国家自然科学基金(81172384)
- 作品数：5 被引量：5H指数：2
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- 相关机构：中国人民解放军海军总医院国家食品药品监督管理局中国人民解放军军事医学科学院更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 成人脑神经干细胞体内外增殖、分化和迁移研究被引量：1
- 2013年
- 目的探索从成人脑组织获取的神经干细胞(成人-hNSCs)在体外的增殖能力、分化特性、以及在裸鼠颅内的存活、迁移及分化情况。方法分别留取癫痫患者手术切除的颞叶脑组织和10 w左右人类自然流产胎儿纹状体组织,体外分离成单细胞悬液,无血清培养基培养、传代并诱导分化。软琼脂糖集落形成实验检测NSCs的增殖能力。免疫荧光法检测NSCs标志物神经上皮巢蛋白(Nestin)和诱导分化后神经元标志物β-tubllin以及神经胶质细胞标志物胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达;利用动物立体定向仪将体外悬浮培养2 w的人NSCs移植入裸鼠颅内,检测NSCs在裸鼠脑组织局部的存活、迁移和分化状况。结果成人-hNSCs集落形成能力较胚胎脑组织来源的NSCs(胎儿-hNSCs)明显减弱,免疫荧光染色显示分离的NSCs呈Nestin阳性,诱导分化后可见(β-tubllin和GFAP阳性的神经细胞,其中80%的细胞为GFAP阳性的星形胶质细胞,20%左右为β-tubllin阳性细胞。分别将成人-hNSCs和胎儿-hNSCs移植入裸鼠纹状体,1个月后,冰冻切片,荧光显微镜观察到来源于成人脑组织来源的NSCs仅见沿针道的近距离迁移,免疫荧光染色在成人-hNSCs移植裸鼠颅内只检测到GFAP阳性的星形胶质细胞。而胎儿-hNSCs可穿过针道,沿大脑廉向脑实质广泛迁移,免疫荧光染色能检测到GFAP和少量(β-tubllin阳性细胞。结论成人脑组织和胚胎纹状体组织中均能成功分离到神经前体细胞,而与胎儿-hNSCs相比,成人-hNSCs体外增殖能力、多向分化潜能和体内迁移能力都明显减弱。
- 马献昆李建华宋丽惠郭欣茹王淑为刘爽
- 关键词：神经干细胞增殖分化
- 戒酒硫对胶质瘤的治疗作用
- 2014年
- 多形性胶质母细胞瘤（GBM）是成人最常见、恶性程度最高的原发性脑肿瘤，平均生存期1～2年，存活率3．3％^[1]。由于GBM具有高度侵袭性，使其很难通过手术的方法根除。化学治疗是目前对抗GBM残余病灶的理想选择。由于GBM对化疗药物的抗性和化疗药物自身的生物活性等问题，使GBM的化疗效果一直不甚理想^[1]。
- 刘爽范明
- 关键词：胶质瘤戒酒硫多形性胶质母细胞瘤原发性脑肿瘤平均生存期高度侵袭性
- 神经干细胞对脑肿瘤干细胞体内外趋向性研究被引量：2
- 2012年
- 目的探讨人神经干细胞（hNSCs）对脑肿瘤干细胞（BTSCs）的趋向性。方法利用神经球培养方法培养胶质母细胞瘤（GBM）来源的BTSCs。采用Transwell细胞迁移实验检测hNSCs对BTSCs的体外趋向性；利用立体定向注射的方法，建立裸鼠颅内AAV—EGFP—BTSCs移植瘤模型，将标记有红色荧光蛋白（RFP）的人源性NSCs（hNSCs）接种到移植瘤对侧脑组织，荧光显微镜观察hNSCs向移植瘤的迁移情况及在移植瘤体内的分布。结果GBM组织中可分离扩增到CDl33＋和Nestin＋的BTSCs细胞，BTSCs在体外以神经球的形式生长，将这些细胞接种到裸鼠颅内可形成新的胶质瘤。细胞迁移实验显示体外培养的hNSCs可向BTSCs定向迁移，裸鼠颅内移植瘤实验显示hNSCs可在颅内沿切线向BTSCs移植瘤定向迁移，并能穿透肿瘤组织，到达瘤组织中心区。结论外源hNSCs对BTSCs具有明确的体内外趋向性。这一特性可被用于干细胞为载体的基因治疗研究。
- 刘爽张剑宁尹丰郭欣茹王淑为张宽范文红范明
- 关键词：胶质母细胞瘤脑肿瘤干细胞神经干细胞
- miR-155在胶质瘤干细胞样细胞的表达及临床意义被引量：2
- 2019年
- 目的 研究miR-155在人胶质瘤干细胞样细胞(glioblastoma stem-like cells,GSCs)与正常神经干细胞(neural stem cells,NSCs),及不同病理级别脑胶质瘤组织的表达差异,其表达水平与胶质瘤恶性程度及预后的关系。方法 采用神经球(neurosphere)培养法体外分离扩增人GSCs与NSCs,并进行免疫荧光及移植瘤实验鉴定。用qRT-PCR的方法检测miR-155在GSCs、 NSCs及不同级别胶质瘤和正常脑组织的表达水平。结合患者的预后,进行Kaplan-Meier生存曲线分析。结果 GSCs的miR-155表达水平明显高于NSCs (P<0.05);随着胶质瘤级别的增高,miR-155的表达水平也明显增高,WHO Ⅲ级、Ⅳ级恶性胶质瘤的miR-155表达水平明显高于正常脑组织(均P<0.05)。miR-155高表达与恶性胶质瘤的不良预后密切相关。结论 miR-155在GSCs及高级别胶质瘤组织中的表达水平增高,其表达水平可作为判定胶质瘤预后的标志物。
- 王瑞彤闫昕陈辉赵明明王淑为刘爽尹丰
- 关键词：MIR-155胶质瘤神经干细胞预后
- BMP4对胶质瘤干细胞恶性增殖的影响
- 2013年
- 目的探讨骨形态发生蛋白4(BMP4)对脑肿瘤干细胞(BTSC)体内外增殖能力的影响。方法神经球培养法分离胶质母细胞瘤(GBM)来源的BTSCs,给予外源BMP4刺激后,集落形成实验(CFU)观察BTSCs克隆形成能力、四甲基偶氮唑盐比色(MTT)法检测BTSCs的增殖能力变化;并利用立体定向技术制备裸鼠脑内BTSCs移植瘤模型,检测BMP4对BTSCs在裸鼠颅内成瘤性影响。结果外源BMP4刺激可以明显抑制BTSCs的克隆形成能力,并明显减低BTSCs的体外增殖能力。裸鼠体内实验结果显示,BMP4的预刺激,可以使BTSCs在移植入裸鼠颅内4 w后,无明显肿瘤生长迹象,仅见沿针道走行的移植细胞。结论外源BMP4对BTSCs的体内、外增殖具有明显的抑制作用,这一特性可被用于GBM的生物靶向治疗。
- 尹丰张剑宁赵思源贾博李志超王淑为刘爽
- 关键词：胶质母细胞脑肿瘤干细胞骨形态发生蛋白4
