM检测表明形成了球状的纳米颗粒,DLS表明粒子的粒径在了86 nm左右。结论:我们成功制备了叶酸受体介导的负载紫杉醇的纳米药物输送系统,在进一步开展的生物活性的检测中,希望通过叶酸受体的靶向作用,引导药物定向分布在肿瘤组织,从而提高化疗药物的治疗效果同时降低其对正常细胞的毒副作用,为开发新型靶向药物输送系统提供基础。
- 王莺卢耀勇张霞王冬晓王建国
- 关键词：叶酸受体紫杉醇
- 肝素衍生物的抗凝血活性评价被引量：1
- 2013年
- 目的评估一系列化学修饰肝素衍生物的抗凝血活性。方法应用凝血仪测定肝素的部分活化凝血活酶时间(APTT)-肝素浓度的标准曲线,应用酶标仪测定肝素抗Ⅹa因子活性,制定其在405nm的吸光度-肝素浓度标准曲线,然后分别测定肝素衍生物的APTT和抗Ⅹa因子活性,根据标准曲线评价肝素衍生物的抗凝活性。结果化学修饰能够适当降低肝素衍生物的抗凝血活性,并且随着引入的有机基团的增多,肝素衍生物的抗凝血活性逐渐下降,但仍然保持一定的生物活性,且应用APTT评估肝素衍生物抗凝活性与应用抗Ⅹa因子活性评估肝素衍生物抗凝活性,测定结果基本一致。结论相比较肝素,这些化学修饰的肝素衍生物有较低的抗凝血活性,为安全应用这些肝素衍生物提供了更加广阔的前景。
- 王莺
- 关键词：抗凝血活性活化部分凝血活酶时间
- 叶酸受体介导的负载紫杉醇纳米药物输送系统的体外生物活性的研究
- 2013年
- 目的:叶酸受体介导的负载紫杉醇纳米药物输送系统的的体外生物活性研究。方法:应用激光共聚焦观察肝素-叶酸-紫杉醇纳米粒进入叶酸受体阳性表达KB细胞和叶酸受体阴性表达A549细胞的情况,考察纳米粒对靶细胞摄取情况;以原药紫杉醇为对照组,应用MTT法检测纳米粒子对叶酸受体阳性表达KB细胞的抗癌抑制活性;应用流式细胞仪对纳米粒子抗癌机制进行分析。结果:细胞摄取实验表明,肝素-叶酸-紫杉醇纳米药物是通过叶酸受体介导的内吞作用实现对靶细胞的特异性;与紫杉醇对比,纳米粒子的针对叶酸受体阳性细胞的抑制效果更好,半数抑制浓度(IC50)为0.06g/mL,MTT实验结果与细胞摄取实验结果一致;流式细胞仪检测表明肝素-叶酸-紫杉醇纳米药物也表现出与紫杉醇相似的抑制作用,即G2/M期均有所增长。结论:体外生物活性检测表明叶酸受体介导的负载紫杉醇的纳米药物输送系统有较好的靶向性,其应用前景值得期待。
- 王莺
- 关键词：叶酸受体紫杉醇体外生物活性
- 纳米金-聚乙烯亚胺基因载体的制备被引量：1
- 2013年
- 目的:基因方法治疗癌症近年来取得了很大的突破,因此基因载体的构建显得尤为重要。其中纳米基因载体合成简单,成本低廉,并能够包裹、浓缩、保护核苷酸使其免受核酸酶降解,因此纳米材料广泛地应用于基因输送。我们拟开展聚乙烯亚胺-纳米金基因载体的制备及其表征。方法:采用层层包裹技术制备基因载体,首先通过柠檬酸钠还原法制备纳米金颗粒后,应用11-巯基十一烷酸对金颗粒进行修饰,使其表面带有羧基,然后进一步将带有氨基的低分子量聚乙烯亚胺与羧基进行连接。应用动态光散射(DLS),紫外可见光谱(UV)和透射电子显微镜(TEM)对构建的纳米基因载体进行表征。结果:成功制备了聚乙烯亚胺-纳米金基因载体,检测表明每一步制备出的产物纳米尺寸在20-30 nm之间,液体均匀稳定,分散系数(PDI)在0.2以下,Zeta电位测定表明,每步的产物电荷变化与外层包裹的反应物有关。尽管金颗粒外层包裹聚乙烯亚胺,但是总体上纳米载体尺寸没有发生太大的变化,TEM检测表明每一步形成了均匀的、单分散的、球状的纳米颗粒。结论:我们通过层层包裹技术成功制备了聚乙烯亚胺-纳米金基因载体,在进一步开展的生物活性的检测中,希望通过纳米载体的携带作用,将基因转染进靶细胞,从而检测相关基因对靶细胞的沉默作用,提高基因药物的应用,为开发新型基因药物提供基础。
- 卢耀勇王冬晓王建国张霞王莺
- 关键词：纳米金聚乙烯亚胺基因载体
- 负载紫杉醇的双配体纳米药物输送系统的制备被引量：3
- 2013年
- 目的:带有叶酸和穿膜肽双配体的、负载紫杉醇纳米药物输送系统的制备及其表征。方法:以丁二酰化肝素为原料,利用碳二亚胺法偶联叶酸和穿膜肽,制备肝素-叶酸-穿膜肽偶联物,然后将紫杉醇包裹在肝素-叶酸-穿膜肽载体中,在水溶性条件下自组装成肝素-叶酸-穿膜肽-紫杉醇纳米粒子。本研究采用核磁共振氢谱(1H NMR),动态光散射(DLS)和透射电子显微镜(TEM)对自组装的纳米粒子进行表征,观测其在水溶性条件下的自组装行为。结果:成功构建了肝素-叶酸-穿膜肽-紫杉醇纳米粒子,检测表明纳米粒子含有8.5%的叶酸和5.5%穿膜肽并负载8.3%紫杉醇(w/w),TEM和DLS检测表明形成了不规则的球形纳米颗粒,粒径为78nm左右。结论:我们成功制备了带有双配体的负载紫杉醇的纳米药物输送系统,在进一步开展的生物活性的检测中,希望通过叶酸受体的靶向作用和穿膜肽穿膜作用,提高药物在靶细胞的聚集,进一步增强药物输送系统的治疗作用,为开发新型、高效药物输送系统提供基础。
- 张霞王冬晓李颖嘉王莺
- 关键词：叶酸穿膜肽紫杉醇
