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国家重点基础研究发展计划(2003CB515504): 作品数：20 被引量：46H指数：4; 相关作者：李幼平卢一平李胜富高锐王佳更多>>; 相关机构：四川大学华西医院福建医科大学绵阳市中心医院更多>>; 发文基金：国家重点基础研究发展计划国家自然科学基金国家教育部博士点基金更多>>; 相关领域：医药卫生生物学更多>>

缺血再灌注损伤致慢性移植肾肾病的发病机理及药物干预的实验研究被引量：10: 2007年; 目的探讨缺血再灌注损伤致慢性移植肾肾病(CAN)的机理及药物干预的防治效果和作用机制。方法利用已建立的大鼠原位异体肾移植硬化加快模型进行原位肾移植。实验分组:A组单用环孢素A(CsA)10mg/(kg·d),B、C、D组分别给予小剂量4mg/(kg·d)、大剂量8mg/(kg·d)益生注射液或吗替麦考酚酯MMF,20mg/(kg·.d),联合应用CsA10mg/(kg·d),E组为空白对照。移植术后4、8及12周处死动物,观察移植肾病理变化并测定肾功能。采用免疫组化和实时荧光定量PCR检测各组TGF-β1、Smad2、Smad7蛋白和mRNA表达及其在移植肾的定位情况。结果大剂量益生组,血浆肌酐水平升高较小剂量组低,CAN病理改变较小剂量组为轻。移植肾标本中,A、B组Smad2、TGF-β1表达上调、Smad7表达下调,尤以A组明显,A组与其它各组相比在各时间点上差异均有统计学意义(P<0.05);移植肾肾小管上皮细胞、间质细胞及肾小球,Smad2、TGF-β1表达均呈强阳性,Smad7表达呈弱阳性;C、D组Smad2、TGF-β1表达下调,而Smad7表达上调,组间差异无统计学意义。结论缺血再灌注损伤致CAN机理可能是通过TGF-β1过表达及上调Smad2表达,下调Smad7表达,直接或间接致移植肾实质和血管的纤维化。中药益生注射液及MMF可能通过下调TGF-β1及Smad2表达、上调Smad7表达而发挥其抗纤维化作用。; 辛宇鹏袁光亚卢一平杨宇如张秀辉李幼平高锐; 关键词：缺血再灌注损伤慢性移植肾肾病 SMADS

TRAIL/死亡受体5途径在缺氧再给氧诱导人肝细胞凋亡中的作用及相关机制被引量：6: 2006年; 目的:研究肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TNF-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)/死亡受体5(Death receptor 5,DR5)途径在人肝细胞缺氧/再给氧(Hypoxia/reoxygenation,H/R)损伤中的作用,并探讨其作用机制。方法:在体外建立肝细胞H/R模型,模拟肝脏的缺血再灌注。H/R处理后,培养基中加入不同浓度外源性TRAIL蛋白,噻唑盐比色法(MTT)和流式细胞术检测细胞活力和凋亡率。半定量RT-PCR检测DR5mRNA的表达。结果:以正常人肝细胞为对照,H/R使人肝细胞的DR5 mRNA的表达上调,再给氧2小时达峰值,此后直至再给氧20小时维持在相对高的水平。单纯缺氧6小时不能引起肝细胞的大量凋亡。TRAIL诱导H/R处理后的肝细胞发生凋亡,并呈浓度依赖性。H/R大大增强TRAIL的肝毒性。结论:H/R使DR5在人肝细胞的表达上调,增加TRAIL的肝毒性。TRAIL/DR5途径可能在IRI诱导人肝细胞凋亡过程中发挥重要作用。; 曹丽丽李幼平李胜富程峰龙丹; 关键词：肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体凋亡死亡受体5

大鼠腹主动脉移植术后血管内皮细胞SDF-1的表达与内膜增厚程度相关性的研究被引量：2: 2005年; 目的 :探讨基质衍生因子 - 1(SDF - 1)在移植后大鼠腹主动脉内皮细胞上的表达量与内膜增生程度之间的相关性。方法 :建立雄性Wistar大鼠至雄性SD大鼠的腹主动脉原位移植模型 ,测量移植后大鼠腹主动脉新生内膜的厚度 ,免疫组织化学检测同时间点移植物内皮细胞上SDF - 1的表达。结果 :发现大鼠腹主动脉内皮细胞上SDF - 1的表达量与内膜增生的程度相关性高。结论 :SDF - 1在大鼠腹主动脉移植术后介导造血干细胞参与损伤组织的修复 ,并可预警移植物血管硬化以及随后的慢性移植物失功。; 高成金李幼平熊玮黄石书; 关键词：免疫组织化学

不同免疫抑制剂对大鼠血管平滑肌细胞转化生长因子-β1和Smads信号通路的影响及意义被引量：4: 2006年; 目的研究不同免疫抑制剂对大鼠血管平滑肌细胞(VSMC)转化生长因子(TGF)-β1和Smads信号通路的影响,探讨其在慢性移植肾肾病发生、发展中的作用。方法应用大鼠胸主动脉平滑肌细胞体外原代培养技术,分别用CsA(3mg/L)、FK506(1 mg/L)、MMF(0．3mg/L)与RPM (10 mg/L)处理6、12h。用免疫组织化学和实时荧光定量聚合酶链反应检测TGF-β1、Smads蛋白和mRNA在平滑肌细胞中的表达及定位。结果CsA组和FK506组TGF-β1、Smad2的蛋白和mRNA表达水平高于对照组、MMF组和RPM组(P＜0．01),Smad7蛋白和mRNA表达低于对照组、MMF组和RPM组(P＜0．01)；MMF组和RAPA组TGF-β1、Smad2蛋白和mRNA表达低于对照组(P＜0．01),而Smad7的表达高于对照组(P＜0．01)。CsA组和FK506组,以及MMF组和RPM组的组间差异无统计学意义(P＞0．05)。结论不同免疫抑制剂可能通过影响血管平滑肌细胞TGF-β1和Smads信号通路,导致移植物动脉硬化,从而影响慢性移植肾功能丧失的进程。; 高锐辛宇鹏卢一平王佳李幼平; 关键词：血管平滑肌细胞转化生长因子Β1

Expressed sequence tags analysis of a liver tissue cDNA library from a highly inbred minipig line被引量：2: 2007年; Background Porcine liver performing efficient physiological functions in the human body is prerequisite for successful liver xenotransplantation. However, the protein differences between pig and human remain largely unexplored. Therefore we investigated the liver expression profile of a highly inbred minipig line. Methods A cDNA library was constructed from liver tissue of an inbred Banna minipig. Two hundred randomly selected clones were sequenced then analysed by BLAST programme. Results Alignments of the sequences showed 44% encoded previously known porcine genes. Among the 56% unknown genes, sequences of 72 clones had high similarities with known genes of other species and the similarities to human were mostly above 0.80. The other 40 clones showing no similarity to genes in National Centre for Biotechnology Information are newly discovered, expressed sequence tags specific to liver of inbred Banna minipig. Twenty-two of the 200 clones had full length encoding regions, 38 complete 5＇ terminal sequences and 140 complete 3＇ terminal sequences.Conclusion These newly discovered expression sequences may be an important resource for research involving physiological characteristics and medical usage of inbred pigs and contribute to matching studies in xenotransplantation.; CHEN You-nanTAN Wei-dongLU Yan-rongQIN Sheng-fangLI Sheng-fuZENG Yang-zhiBU HongLI You-pingCHENG Jing-qiu; 关键词：LIVER XENOTRANSPLANTATION

缺氧再给氧损伤对人肝细胞MHCⅠ分子相关抗原表达变化的影响被引量：8: 2005年; 目的　探讨缺氧再给氧 (hypoxia/ reoxygenation,H/ R)损伤是否能介导人 MICA、B(MHC class Ichain- related antigen A,B)的表达变化。方法　建立人正常肝细胞缺氧再给氧损伤模型 ,模拟移植器官缺血再灌注损伤过程 ,通过逆转录 -聚合酶链反应 (RT- PCR)和免疫荧光分别检测肝细胞 MICA、B在 m RNA和蛋白质水平的变化。结果　发现 H/ R损伤可以导致肝细胞中 MICA和 MICB表达上调。缺氧 15 h,再给氧 2 h、4 h、6 h、12 h、2 4h后两者的表达逐步增多。结论　缺氧再给氧损伤能够诱导 MICA、B表达上调。; 何英李幼平李胜富龙丹; 关键词：缺氧再给氧损伤肝细胞

乙型肝炎患者肝移植后抗病毒治疗的远期效果分析被引量：1: 2007年; 目的通过观察乙型肝炎相关肝移植受体在拉米夫定或（和）乙型肝炎免疫球蛋白预防性用药时,体内HBV标志物的变化,探讨预防复发及个体优化治疗措施。方法ELISA法、HBV DNA荧光定量PCR、免疫组织化学法定期检测术前及术后各时期血清及肝穿刺组织中的HBV标志物,回顾性观察96例受体术后HBV标志物在随访中的动态变化。结果术后最长7年随访时间内共有17例（17.71%）乙型肝炎复发患者。2年乙型肝炎实际总体复发率为22.0%,术前病毒复制状态对术后乙型肝炎复发有影响（P〈0.05）;82.4%（14/17）乙型肝炎复发者发生在术后3年内,是3年后复发人数的4.7倍（P〈0.01）;3年内复发者中,术前为HBV活跃复制者占78.6%（11/14）。抗-HBc和抗-HBe检出率随时间下降,但仍长期存在。结论术后乙型肝炎复发依然存在。对于术前非HBV活跃复制受体,在术后严格联合预防用药且有补救方案前提下,以术后3年作为时间尺度来尝试停用或降低乙型肝炎免疫球蛋白用量,从而建立一套不同病毒及免疫状态下的个体用药方案值得进一步研究。; 戴军卢实春严律南李波赖威赵冀金圣杰文天夫赵纪春曾勇顾梅陶传敏张秀辉; 关键词：乙型肝炎免疫球蛋白核苷类似物

免疫抑制剂对大鼠慢性移植肾肾病中转化生长因子β_1/Smads通路的影响及意义被引量：4: 2006年; 目的探讨不同免疫抑制剂对慢性移植肾肾病(CAN)中转化生长因子β1(TGF-β1)/Smads通路的影响及意义。方法采用SD大鼠到Wistar大鼠的强化CAN模型,然后将模型大鼠随机分为对照组(不行处理)、环孢素A组(给予环孢素A6mg·kg-1·d-1)、他克莫司组(给予他克莫司0.15mg·kg-1·d-1)、霉酚酸酯组(给予霉酚酸酯20mg·kg-1·d-1)和西罗莫司组(给予西罗莫司0.8mg·kg-1·d-1)。分别于术后4、8、12周处死动物,观察移植肾组织的病理变化,用免疫组织化学法和实时荧光定量聚合酶链反应测定肾组织中TGF-β1、Smad2和Smad7蛋白及其基因的表达。结果术后各组均呈现CAN的病理改变,环孢素A组和他克莫司组的病变程度较对照组重,而霉酚酸酯组和西罗莫司组的病变轻于对照组。术后各时间段,环孢素A组和他克莫司组TGF-β1和Smad2蛋白及其mRNA的表达明显高于对照组(P<0.05),而Smad7蛋白及其mRNA的表达明显低于对照组(P<0.05);霉酚酸酯组和西罗莫司组TGF-β1和Smad2蛋白及其mRNA的表达明显低于对照组(P<0.05),而Smad7蛋白及其mRNA的表达明显高于对照组(P<0.05)。结论发生CAN时,环孢素A和他克莫司可上调TGF-β1的表达,影响TGF-β1/Smads通路,加重其病理损害,而霉酚酸酯和西罗莫司的作用与之相反。; 高锐辛宇鹏卢一平王佳李幼平; 关键词：免疫抑制剂慢性移植肾肾病转化生长因子Β

人工合成小分子多肽P16抑制大鼠肾小管上皮细胞纤维化的初步研究被引量：1: 2007年; 目的观察人工合成的与结缔组织生长因子(CTGF)同源的16个氨基酸小分子多肽(P16)能否与CTGF竞争性地和CTGF受体相结合,以阻止大鼠肾小管上皮细胞(NRK-52E)转分化为肌纤维母细胞,并抑制细胞纤维化的发生。方法以NRK-52E细胞株为实验对象,用异硫氰酸荧光素标记P16(FITC-P16),激光共聚焦显微镜观察P16和CTGF与细胞竞争性结合能力。用CTGF诱导NRK-52E细胞并加入P16竞争结合,通过细胞免疫荧光和RT-PCR分别在蛋白和基因水平上检测反映NRK-52E细胞向肌纤维母细胞转化的α-平滑肌肌动蛋白(α-smoothactionmuscleprotein,α-SMA)和反映NRK-52E细胞纤维化的胶原和。结果CTGF能诱导NRK-52E细胞高表达α-SMA和胶原、。P16可与CTGF竞争性结合细胞表面的整合素аvβ3,并显著抑制CTGF诱导的α-SMA和胶原、高表达。结论人工合成的小分子多肽P16可通过与CTGF竞争性结合于细胞表面,显著抑制CTGF的促细胞转分化和纤维化作用,可望成为抗纤维化治疗的一种新策略。; 王巍石毓君张立李青涂智丹叶丰王进京步宏; 关键词：P16 CTGF 转分化纤维化

糖尿病细胞移植治疗的研究与应用: 2009年; Ⅰ型糖尿病的传统治疗方法存在各种问题,而细胞移植治疗作为一种新方法与以往方法相比具有不可替代的优势。我们系统查阅了有关细胞移植治疗糖尿病的文献,回顾近年来糖尿病细胞移植治疗的研究与应用,综述了几种细胞移植的历史、发展及优点和缺点,有关胰岛移植的相关研究及诱导干细胞分化为胰岛素分泌细胞的最新进展。; 魏玲玲陆燕蓉程惊秋; 关键词：糖尿病细胞移植

国家重点基础研究发展计划(2003CB515504)

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