天津市科技计划(09ZCKFSH01500)
- 作品数:3 被引量:2H指数:1
- 相关作者:刘晓秋沈秀周则卫韩英王芹更多>>
- 相关机构:中国医学科学院放射医学研究所中国医学科学院北京协和医学院更多>>
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- 相关领域:医药卫生更多>>
- 尼可胺在大鼠体内的药代动力学研究
- 2013年
- 目的 采用高效液相色谱法(HPLC)研究尼可胺在大鼠体内的药代动力学变化.方法 色谱柱为Sino chrom BDS柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-0.02%醋酸(10∶90),检测波长为260 nm,柱温为30℃,流速为1 ml/min,进样量为5μl.通过大鼠眼底静脉取血,血浆经乙腈沉淀蛋白,测定尼可胺血药浓度,通过DAS2.0计算其药代动力学参数.结果 尼可胺的线性范围:20~1000 μg/ml (r=0.9998).当尼可胺在大鼠血浆中的浓度为50、150和500 μg/ml时,提取回收率分别为84.9%、81.9%和79.1%,批内精密度和批间精密度均<5%.当大鼠给予125 mg/kg的尼可胺后,其主要药代动力学参数为:消除相半衰期(t1/2β)为(32.99±23.14)min,血药-时间浓度曲线下面积(AUC)(0-t)为(14390.23±2584.02)mg·L-1·min,AUC(0-∞)为(16569.89±3450.31) mg·L-1·min,达峰时间(Tmax)为(27.0±6.7) min,药峰浓度(Cmax)为(242.13±33.89) mg/L.当大鼠给予250 mg/kg的尼可胺后,其主要药代动力学参数为:t1/2β为(59.05±16.34)min,AUC(0-t)为(26752.23±7967.03)mg·L-1·min,AUC (0-∞)为(35812.87±9476.48) mg·L-1·min,Tmax为(27.5±11.3)min,Cmax为(316.32±63.68) mg/L.当大鼠给予500mg/kg的尼可胺后,其主要药代动力学参数为:t1/28为(69.06±0.62) min,AUC (0-t)为(77306.48±27878.03)mg·L-1·min,AUC(0-∞)为(88014.22±26960.89)mg·L-1·min,Tmax为(40.0±7.7) min,Cmax为(601.42±147.150) mg/L.结论 HPLC操作简便、准确、灵敏度高、重现性好,能够用于尼可胺在大鼠体内的药代动力学研究,为人体内尼可胺的药代动力学研究提供了参考.
- 刘晓秋沈秀王芹龙伟王浩周则卫
- 关键词:辐射增敏药烟酰胺药代动力学
- 肿瘤辐射增敏剂尼可胺的一般药理学研究被引量:1
- 2012年
- 目的:研究新型肿瘤辐射增敏剂尼可胺的一般药理学。方法:取小鼠随机分为溶媒对照组和尼可胺低、中、高剂量(375、750、1500mg.kg-1)组,每组10只,尾静脉注射相应药物,考察给药后各组小鼠的主动活动次数和平衡能力。取犬随机分为溶媒对照组和尼可胺低、中、高剂量(180、360、540mg.kg-1)组,每组6只,股静脉注射相应药物,考察各组犬给药前后不同时间的血压、心电图、心率、心律以及呼吸频率和幅度的变化情况。结果:与溶媒对照组比较,尼可胺各剂量组小鼠的自主活动次数和平衡能力无明显变化,但高剂量组上述2项指标有下降趋势;尼可胺各剂量组犬给药前后不同时间的血压、心电图、心率、心律以及呼吸频率和幅度均无明显变化。结论:尼可胺1500mg.kg-1对小鼠的中枢神经系统有一定影响,但不显著;尼可胺在本实验用药剂量下对犬心血管系统、呼吸系统的生理功能均无明显影响。
- 周则卫沈秀韩英唐卫生杨娜刘晓秋
- 关键词:辐射增敏剂一般药理学小鼠
- 9401对H22肝癌小鼠放射增敏效应的研究被引量:1
- 2013年
- 目的探讨9401对H22肝癌小鼠的放射增敏作用。方法建立H22肝癌小鼠模型,按照给药和照射的不同,分为空白对照组、单纯照射组、烟酰胺联合照射组、9401高剂量联合照射组、9401中剂量联合照射组和9401低剂量联合照射组。照射后观察H22肝癌小鼠的肿瘤生长情况、记录肿瘤照射后的生长时间,并计算肿瘤生长的延迟时问和各组的放射增敏系数。照射后28d处死小鼠,剥瘤称重,计算抑瘤率。结果9401高、中、低各剂量联合照射组均能延缓肿瘤生长,其中9401高、中剂量联合照射组与烟酰胺联合照射组相比,差异有统计学意义(t=24.7和7.5,P均〈0.01),且9401高、中剂量组辐射敏感性均显著增高,增敏系数分别为2.13、1.73,明显高于烟酰胺联合照射组的增敏系数1.61,差异有统计学意义(江2.26和9.04,P均〈0.05);9401高、中、低各剂量联合照射组的抑瘤率分别为64.5%、50.9%、42.6%,烟酰胺联合照射组的抑瘤率为53.2%,9401高剂量组抑瘤效果显著高于烟酰胺联合照射组,差异有统计学意义(t=2.8,P〈0.05)。9401高、中、低各剂量组与单纯照射组相比,抑瘤率差异有统计学意义(t=5.7,4.0和2.2,P均〈0.05)。结论9401对H22肝癌小鼠肿瘤生长有明显的抑制作用,抑制肿瘤作用随给药剂量的增加而逐步增强,放射增敏效果显著,临床应用前景广阔。
- 刘晓秋王芹周则卫韩英王德芝沈秀
- 关键词:肝肿瘤辐射增敏剂剂量效应关系动物小鼠