国家自然科学基金(30701063)
- 作品数：2 被引量：3H指数：1
- 相关作者：彭双清张立实廖艳欧阳兆和徐培渝更多>>
- 相关机构：四川大学军事医学科学院北京中医药大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家科技重大专项“重大新药创制”科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 金属硫蛋白对利福平致小鼠肝毒性的影响
- 目的研究金属硫蛋白（metallothionein,MT）对抗结核药利福平（rifampicin,RFP）致肝脏毒性的影响及其可能机制。方法健康雄性MT-Ⅰ/Ⅱ基因敲除（MT-/-）小鼠及同源野生型（MT+/+）小鼠分别...
- 王以美连勇彭双清
- 文献传递
- 金属硫蛋白对利福平致小鼠肝脏毒性的影响被引量：1
- 2010年
- 目的研究金属硫蛋白(metallothionein,MT)对利福平(rifampicin,RFP)致肝脏毒性的影响及其可能机制。方法健康雄性MT-Ⅰ/Ⅱ基因敲除(MT-/-)小鼠及同源野生型(MT+/+)小鼠分别按体质量随机分为RFP 50、100、200 mg/kg 3个染毒组和1个溶剂对照组,每日1次经口灌胃染毒。连续染毒15 d后检测小鼠血浆丙氨酸氨基转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)活性和直接胆红素(DB)含量,取肝脏称量湿重计算肝脏系数,肝组织切片行HE染色光镜下观察组织形态学改变,测定肝组织匀浆中谷胱甘肽(GSH)含量,谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)与谷胱甘肽还原酶(GR)活性。结果与对照组相比,RFP引起MT+/+及MT-/-小鼠血浆ALT、ALP、DB升高,肝脏系数增加,肝细胞出现以脂肪变性为主的病理改变,且剂量-效应关系明显;肝脏GPx活性降低,GSH含量与GR活性升高。RFP染毒的MT-/-小鼠肝脏损伤更为明显,与染毒同剂量RFP的MT+/+小鼠相比,肝脏系数更高,肝组织脂肪病变更为严重,GSH含量与GPx活性较低,GR活性较高。结论 RFP诱导小鼠产生肝脏毒性与胆汁淤积和氧化损伤有关;MT缺失可致小鼠对RFP肝脏毒性更加敏感,肝损伤更严重,其作用机制与氧化应激有关。
- 连勇徐培渝欧阳兆和赵君王以美彭双清
- 关键词：金属硫蛋白利福平肝脏毒性氧化应激基因敲除小鼠
- 异烟肼致肝脏毒性的蛋白质组学分析被引量：2
- 2011年
- 目的:应用蛋白质组学技术研究异烟肼致大鼠肝脏损伤时肝脏蛋白质表达谱的变化,为从分子水平上寻找毒性损伤标志物以及阐明异烟肼毒性机制奠定基础。方法:将Wistar大鼠随机分为生理盐水正常对照组和异烟肼组(400 mg.kg-1),分别连续灌胃14 d后处死大鼠,提取肝脏总蛋白,双向凝胶电泳分离蛋白质组成分,采用考马斯亮蓝R-250染色,经ImageMaster2D Platinum5.0软件分析比较两组图谱,并对差异蛋白斑点进行基质辅助激光解吸/电离飞行时间质谱(MALD-TOF-MS)分析鉴定。结果:发现11个差异有统计学意义的蛋白质点,鉴定出8个蛋白,其中,异烟肼处理组比对照组表达升高的蛋白质有鸟氨酸转氨酶、葡萄糖调节蛋白、乙醛脱氢酶和3α-羟甾类脱氢酶,比对照组表达降低的蛋白质有抗氧化酶B166、谷胱苷肽转硫酶、醛铜还原酶和碳酸酐酶。结论:异烟肼可能造成肝脏抗氧化系统和氧化应激异常,这对阐明异烟肼的肝损伤机制具有十分重要的作用。
- 廖艳彭双清张立实
- 关键词：异烟肼肝毒性蛋白质组学
- 金属硫蛋白对异烟肼致小鼠肝毒性的影响及氧化损伤机制
- 目的研究金属硫蛋白（Metallothionein,MT）在抗结核药异烟肼（Isoniazid,INH）所致肝脏损伤中的作用,探讨INH致肝脏毒性的作用机制。方法雄性MT基因敲除（MT-/-）小鼠及同源野生型（MT+/+...
- 连勇王以美彭双清
- 文献传递
- 金属硫蛋白对异烟肼致小鼠肝脏毒性的保护作用机制
- ＜正＞目的异烟肼（Isoniazid,INH）是目前抗结核化学疗法中不可缺少的一种主药,其单独或与其它药物联用能有效降低结核病的患病率与死亡率。但INH引起的药物不良反应发生率较高,主要表现为肝脏毒性。INH在代谢过程中...
- 连勇王以美彭双清
- 文献传递
- 金属硫蛋白对利福平致小鼠肝脏毒性的保护作用
- ＜正＞目的抗结核化学疗法是治疗结核病最强有力的措施。利福平（Rifampi c in,RFP）是世界卫生组织推荐的一线抗结核治疗药物之一,主要与其它抗结核药合用治疗各种结核病及重症患者。肝脏毒性是RFP的主要不良反应,许...
- 王以美连勇彭双清
- 文献传递
