黑龙江省卫生厅科研项目(2007-305)
- 作品数：3 被引量：3H指数：1
- 相关作者：李春媚张鹏宇阮颖新刘素雁林珊更多>>
- 相关机构：天津医科大学总医院天津医科大学哈尔滨医科大学附属第二医院更多>>
- 发文基金：黑龙江省卫生厅科研项目国家自然科学基金黑龙江省科技计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 环孢素A对顺铂致急性肾衰竭的保护作用
- 2013年
- 目的观察环孢素A对顺铂致大鼠急性肾衰竭(ARF)的影响并初步探讨其作用机制和特点。方法健康雄性Wistar大鼠48只随机分为生理盐水对照组,顺铂组10mg/kg,环孢素A 6mg/kg对照组,环孢素A 1、2、6mg/kg预防组,测定血清尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG),苏木精-伊红(HE)染色观察肾脏病理改变。结果顺铂组大鼠血中BUN、SCr和尿中NAG较生理盐水组明显升高(P<0.01),病理改变明显,环孢素A对照组与顺铂组比较明显降低(P<0.01),环孢素A1、2、6mg/kg各预防组与顺铂组比较BUN、SCr和NAG明显降低(P<0.05或<0.01),病理改变较轻,但随着环孢素A剂量的增加,各指标有逐渐升高趋势。顺铂组、生理盐水对照组、环孢素A对照组、环孢素A 1mg/kg组、环孢素A 2mg/kg组、环孢素A 6mg/kg组BUN分别为(60.56±22.85)mmol/L,(6.46±3.40)mmol/L,(6.12±1.79)mmol/L,(16.67±9.99)mmol/L,(25.09±11.81)mmol/L,(35.32±15.12)mmol/L,SCr(392.78±147.80)μmol/L,(51.36±8.90)μmol/L,(47.63±10.25)μmol/L,(73.71±38.25)μmol/L,(143.00±72.04)μmol/L,(163.63±98.67)μmol/L,NAG(274.04±74.14)μmol/L,(55.62±24.60)μmol/L,(97.95±79.67)μmol/L,(114.11±54.86)μmol/L,(187.80±47.10)μmol/L,(189.51±85.58)μmol/L。结论在短期内,低剂量环孢素A有明显减轻顺铂致ARF作用。
- 丁勇李春媚孙琳
- 关键词：肾功能衰竭环孢素A顺铂氧化性应激
- 氧化应激对输尿管梗阻大鼠肾脏TGF-β1及其受体表达的影响被引量：1
- 2009年
- 目的:探讨醛固酮(ALD)受体拮抗剂安体舒通对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾组织转化生长因子-β1(TGFβ-1)及其受体表达的影响,阐明其对肾脏的保护作用。方法:Wistar大鼠行左侧输尿管结扎术,分为UUO模型组(n=11)及安体舒通组(n=12),同时设假手术对照组(n=7)。术后第14天处死各组大鼠,行HE和Masson染色,观察肾脏病理变化;比色法测定肾组织羟脯氨酸(HYP)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)含量;放免法测定血浆和肾组织ALD含量;免疫组织化学方法测定TGFβ-1和转化生长因子-βⅠ型受体(TGF-βRⅠ)的表达;Western blotting检测TGFβ-RⅠ的蛋白表达。结果:与假手术组比较,UUO组血浆和肾组织ALD含量增加(P<0.01),肾组织HYP及MDA含量明显增加(P<0.01),SOD含量下降(P<0.01),肾脏病理改变加重,肾组织TGFβ-1和TGFβ-RⅠ表达水平增加(P<0.05);与UUO组比较,安体舒通组血浆和肾组织ALD含量降低(P<0.01),肾组织HYP及MDA含量明显下降(P<0.05或P<0.01),SOD含量升高(P<0.05),肾脏病理改变评分降低(P<0.01),肾组织TGF-β1和TGFβ-RⅠ的表达减少(P<0.05)。结论:UUO模型致肾间质纤维化可能与ALD含量增高、氧化应激产物增加、TGFβ-1及其受体的表达增多有关联;且ALD受体拮抗剂安体舒通可部分拮抗该作用,保护肾脏。
- 张鹏宇阮颖新李春媚刘素雁
- 关键词：安体舒通输尿管梗阻氧化应激转化生长因子Β1
- 内质网应激相关凋亡途径参与单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化被引量：2
- 2011年
- 目的探讨内质网应激（ERS）相关凋亡途径在单侧输尿管梗阻（UUO）大鼠肾间质纤维化发生、发展中的作用。方法健康雄性Wistar大鼠25只，按随机数字表法分为UUO模型组（n=18）和假手术组（n=7），UUO模型组行左侧输尿管结扎术，假手术组仅分离输尿管不结扎，分别于术后3d、7d、14d处死各组大鼠，行HE和Masson染色，观察肾脏病理变化；比色法测定肾组织羟脯氨酸（HYP）含量；免疫组化法检测仅平滑肌肌动蛋白（d—SMA）；原位末端标记法（TUNEL）与DNA电泳观察肾小管问质细胞凋亡情况；RT．PCR法检测梗阻侧肾组织ERS相关分子葡萄糖调节蛋白78（GRP78）mRNA表达变化；Western印迹法分析凋亡相关蛋白半胱氨酸天门冬氨酸蛋白酶3（caspase．3）和GRP78的蛋白表达变化。结果与假手术组比较，UUO模型组肾脏病理改变加重，。肾间质纤维化程度随梗阻时间延长逐渐加重，肾组织HYP含量显著升高（P〈0．05），肾组织仅一SMA也在肾小管间质细胞广泛表达，TUNEL染色及DNA琼脂糖凝胶电泳提示大量的肾小管间质细胞凋亡。UUO模型组GRP78mRNA表达于术后3d即发生显著上调，而蛋白表达在术后7d开始出现显著变化，与假手术组差异均有统计学意义（均P〈0．叭）；在此后观察期间内GRP78mRNA和蛋白均持续高水平表达。模型组大鼠肾组织caspase-3的蛋白表达在UUO术后3d即有显著上调（P〈0．05），且随着梗阻时间延长进行性升高，于术后7d、14d增多更为显著，与假手术组差异均有统计学意义（P〈0．05）。相关分析显示GRP78蛋白表达与肾组织HYP含量和caspase-3蛋白表达均呈正相关（r=0．657，P〈0．01；r=0．714，P〈0．01）。结论UUO早期即可诱导ERS标志蛋白表达变化，触发ERS。长期ERS可诱导肾小管间质细胞凋亡；caspase-3介导的ERS相关凋亡途径可能参与了肾间质纤维化过程。
- 阮颖新张鹏宇林珊李春媚刘素雁
- 关键词：输尿管梗阻纤维化内质网应激
