江苏省自然科学基金(BK2010105)
- 作品数：17 被引量：29H指数：4
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- 细胞周期素依赖蛋白激酶-5抑制剂Roscovitine对瑞芬太尼痛觉过敏大鼠痛行为的影响被引量：1
- 2011年
- 目的探讨预先鞘内注射细胞周期素依赖蛋白激酶-5（Cdk5）抑制剂Roscovitine对瑞芬太尼痛觉过敏大鼠痛行为的影响。方法SD雄性大鼠45只，随机数字表法分成5组（n=9）：对照组（C）、切口痛组（I）、瑞芬太尼组（R）、Roscovitine组（ROS）、Roscovitine＋瑞芬太尼组（ROS＋R）。ROS，ROS＋R组术前30min鞘内给予Roscovitine10μl（50μg），余组给予20％DMSO10μl。除C组外均制作切口痛模型；R和ROS＋R组切皮同时皮下泵注瑞芬太尼0．4ml（0．04mg／kg）30min。于术前24h、术后2h、6h、24h、48h检测大鼠术侧足底机械缩足阈值（paw withdrawal mechanical threshold，PWMT）和热缩足潜伏期（paw withdrawal thermal latency，PWTL）。结果与C组相比，Ⅰ组术后PWMT、PWTL明显降低（P〈0．01）。与Ⅰ组相比，R组术后PWMT，PWTL明显降低（P〈0．01）；而ROS组术后PWTL明显升高[2h：（20．26±1．33）S，（17．97±0．47）S；48h：（22．15±0．60）s，（19．89±1．27）s]（P〈0．05）。ROS＋R与R组相比，术后2hPWTL[（19．13±1．72）S，（14．41±2．30）s]及PWMT[（10．4±1．95）g，（6．38±0．91）g]开始升高，分别持续至48h[（19．24±2．80）S，（14．87±1．95）s]和24h[（8．88±1．41）g，（6．83±0．80）g]（P〈0．05）。结论Roscovitine能减轻大鼠切口引起的热痛敏，并能缓解瑞芬太尼诱发的切口痛大鼠痛觉过敏。
- 刘晓杰顾小萍张威张兢马正良
- 关键词：ROSCOVITINE瑞芬太尼切口痛痛觉过敏NMDA
- Akt3基因敲除对坐骨神经结扎小鼠痛行为学的影响被引量：4
- 2012年
- 目的探讨Akt3基因敲除对坐骨神经结扎小鼠神经病理性痛行为学的影响。方法C57BL／6小鼠分为Akt3基因敲除组（Akt3-／-，n=12）和野生组（WT，n=12）。随机编号后，在小鼠右侧制作坐骨神经慢性挤压（CCI）模型。观察术前1d，术后1，3，5，7，10，14，17，21d小鼠机械缩足阈值（Paw withdrawal mechanical threshold，PWMT）和热缩足潜伏期（Paw withdrawal thermal latency，PWTL）。结果两组小鼠基础PWMT[右侧：（1．09±0．20）g，（1．17±0．22）g；左侧：（1．17±0．15）g，（1．22±0．23）g，P〉0．05]和PWTL[右侧：（6．18±1．11）S，（6．20±1．25）S；左侧：（5．82±0．91）S，（5．92±1．71）S，P〉0．05]差异无统计学意义。术后1d，与基础值相比，Akt3-／-组和WT组小鼠右侧足PWMT和PWTL明显降低（P〈0．05），并持续到术后第21天。Akt3-／-组小鼠右侧足PWMT[第3天：（0．42±0．22）g，（0．72±0．36）g；第17天：（0．29±0．15）g，（0．49±0．19）g；第21天：（0．27±0．18）g，（0．56±0．15）g，P〈0．05]和PWTL[第5天：（2．43±0．68）s，（3．13±0．52）S；第17天：（2．43±1．26）S，（3．84±1．29）S；第21天：（2．14±1．23）s，（4．07±1．26）S，P〈0．05]明显低于WT组。Akt3-／-组左侧足PWMT和PWTL与WT组小鼠相比差异无统计学意义（P〉0．05）。但是与左侧足相比，Akt3-／-组和WT组小鼠右侧足PWMT和PWTL均明显降低（P〈0．05）。结论Akt3基因敲除后，小鼠坐骨神经结扎诱发的神经病理性疼痛加重。
- 薄靳华顾小萍孙晓凤张兢马正良
- 关键词：基因敲除神经病理性疼痛
- 大鼠切口痛模型中鞘内注射不同剂量KN93对瑞芬太尼诱发的痛觉过敏的影响被引量：1
- 2013年
- 目的观察不同剂量KN93对瑞芬太尼痛觉过敏大鼠痛行为的影响。方法采用完全随机分组方法，将36只雄性SD大鼠分为6组（每组6只）：①空白对照组；②切口组；③瑞芬太尼组；④KN9325μg组；⑤KN9350μg组；⑥KN93100μg组。除空白对照组外，其余各组均制作切口痛模型、瑞芬太尼组及KN933个剂量组，手术过程中皮下输注瑞芬太尼（40μg/kg，1mg溶于40ml生理盐水中）30min。各组大鼠分别于术前24h、术后2、6、24、48h测定术侧机械缩足阈值（paw withdrawal mechanical threshold，PWMT）和热缩足潜伏期（paw withdrawal thermal latency，PWTL）。结果与切口组比较，瑞芬太尼组术后出现痛觉过敏表现PWMT（20．9±2．6，19．6±1．8，21．9±2．0，22．3±1．9）及肌[（8．5±1．5）s，（8．6±1．5）s，（8．5±2．0）s，（9．1±1．5）s]，P〈0．05。鞘内注射KN9325μg对痛觉过敏大鼠痛行为无改善作用，鞘内注射KN9350、100μg能剂量依赖性改善瑞芬太尼所致痛觉过敏大鼠痛行为，P〈0．05。结论瑞芬太尼诱发切口痛大鼠痛觉过敏；KN93剂量依赖性的改善瑞芬太尼诱发的痛觉过敏。
- 程崇学赵鑫张兢顾小萍马正良
- 关键词：瑞芬太尼切口痛
- 不同昼夜节律下小鼠肝脏生物钟基因表达的变化及异氟醚麻醉对肝脏生物钟基因表达的影响被引量：5
- 2014年
- 目的 探讨不同昼夜节律下小鼠肝脏生物钟基因表达的变化及异氟醚麻醉对肝脏生物钟基因表达的影响.方法 选择雄性C57/B6小鼠72只,2月龄,体重20 - 25 g,采用随机数字表法,将其分为3组（n=24）,昼夜节律正常组：采用12h光照（光照期8：00-20：00）与12 h黑暗（黑暗期20：00-8：00）交替,持续3周;昼夜节律颠倒组：采用12h黑暗（黑暗期8：00-20：00）与12 h光照（光照期20：00-8：00）交替,持续3周;麻醉组：光照处理同昼夜节律正常组,持续3周后,行麻醉处理.将自然时间转换为昼夜节律时间（CT）,以光照起点定为CT0.麻醉组在小鼠的相对觉醒期行2％异氟醚麻醉6h,即CT14开始,持续至CT20.于CT2、CT8、CT14、CT20时取下丘脑视交叉上核（SCN）和肝脏,采用实时定量聚合酶链反应方法测定Clock mRNA及Cry1 mRNA表达.结果 两种昼夜节律下小鼠肝脏与SCN中Crv1 mRNA、Clock mRNA表达都呈现节律性.与SCN比较,两种昼夜节律下肝脏Cry1mRNA及Clock mRNA表达的峰值相位均滞后;与昼夜节律正常组比较,麻醉组肝脏Cry1 mRNA及Clock mRNA表达的峰值相位滞后.结论 不同昼夜节律下肝脏生物钟基因呈现节律性表达,且异氟醚麻醉可导致其表达峰值相位的明显滞后.
- 崔银夏天娇马正良顾小萍
- 关键词：昼夜节律麻醉生物钟
- 鞘内注射KN93或艾芬地尔对瑞芬太尼致痛觉过敏的镇痛作用被引量：2
- 2014年
- 目的观察分别鞘内注射钙钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ（Ca2＋/calmodulindependentproteinkinaselI．CaMKlI）高效特异性抑制剂KN93或艾芬地尔（Ifenprodil）对瑞芬太尼诱发切口痛大鼠痛觉过敏的镇痛作用。方法sD雄性大鼠30只，按随机数字表法分为5组（每组6只）：空白对照组（C组）、切口痛（I组）、瑞芬太尼组（R组）、KN93组（K组）及Ifenprodil组（F组）。除C组外均做切口痛模型，R组、K组及F组制作模型的同时经皮下泵注瑞芬太尼（O．04mg／kg）30min注完。R组、K组及F组术前30min分别鞘内给予10％二甲基亚砜（dimethylsulfoxide，DMSO）20μl、KN9320μl（50μg／10μl）和20仙μl fenprodil（10μg／20μl）。各组分别在术前24h及术后2、6、24、48h检测术侧热缩足潜伏期（pawwithdrawalthermallatencv，PWTL）及机械缩足阈值（pawwithdrawalmechanicalthreshold，PMWT）。结果与c组比较，I组术后手术侧PWTL及PMWT明显降低；与I组比较，R组术后手术侧PWTL及PMWT明显降低；与R组比较，K组术后各时间点PWTL（15．32±0．73）、（15．79±0．32）、（14．86±0．98）、（14．76±0．82）s及PMWT（31．8±1．4）、（29．3±1．2）、（30．8±1．0）、（30．5±1．2）g均明显升高（P〈0．05），F组术后各时间点PWTL（14．24±0．79）、（15．33±0．29）、（15．29±0．74）、（15．21±0．45）S及PMWT（29．3±1．8）、（30．2±2．1）、（29．5±1．5）、（30．2±1．0）g均明显升高（P〈0．05）。结论鞘内注射KN93或Ifenprodil均能够有效缓解瑞芬太尼诱发的痛觉过敏。
- 张兢顾小萍程崇学马正良
- 关键词：瑞芬太尼痛觉过敏切口痛
- 脊髓蛋白激酶B在瑞芬太尼诱发切口痛小鼠痛觉过敏中的作用
- 2013年
- 阿片类药物是术后镇痛的常用药物,但长期应用会诱发痛觉过敏,影响镇痛效果.超短效阿片受体激动剂瑞芬太尼诱发的痛觉过敏明显强于其他阿片类药物[1].探讨其诱发痛觉过敏的机制,对防治措施的选择极为重要.研究表明,阿片类药物诱发痛觉过敏与脊髓背角神经元敏化有关[2].蛋白激酶B（Akt）是重要的细胞内信号转导分子,参与调节细胞代谢、细胞存活、细胞周期调控、转录调控等多种生物学过程.研究表明,Akt活化后参与了痛觉过敏的形成[3].但Akt是否参与了瑞芬太尼诱发的痛觉过敏尚有待研究.本研究拟探讨脊髓Akt在瑞芬太尼诱发切口痛小鼠痛觉过敏中的作用.
- 隽立芹崔银马正良顾小萍
- 关键词：脊髓背角神经元痛觉过敏蛋白激酶B瑞芬太尼切口痛小鼠
- 环境温度对小鼠空间记忆、体重和运动的影响被引量：1
- 2016年
- 目的研究短时间外部高温和低温环境刺激对小鼠空间记忆、体重及运动的影响。方法C57BL／6雄性小鼠24只，2～3月龄，体重21—24g，将小鼠按照随机数字表法分为3组（每组8只）：对照组、高温组和低温组。3组小鼠在20℃常规饲养环境温度下适应3周后，将高温组小鼠置于38℃高温环境，低温组小鼠置于4℃低温环境，对照组置于20℃的室温环境中，环境温度刺激持续6h。采用小鼠智能鼠笼自动监测小鼠空间记忆和运动，每日记录各组小鼠体重水平变化。结果与对照组比较，高温组小鼠在处理后第3-6天出现明显的空间记忆提高[第3天（82±7）％比（74±8）％，第4天（87±12）％比（71±4）％，第5天（80±9）％比（6±＋6）％，第6天（84±6）％比（73±7）％]（P〈0．05），且其体重水平持续降至处理后第8天[第5天（27．5±1．2）g比（29．1±0．7）g，第6天（28．6±1．0）g比（30．1±0．7）g，第7天（28．7±1．0）g比（30．4±0．8）g．第8天（29．9±0．5）g比（30．6±0．5）g]（P〈0．05）。高温及低温处理后第2-4天均表现出明显的鼻触时间减少[第2天（361±74）s比（576±88）s，第3天（487±104）S比（631±81）S，第4天（532±88）S比（678±35）S]（P〈0．05）。低温组未见明显空间记忆及体重水平改变；在处理后3～4d表现为鼻触时间减少[第3天（501±103）S比（631±81）s，第4天（492±74）S比（678±35）s]（P〈0．05）。结论高温环境可升高小鼠空间记忆水平，减轻体重，减少运动量，低温环境可减少运动量。
- 楚帅帅王嫘夏天娇崔银马正良顾小萍
- 关键词：空间记忆代谢环境温度
- 多次鞘内注射CREB反义寡核苷酸对神经病理性痛小鼠脊髓NR2A表达的影响被引量：3
- 2012年
- 目的评价多次鞘内注射cAMP反应元件结合蛋白（CREB）反义寡核苷酸对神经病理性痛小鼠脊髓含2A亚基的NMDA受体（NR2A）表达的影响。方法鞘内置管成功的C57BL／6雄性小鼠40只，体重20～25g，采用随机数字表法，将其随机分为4组（n=10）：生理盐水组（Ns组）、CREB同义寡核苷酸组（S组）、CREB错义寡核苷酸组（M组）和CREB反义寡核苷酸组（A组）。采用结扎坐骨神经的方法制备小鼠神经病理性痛模型，结扎坐骨神经后第1～6天，4组分别鞘内注射生理盐水5μl、同义寡核苷酸5Fg／5μl、错义寡核苷酸5ttg／5tzl、反义寡核苷酸5μg／5μl，1次／d。于术前1d、造模后1、3、5、7d时测定小鼠结扎侧足底的机械缩足阈值（PWMT）和热辐射刺激潜伏期（PWTL）。于结扎坐骨神经后7、14d时各取5只小鼠断头处死，取L3-5脊髓，采用Western blot和RT-PCR法测定NR2A的表达水平。结果与基础值相比，A组小鼠结扎坐骨神经1～7d时PWMT和PWTL差异无统计学意义（P〉0．05），Ns组、S组和M组PWMT和PWTL降低（P〈0．05）。与Ns组、S组和M组相比，A组小鼠结扎坐骨神经后7、14d时脊髓NR2AmRNA和蛋白表达下调（P〈0．05）。与结扎坐骨神经后7d时相比，4组结扎坐骨神经后14d时小鼠脊髓NR2AmRNA和蛋白表达上调（P〈0．05）。结论在神经病理性疼痛形成阶段多次鞘内注射CREB反义寡核苷酸可减轻神经病理性痛，其机制可能与抑制脊髓NR2A表达有关。
- 薄靳华顾小萍孙晓凤刘晓杰张娟张伟马正良
- 白藜芦醇对坐骨神经结扎小鼠空间记忆能力的影响
- 2014年
- 目的 观察腹腔注射白藜芦醇对坐骨神经结扎小鼠空间记忆能力的影响.方法 SPF级C57BL/6小鼠44只按随机数字表法分为4组：假手术组、坐骨神经结扎模型（CCI组）、白藜芦醇前给药组、白藜芦醇后给药组.CCI组、白藜芦醇前给药组和后给药组制备坐骨神经慢性挤压伤（CCI）模型,假手术组仅暴露坐骨神经不结扎.白藜芦醇前给药组在模型制备前30 min腹腔注射白藜芦醇100 mg/kg,白藜芦醇后给药组在模型制备后14 d腹腔注射白藜芦醇100 mg/kg.模型制备后用全自动小鼠智能鼠笼来持续监测小鼠的空间记忆能力.结果 （1）白藜芦醇前给药组在术后第17～21天与CCI组相比[第17天：（55.80±7.66）％,（51.20±7.94）％;第18天（60.20±3.89）％,（49.80±8.61）％;第19天（62.20±7.25）％,（51.20±6.83）％;第20天（63.00±9.69）％,（48.40±8.84）％;第21天（56.80±7.52）％,（47.20±4.54）％]（P＜0.05）出现了空间记忆能力的提高.（2） CCI组在术后第26～ 28天与假手术组相比[第26天（37.50±5.50）％,（51.80±9.01）％;第27天（37.25±4.19）％,（51.20±5.76）％;第28天（42.25±3.50）％,（52.80±7.52）％]（P＜0.05）出现了空间记忆能力的下降,而白藜芦醇后给药[第26天（46.60±5.27）％,第27天（54.00±7.31）％,第28天（52.60±4.39）％]可以改善空间记忆能力的损伤（与CCI组相比,P＜0.05）.结论 白藜芦醇可以改善坐骨神经结扎的小鼠空间记忆能力的损伤.
- 纪晓丹夏天娇崔银马正良顾小萍
- 关键词：慢性疼痛白藜芦醇
- 钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ在慢性痛致大鼠认知功能障碍中的作用
- 2014年
- 目的 评价钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ（CaMKⅡ）在慢性痛致大鼠认知功能障碍中的作用.方法 实验Ⅰ 清洁级健康雄性SD大鼠24只,体重180～ 220 g,采用随机数字表法分为4组（n=6）：假手术组（S组）、假手术前注射m-AIP组（M-S组）、坐骨神经慢性压迫性损伤组（N-C组）和坐骨神经慢性压迫性损伤（CCI）术前注射m-AIP组（M-C组）.S组及M-S组仅暴露坐骨神经但不进行结扎,其余各组采用CCI法制备慢性痛模型.S组及M-S组分别于假手术前15 min鞘内注射生理盐水20 μl及m-AIP 20μl;N-C组及M-C组分别于CCI术前15 min鞘内注射生理盐水20μl及m-AIP 20μl.于术前及术后第4、7、10、14、17、21和28天时测定大鼠热缩足潜伏期（TWL）及机械缩足反应阈（MWT）,于术前及术后第7、14、21和28天时测定步入潜伏期时间（STL）.实验Ⅱ 清洁级健康雄性SD大鼠18只,体重180～ 220 g,采用随机数字表法分为3组（n=6）：假手术后注射m-AIP组（S-M组）、CCI术后对照组（C-N组）、CCI术后注射m-AIP组（C-M组）.S-M组假手术后7d鞘内注射m-AIP 20μl,C-N组及C-M组于CCI分别于术后7d鞘内注射生理盐水20 μl及m-AIP 20μl.于给药前及给药后2、4和8h时测定TWL、MWT和STL.结果 实验Ⅰ 与S组比较,N-C组术后各时点TWL缩短,MWT降低,术后第7、14和21天时STL缩短,M-C组术后各时点TWL缩短,MWT降低,术后第14和21天时STL缩短（P＜0.05）;与N-C组比较,M-C组术后第4、7和10天时MWT升高,第4和7天时TWL延长,第7天时STL延长（P＜0.05）.实验Ⅱ 与S-M组比较,C-N组给药后各时点TWL和STL缩短,MWT降低,C-M组给药后各时点STL缩短,给药后8h时TWL缩短,MWT降低（P＜0.05）,给药后2和4h时TWL和MWT差异无统计学意义（P＞0.05）.与C-N组比较,C-M组给药后2和4h时TWL延长,MWT升高（P＜0.05）,各时点STL差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 CaMKⅡ参与了慢性痛致大鼠认知功能障碍的形成.
- 钱玥张兢顾小萍马正良
- 关键词：神经痛
