国家自然科学基金(81172415)
- 作品数：19 被引量：58H指数：4
- 相关作者：韩双印王春荣王斌杨玉秀李明更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 嵌合抗原受体修饰T细胞免疫治疗肿瘤的研究进展被引量：2
- 2012年
- 以嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)修饰T细胞为基础的肿瘤过继细胞免疫治疗近年来取得了很大的进步,它赋予T细胞靶向杀伤活性,并可克服肿瘤局部免疫抑制微环境和打破宿主免疫耐受状态。CAR以单链抗体-共刺激分子-免疫受体酪氨酸活化基序的嵌合模式修饰T细胞显示出良好的抗肿瘤作用,Ⅰ/Ⅱ期临床试验在白血病、淋巴瘤等恶性肿瘤中取得了令人鼓舞的治疗效果;CAR修饰T细胞临床治疗也带来了挑战,比如脱靶效应、细胞因子风暴、移植物抗宿主病样损伤等。研究者正在通过安装人工基因调控系统、优化共刺激分子、筛选最佳治疗潜质的T细胞亚群来提高CAR修饰T细胞的有效性和安全性,相信随着研究的不段深入,基于CAR的免疫治疗新策略会给肿瘤患者带来新的希望。
- 秦方园陈雅宁韩双印
- 关键词：过继细胞免疫治疗肿瘤基因治疗
- 腰大池引流术治疗未拔除脑室腹腔分流管的颅内感染七例报道及文献回顾被引量：7
- 2016年
- 目的总结脑室腹腔分流术后颅内感染的临床特点和治疗效果。方法收集郑州大学人民医院神经外科自2013年1月至2016年1月行脑室腹腔分流术治疗脑积水患者．其中7例分流术后并发颅内感染患者及家属拒绝拔除分流装置。对颅内感染者在脑脊液细菌培养和药敏试验结果出来前，通过腰大池引流术持续引流感染的脑脊液；细菌培养和药敏试验结果出来后，选用敏感抗生素，必要时鞘内注射。结果3例患者6月后随访经腰大池引流术后及鞘内注射抗生素后治愈，1例拔除腰大池分流管后2月复查感染临床症状出现，2例住院期间拔除分流装置后再次植入分流装置，1例患者死亡。结论腰大池引流术在脑室腹腔分流术后感染非拔除分流装置时候是一种有效的手段，具有一定的临床价值。
- 李明王斌吴中华张佳栋邢亚洲孙勇李治晓
- 关键词：脑室腹腔分流术颅内感染抗生素
- SOX2和miR-200b对胶质瘤临床病理和预后的影响及其相互关系被引量：4
- 2014年
- 目的 观察胶质瘤中miR200b和SOX2的表达情况，分析miR200b和SOX2与胶质瘤患者预后的关系及其相互关系。方法 选取河南省人民医院神经外科自2001年1月至2005年12月手术切除并经病理证实的人脑胶质瘤标本123例，另取23例因颅脑外伤行颅内减压术的正常脑组织作为对照，实时定量PCR（qRT-PCR）检测标本miR200b的表达，免疫组织化学染色检测胶质瘤SOX2的表达：统计分析不同级别胶质瘤miR200b与SOX2表达的关系、胶质瘤患者临床参数与SOX2、miR-200b表达的关系，Cox比例风险回归模型分析miR-200b、SOX2的表达对患者生存时间的影响并比较miR-200b、SOX2表达不同患者的生存曲线。结果 胶质瘤的病理分级越高。miR-200b的表达越低，在Ⅲ级及Ⅳ级胶质瘤中，SOX2阳性表达组胶质瘤miR-200b的表达均低于SOX2阴性表达组，差异有统计学意义（P〈0．05）。不同病理分级胶质瘤miR-200b高表达率、SOX2阳性表达率比较差异有统计学意义（P〈0．051。Cox比例风险回归模型显示miR-200b、SOX2是胶质瘤患者预后的独立危险因素。在Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤患者中，miR-200b高表达患者的5年生存率高于miR-200b低表达患者．SOX2阴性表达患者的5年生存率高于SOX2阳性表达患者，差异有统计学意义（P〈0．051。结论 miR200b和SOX2的表达仅仅在分化程度差的Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤组织中有差异，对患者的生存时间有影响。
- 柴昌宋来君韩双印杨波
- 关键词：神经胶质瘤SOX2预后
- EphrinA1-PE38/GM-CSF壳聚糖纳米粒治疗荷胶质瘤鼠原位激活树突状细胞研究被引量：1
- 2015年
- 壳聚糖（chitosan）是从甲壳类生物的贝壳中提取出来的一种可生物降解的多糖，具有良好的生物相容性，对包裹的分子有很好的结合和保护作用，对生物体无毒、相容性好，且很容易制成不同途径给药的基因治疗载体［1］。在表面覆盖吐温‐80的纳米微粒，能很好地透过血‐脑屏障，对颅内肿瘤治疗具有很好前景。值得注意的是，纳米粒能够用配体进行表面修饰，如抗体片段，可进行靶向治疗。EphA2属于受体酪氨酸激酶家族，EphrinA1是其特异性的配体。在成人各种正常上皮细胞中，EphA2几乎不表达，在能够形成血管的胶质瘤中EphA2高表达明显［2］。以树突状细胞为基础的免疫治疗是一种非常有前景的新疗法，具体做法是使DCs负载肿瘤相关抗原，有效激发机体CTLs的抗肿瘤免疫反应，达到靶向性杀伤肿瘤细胞而不伤害正常细胞的目的。本研究内容主要为高性能壳聚糖包裹EphrinA1结合绿脓杆菌毒素PE38杀伤胶质细胞瘤血管生长造成肿瘤缺血、缺氧性坏死，同时联合免疫调节剂GM‐CSF在体内完成DCs抗原负载并产生DCs疫苗。
- 李明陈志民吴中华孙勇王斌史锡文韩双印
- 关键词：EPHRINA1EPHA2
- 包裹EphrinA1-PE38/GM-CSF壳聚糖纳米粒的制备方法及特性研究被引量：1
- 2015年
- 目的制备EphrinA1-PE38/GM-CSF壳聚糖纳米颗粒系统,检测其物理性能。方法制备EphrinA1-PE38/GM-CSF壳聚糖纳米颗粒系统并检测颗粒大小、形态、包装容量、包装效率、稳定性、包裹方式。结果 EphrinA1-PE38/GMCSF壳聚糖纳米颗粒大小50-100nm,类似球形,分布较为均匀,呈聚集团块状,4℃条件下状态稳定。电泳显示纳米颗粒上清中EphrinA1-PE38/GM-CSF与游离EphrinA1-PE38/GM-CSF在同一分子水平。CLSM图像证实EphrinA1-PE38/GMCSF不仅仅与其表面结合,且包裹于壳聚糖纳米颗粒内。结论 EphrinA1-PE38/GM-CSF可与壳聚糖结合形成纳米颗粒,且包装容量、包装效率、稳定性均较高。
- 李明陈志民吴中华孙勇王斌史锡文韩双印
- 关键词：纳米粒壳聚糖EPHRINA1GM-CSF
- CXCR4在胶质瘤诱导血管生成中的作用被引量：1
- 2012年
- 目的研究CXCR4在人脑胶质瘤中的表达及其与肿瘤恶性程度、微血管密度（MVD）之间的关系．进一步探讨CXCR4在胶质瘤血管生成中的作用及CXCR4作为抗肿瘤靶点的可能性。方法收集河南省人民医院神经外科自2009年9月至2011年9月手术切除的人脑胶质瘤标本41例，其中低度恶性胶质瘤（Ⅰ～Ⅱ级）18例，高度恶性胶质瘤（Ⅲ～Ⅳ级）23例。另外取行内减压术的脑外伤患者的新鲜脑组织10例作为对照。免疫组织化学染色检测标本CXCR4和CD34的表达，实时荧光定量PCR检测标本CXCR4 mRNA的表达。结果免疫组化染色结果显示对照组CXCR4表达阴性，脑胶质瘤组织CXCR4表达阳性28例（68．29％），脑胶质瘤组织MVD的表达高于对照组，且高度恶性胶质瘤组CXCR4表达阳性率、MVD的表达均高于低度恶性胶质瘤组，差异有统计学意义（P〈0．051；CXCR4表达阳性组MVD（42．51±6．99）明显高于CXCR4表达阴性组（25．98±4．99），差异有统计学意义（P〈0．05）；高度恶性胶质瘤组CXCR4mRNA的表达量（5．19±1．43）高于低度恶性胶质瘤组（2．28±0．71），差异有统计学意义（P〈0．05）。结论CXCR4在胶质瘤血管生成中发挥重要的作用．有可能成为胶质瘤抗血管生成治疗的新靶点。
- 张建国李玉周伟
- 关键词：CXCR4神经胶质瘤血管生成
- CD133、EGFRvⅢ在人脑胶质瘤组织中的共表达及临床意义被引量：1
- 2013年
- 目的探讨CD133、EGFRvⅢ在人脑胶质瘤组织中的共表达及临床意义。方法选择行手术治疗的脑胶质瘤患者40例,采用免疫组化双重染色法检测其脑胶质瘤组织中的CD133、EGFRvⅢ表达。结果 40例患者脑胶质瘤组织中的CD133+细胞、EGFRvⅢ+细胞阳性表达率分别为100%、40%,二者双染阳性表达率为35%。CD133呈棕黄色,位于细胞质和细胞膜上,多数阳性细胞在肿瘤组织中散在分布,部分呈聚集现象;EGFRvⅢ呈深蓝色,主要分布在细胞膜上,细胞质中有少量分布;在肿瘤组织靠近血管区两种阳性细胞存在共聚集现象。结论 CD133、EGFRvⅢ在脑胶质瘤组织中的分布具有相关性,在细胞水平上存在共表达,二者可以成为胶质瘤干细胞治疗的分子靶点。
- 王玉社栗超跃赵黎明史锡文韩双印
- 关键词：脑胶质瘤肿瘤干细胞CD133
- CD19与B细胞恶性肿瘤的免疫治疗被引量：1
- 2015年
- CD19是正常和恶性B淋巴细胞特异性表面蛋白,在B细胞的发育、增殖和分化以及恶性转化中发挥重要作用。因CD19在B淋巴细胞表达的特异性和恶性肿瘤表达的广泛性,使其成为一个颇具潜力的B淋巴细胞恶性肿瘤免疫治疗的分子靶点。靶向CD19的各种免疫治疗策略正在实验室和临床展开,包括Fc段修饰抗体、抗体-药物偶联物、双特异性抗体、嵌合抗原受体修饰T细胞等,在白血病和淋巴瘤中取得了令人鼓舞的治疗效果,有力地推动了靶向免疫治疗的发展。本文就近年靶向CD19治疗B细胞恶性肿瘤的研究进展加以综述。
- 刘亚丹伍玥韩双印
- 关键词：CD19B细胞恶性肿瘤免疫治疗
- 动态对比增强MRI在胶质母细胞瘤与脑转移瘤鉴别诊断中的应用被引量：19
- 2015年
- 目的：探讨动态对比增强（DCE）-MRI在胶质母细胞瘤与脑转移瘤鉴别诊断中的应用价值。方法搜集经手术病理证实的20例高级别胶质瘤患者和20例脑转移瘤患者，术前行常规MRI及DCE-MRI扫描，分别在肿瘤实性部分最大截面及其周围区域选取3个ROI，经工作站后处理获得肿瘤的容积转运常数（Ktrans）、回流速率常数（Kep）及血管外细胞外容积分数（Ve）图，计算ROI内的Ktrans、Kep及Ve值，应用2个独立样本t检验比较两种肿瘤实质部分及其瘤周区域Ktrans、Kep及Ve值的差异；应用Pearson相关分析两种肿瘤实质部分Ktrans值与其瘤周区域Ktrans、Kep及Ve值的相关性。结果胶质母细胞瘤实性部分Ktrans、Kep及Ve值分别为（0.258±0.063）min－1、（0.398±0.082）min－1、0.632±0.084，转移瘤实性部分Ktrans、Kep及Ve值分别为（0.233±0.053）min－1、（0.357±0.042）min－1、0.672±0.113，两者间比较差异均无统计学意义（t值分别为－1.354、－1.982、1.276，P值均〉0.05）。胶质母细胞瘤瘤周区域Ktrans、Kep及Ve值分别为（0.093±0.032）min－1、（0.411±0.089）min－1、0.107±0.021，脑转移瘤瘤周区域Ktrans、Kep及Ve值分别为（0.033±0.010）min－1、（0.204±0.045）min－1、0.069±0.017，两者间比较差异具有统计学意义（t值分别为－7.978、－9.303、－6.203，P值均〈0.05）。胶质母细胞瘤实性部分Ktrans值与其周围区域的Ktrans、Kep及Ve值分别呈正相关（r值分别为0.759、0.464、0.651，P值均〈0.05），转移瘤实性部分Ktrans值与其周围区域的Ktrans、Kep及Ve值均无相关性（P值均〉0.05）。结论 DCE-MRI通过定量显示肿瘤毛细血管的通透性，可准确评估胶质母细胞瘤与脑转移瘤实性部分及瘤周区域的血脑屏障破坏的程度，在两种肿瘤的生物学特性评估及鉴别诊断中具有重要临床价值。
- 张晓琦李永丽窦社伟王恩峰闫峰山史大鹏刘丽雅韩双印
- 关键词：磁共振成像胶质母细胞瘤
- 重组人干扰素α-2b／免疫球蛋白G4 Fc融合蛋白在杆状病毒昆虫系统中的表达被引量：2
- 2012年
- 目的利用杆状病毒昆虫系统表达人干扰素（IFN）α-2b／免疫球蛋白（Ig）G4Fc融合蛋白（IFN／Fc），为长效干扰素的抗病毒治疗探索新方法。方法利用分子克隆技术获得人IFNα-2b及IgG4Fc基因cDNA，构建杆状病毒穿梭载体，在DHIOBac菌株中转座获重组杆粒，转染昆虫细胞Highfive，Western blot检测目的蛋白表达，细胞病变抑制法检测生物学活性。结果穿梭载体在DHIOBac中转座成功，获得重组杆粒BacmidqFN／Fc；HighFive细胞在病毒感染后72h蛋白表达较好。病毒感染48h即有少量目的蛋白表达，72h表达量较高。Westernblot结果显示在45×10^3处有特异性蛋白条带，体外抗病毒活性为580IU／ml。结论利用杆状病毒昆虫系统成功表达重组IFN／Fc融合蛋白，为新型长效干扰素研制及慢性病毒性肝炎治疗提供实验依据。
- 姬朝霞陈雅宁张延瑞杨玉秀王春荣韩双印
- 关键词：干扰素类融合蛋白质类病毒
