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尘埃暴露人员血清蛋白质指纹图谱分析: 2007年; 目的寻找尘埃暴露人员血清生物标志物。方法利用表面加强激光解析电离飞行时间质谱(Surface enhanced laser desorption ionization-time of flight-mass spectrometry,SELDI-TOF-MS)技术检测60例尘埃暴露人员的血清蛋白质指纹图谱(接触尘埃未患病者为0组20例,可疑尘埃者为0+组20例,患Ⅰ期硅沉着病者为Ⅰ期组20例)。采用美国Cipher-gen生物公司研制的新一代弱阳离子交换芯片(CM10)和蛋白质芯片阅读仪读取数据,获得的蛋白质谱采用Ciphergen公司的Ciphergen protein chip软件和Biomarker wizard软件分析。结果尘埃暴露人员各组间对比,发现M/Z为2938、3269、3821、4095、5071、54835、640的7个标志分子在尘埃暴露人员血清中差异表达,相对含量变化具有统计学意义(P<0.05)。其中M/Z为5071、5483和5640的分子在尘埃暴露人员0组和0+组中均为低表达,而在Ⅰ期组中高表达。结论M/Z为5071、5483和5640的分子可能是尘埃暴露人员血清生物标志物。; 吴优龙澈婧赵学峰曾家伟何冰王世鑫; 关键词：蛋白质芯片技术血清生物标志物

应用SELDI-TOF-MS筛选矽肺模型大鼠的血清生物标志物及建立血清蛋白指纹分类决策树被引量：4: 2007年; 【目的】应用表面增强激光解吸离子化飞行时间质谱(surface enhanced laser desorption-ionization time-of-flight mass spectrometry,SELDI-TOF-MS)技术寻找染矽尘大鼠血清潜在生物标志物,探索建立染矽尘大鼠血清蛋白指纹分类决策树。【方法】128只雄性Wistar大鼠随机分为对照组和染矽尘模型组,以气管暴露法建立矽肺模型,分别在7、14、28和60 d进行腹主动脉采血。采用SELDI-TOF-MS技术以CM10芯片检测大鼠的血清蛋白指纹图谱,用Ciphergen公司专有软件分析数据并建立血清蛋白指纹分类诊断决策树。【结果】与对照组相比,14 d时,m/z 4968.66多肽分子在染矽尘大鼠模型组显著升高(P<0.05);而m/z 9312.29和m/z 9511.19多肽分子分别在28、60 d时显著升高(P<0.05),并均与Ⅰ型胶原增加呈显著正相关(r=0.982,P=0.018;r=0.939,P=0.061);以28、60 d的对照组和染矽尘大鼠组为训练样本,血清蛋白指纹诊断决策树图分类敏感性和特异性分别达100%、83.33%。【结论】m/z 4 968.66多肽分子可作为矽尘所致早期炎症反应的生物标记物,m/z 9312.29、m/z 9511.19多肽分子可能是矽尘所致进行性肺间质纤维化的标志分子。在矽尘暴露28、60d时,血清蛋白指纹分类诊断树的敏感性和特异性分别达100%、83.33%。; 赵学峰王世鑫曾家伟何冰涂植光; 关键词：表面增强激光解吸离子化飞行时间质谱矽肺生物标记物

蛋白质芯片技术在矽肺早期血清生物标志物筛选中的应用被引量：1: 2008年; 目的寻找可对矽肺患者进行早期诊断的血清特异性生物标志物。方法选择接触矽尘未患病者(0组)、接触矽尘有可疑矽肺者(0+组)、接触矽尘后患I期矽肺者(I组)以及未接触矽尘的正常人(正常对照组)各20例,利用表面加强激光解析电离飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS)技术检测各组血清蛋白质指纹图谱。结果质荷比(M/Z)为2746、3269、3402、3941、4184、5488、5914、6122、7572、7937的10个标志分子在矽尘暴露人员(0、0+、I组)和正常人的血清中差异表达,相对含量变化具有统计学意义(P<0.05)。其中M/Z为2746的分子在矽尘暴露人员血清中高表达,而在正常人血清中低表达;相反,M/Z为4184、5914和6122的分子在正常人血清中高表达,而在矽尘暴露人员血清中低表达。M/Z为2938、3269、3821、4095、5071、5483、5640的7个标志分子在矽尘暴露人员各组血清中差异表达,相对含量变化具有统计学意义(P<0.05),其中M/Z为5071、5483和5640的分子在矽尘暴露人员0组和0+组中均为低表达,而在I组中高表达。结论M/Z为2746、4184、5914和6122的分子可能成为矽肺患者与正常人的鉴别诊断指标,而M/Z为5071、5483和5640的分子可能成为矽肺的早期诊断指标。; 付青梅吴优龙澈婧何冰王世鑫; 关键词：蛋白质阵列分析矽肺血清生物学标记

双向电泳-质谱技术筛选矽肺血清差异蛋白的研究被引量：11: 2007年; 目的建立正常人和矽肺人群血清双向电泳图谱，寻找矽肺血清差异蛋白，进一步探索其发病机制。方法采用双向凝胶电泳（2-dimensional gel eleetrophoresis,2-DE）和基质辅助激光解吸飞行时间串联质谱（matrix—assisted laser desorption／ionization time-of-flight tandem mass spectrometry．MALDI-TOF-MS／MS）对矽尘接触人群和对照组人群血清进行比较蛋白质组学研究，寻找矽肺血清差异蛋白。结果初步发现了补体C4、富含亮氨酸的α-2糖蛋白、α-1抗胰蛋白酶在0^＋组血清中表达明显升高，差异有统计学意义（P〈0．01）；在对照组、矽尘接触组、I期矽肺组中表达均较低。转铁蛋白在0^＋血清中表达明显下调，差异有统计学意义（P〈0．01）。血浆谷胱甘肽过氧化物酶、四连接素、载脂蛋白A-I，甲状腺素运载蛋白在对照组人群和矽尘接触组血清中表达相当，在0^＋和I期矽肺组中呈下降趋势。结论初步发现补体C4、富含亮氨酸的α-2糖蛋白、α-1抗胰蛋白酶、转铁蛋白、血浆谷胱甘肽过氧化物酶、四连接素、载脂蛋白A-I和甲状腺素运载蛋白在矽尘接触组、0^＋组和I期矽肺组人群血清中存在差异表达，但结果有待运用其他生物学的方法进行具体的验证并探索其机制。; 曾家伟王世鑫赵学峰魏茂提涂植光; 关键词：矽肺血清蛋白质组学生物标记物

矽肺早期诊断生物标志物被引量：6: 2007年; 刘萍陈蕾曾锦波王世鑫涂植光; 关键词：矽肺生物标志物健康监护

染矽尘大鼠表面活性蛋白D和克拉拉细胞蛋白表达的变化被引量：2: 2008年; 目的探讨染矽尘大鼠肺组织和支气管肺泡灌洗液（BALF）表面活性蛋白-D（SP-D）和克拉拉细胞蛋白（CC16）表达的动态变化。方法将80只大鼠随机分为对照组、染矽尘组（每组40只），采用气管暴露注入矽尘悬液法建立矽肺动物模型。染尘后在7、14、21、28和60d时每组分别处死8只大鼠，取肺组织和BALF。免疫组化法检测不同时间点的肺组织SP-D和CC16在肺组织中的表达，并作定量分析；以WesternBlot法检测BALF中SP-D和CC16含量，并作定量分析。结果对照组大鼠肺泡Ⅱ型细胞和Clara细胞胞浆内有少量SP—D表达。染矽尘组染矽尘7d后肺组织SP-D表达明显升高，与对照组的差异有统计学意义（P〈0，01）；14d时达到高峰期，此后开始下降。在对照组细支气管周边的Clara细胞胞浆内CC16高表达，部分细胞核内也可见CC16表达。染矽尘大鼠7d后CC16表达明显减少，与对照组的差异有统计学意义（P〈0．01）。随着染矽尘时间的延长，CC16表达逐渐减少，并且呈负相关性（rs=-0．967，P〈0，01）。7、28d染矽尘组BALF中SP-D含量均高于对照组，差异有统计学意义（P〈0．01）；且28dBALF中SP-D含量明显高于7d染矽尘组，差异有统计学意义（P〈0．01）。7、28d染矽尘组BALF中CC16蛋白含量均低于对照组，差异有统计学意义（P〈0.01）；且28d明显低于7d染矽尘组，差异有统计学意义（P〈0．01）。结论染矽尘能够导致大鼠肺组织和BALFSP-D和CC16蛋白表达改变且与染矽尘时间有一定关系。; 刘萍王世鑫陈蕾何瑞波谷颜军魏茂提涂植光; 关键词：二氧化硅支气管肺泡灌洗液克拉拉细胞蛋白表面活性蛋白D

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天津市科技攻关项目(033106011)

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