辽宁省科技厅科技攻关项目(2011225017)
- 作品数：5 被引量：9H指数：2
- 相关作者：王秋月邵滢吕川吴灿侯鲁鲁更多>>
- 相关机构：中国医科大学附属第一医院沈阳市皇姑区第八人民医院中国医科大学更多>>
- 发文基金：辽宁省科技厅科技攻关项目沈阳市科技攻关计划项目辽宁省“百千万人才工程”资助项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 缬沙坦抑制高糖刺激下系膜细胞血管紧张素Ⅱ-Notch通路被引量：3
- 2016年
- 目的探讨血管紧张素Ⅱ-Notch通路对高糖诱导的大鼠肾小球系膜细胞(RMC)基质分泌的影响以及缬沙坦的保护作用。方法将传代培养的RMC同步化后分为正常糖对照组(含5.5 mmol/L葡萄糖)、高糖组(含30.0 mmol/L葡萄糖)、高渗对照组(含5.5 mmol/L葡萄糖联合24.5 mmol/L甘露醇)、正常糖联合1μmol/L N-N-(3,5-氟苯乙酰基)-L-丙氨酰-2-苯基甘氨酸叔丁酯(DAPT)组、正常糖联合(1、5、10)μmol/L缬沙坦组、高糖联合1μmol/L DAPT组、高糖联合(1、5、10)μmol/L缬沙坦组。培养12、24、48 h后,收集细胞及上清液,Western blot法检测Notch1蛋白表达情况,ELISA检测上清液转化生长因子β(TGF-β)、纤维连接蛋白(FN)的水平。结果与正常糖组相比,高糖刺激RMC 12 h,可检测到Notch1表达升高,峰值出现在24 h;与正常糖组相比,高糖状态下RMC上清液中TGF-β、FN含量随时间明显升高;高糖状态下缬沙坦或DAPT预处理组与未处理组相比,培养24 h左右,Notch1表达明显减少;与未处理组相比,随缬沙坦浓度增加,Notch1表达逐渐降低。高糖状态下,与未处理组相比,缬沙坦或DAPT预处理组TGF-β、FN水平均明显下降。结论高糖可活化培养的RMC中Notch通路,TGF-β以及FN分泌增加;缬沙坦可通过浓度依赖性的方式抑制血管紧张素Ⅱ-Notch通路,减少下游FN的分泌。
- 袁琴吕川吴灿雷莎邵滢王秋月
- 关键词：大鼠肾小球系膜细胞转化生长因子-Β纤维连接蛋白
- 抑制S1PR2的活性可下调高糖培养的大鼠肾小球系膜细胞SphK1和MCP-1的表达
- 2015年
- 目的观察高糖及1-磷酸鞘氨醇受体2(S1PR2)特异性拮抗剂JTE-013对体外培养的大鼠肾小球系膜细胞(GMC)鞘氨醇激酶1(Sph K1)、S1PR2、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)表达的影响。方法将培养的大鼠GMC分为正常糖对照组(NG,含5.5 mmol/L葡萄糖)、甘露醇渗透压对照组(HM,含5.5 mmol/L葡萄糖、24.5 mmol/L甘露醇)、高糖组(HG,含30 mmol/L葡萄糖)、JTE-013干预组(HJ,含30 mmol/L葡萄糖、10μmol/L JTE-013)。实时定量PCR检测培养0、12、24、48 h的细胞中Sph K1、S1PR2、MCP-1 mRNA的表达,ELISA检测培养细胞上清中MCP-1的蛋白表达。结果与NG组相比,高糖培养下的大鼠GMC中Sph K1、S1PR2 mRNA的表达在12 h下降,之后随着时间延长基因的表达量升高,48 h达最高。MCP-1 mRNA的表达随培养时间的延长而升高,12 h表达已升高,24 h表达为最高,48 h的表达下降。高糖诱导大鼠GMC的MCP-1蛋白分泌增加,呈时间依赖性。GMC经JTE-013处理后,高糖继续培养24 h,与HG组相比,HJ组Sph K1、S1PR2、MCP-1 mRNA及MCP-1蛋白的表达明显下降。结论抑制S1PR2的活性可引起高糖培养下的大鼠GMC中Sph K1、MCP-1表达下调。
- 雷莎王秋月吕川吴灿袁琴韩金玉
- 关键词：肾小球系膜细胞SPHMCP-1
- AMPK与糖尿病肾脏疾病
- 2012年
- 糖尿病肾脏疾病（DKD）的发病机制十分复杂，其发生、发展是在遗传背景基础上多因素综合作用的结果，目前认为高血糖是引起DKD进展的主要原因，炎性反应和氧化应激加速了DKD的病理过程。腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）是“细胞能量调节器”，在调节糖、脂代谢方面起重要作用。AMPK作为一个重要的信号通路，通过参与细胞蛋白质合成、机体炎性反应和氧化应激等过程，在延缓DKD的发生、发展中发挥了重要作用。
- 侯鲁鲁于晓华王秋月
- 关键词：糖尿病糖尿病肾病腺苷酸活化蛋白激酶
- 高糖诱导下人肾小球系膜细胞AMPK、MPO、α-SMA的变化以及α-硫辛酸的干预作用被引量：5
- 2013年
- 目的探讨高糖诱导下人肾小球系膜细胞(HMCs)中腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、炎症反应指标、细胞外基质的变化及α-硫辛酸的干预作用。方法传代培养的HMCs同步化后分组:正常对照组、高糖组、甘露醇对照组、高糖+α-硫辛酸处理组(α-硫辛酸浓度分别为50、100和200μmol/L),于实验0、12、24、48和72 h收集各组细胞及上清液,采用RT-PCR法和ELISA法检测各组细胞中AMPK mRNA及上清液中AMPK、髓过氧化物酶(MPO)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的含量。结果高糖组人肾小球系膜细胞AMPK mRNA及AMPK蛋白的表达较正常对照组明显下降(P<0.01),MPO、α-SMA蛋白的表达明显增加(P<0.01)。α-硫辛酸各处理组AMPK mRNA及AMPK蛋白表达比高糖组有明显增加(P<0.01),MPO、α-SMA蛋白的分泌较处理前明显降低(P<0.05)。结论高糖能够抑制人肾小球系膜细胞中AMPK的表达,诱导MPO(炎症反应指标)、α-SMA(系膜细胞活化从而分泌细胞外基质增多的指标)的表达,抗氧化剂α-硫辛酸可以上调高糖抑制的AMPK的表达,减少高糖刺激下HMCs中MPO、α-SMA蛋白的分泌,为糖尿病肾病的防治提供新的理论依据。
- 侯鲁鲁王秋月马东蔚李静邵滢郭尹男
- 关键词：腺苷酸活化蛋白激酶人肾小球系膜细胞Α-硫辛酸
- α-硫辛酸通过mTOR信号通路调节高糖诱导的大鼠肾小球系膜细胞增殖被引量：1
- 2015年
- 目的观察α-硫辛酸（α lipoicacid，LA）是否通过哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路调节高糖诱导的肾小球系膜细胞增殖。方法应用四甲基偶氮唑盐（MTT）法检测细胞增殖，流式细胞术检测细胞周期，实时定量PCR检测AMP活化的蛋白激酶（AMPK）mRNA的表达，Western印迹法检测AMPK、蛋白激酶B（Akt）、mTOR、核糖体40S小亚基s6蛋白激酶（p70S6K）、真核细胞翻译起始因子4E结合蛋白1（4EBP1）的磷酸化水平。结果0．25mmol／LLA促进高糖培养的大鼠肾小球系膜细胞增殖（P〈0．01），增加S期细胞数量（P〈0．01），并增加肾小球系膜细胞Akt、mTOR、p70S6K、4EBP1磷酸化水平（均P〈0．05）。而抑制Akt活性后，0．25mmol／LLA的上述作用消失。相反，1．0mmol／LLA则抑制高糖培养的大鼠肾小球系膜细胞增殖（P〈0．01），并降低S期细胞比例（P〈0．01），还增加AMPK的磷酸化（P〈0．01），降低mTOR、p70S6K、4EBPl的蛋白表达活性（P〈0．05）。抑制AMPK活性可逆转1．0mmol／LLA的上述作用。结论LA可通过调控roTOR信号通路，对高糖诱导的肾小球系膜细胞增殖呈浓度依赖性的调节作用。
- 吕川吴灿周月宏邵滢王冠王秋月
- 关键词：Α-硫辛酸哺乳动物雷帕霉素靶蛋白糖尿病糖尿病肾脏疾病肾小球系膜细胞
