国家科技支撑计划(2011BAI10B03)
- 作品数：10 被引量：29H指数：3
- 相关作者：丁小强章晓燕张函刘红卢泽军更多>>
- 相关机构：复旦大学安徽省合肥市第二人民医院中国人民解放军总医院更多>>
- 发文基金：国家科技支撑计划上海市自然科学基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- IgA肾病患者外周血单个核细胞Klotho基因甲基化水平与肾功能的相关性
- 2016年
- 目的分析IgA肾病患者外周血单个核细胞(PBMC)Klotho基因甲基化水平与肾功能的相关性。方法选择2012年8月—2013年2月在复旦大学附属中山医院肾内科住院治疗,并经活组织病理学检查证实为原发性IgA肾病,且临床和病理资料完整的70例患者,采用焦磷酸测序法检测PBMC Klotho基因甲基化率,分析PBMC Klotho基因甲基化率与临床指标的相关性。结果70例IgA肾病患者中,男39例,女31例;平均年龄为(37.9±11.8)岁;估算肾小球滤过率(eGFR)为49.2(34.1,65.4)mL/(min·1.73 m^2);PBMC Klotho基因甲基化率为4.1%(2.7%,6.0%)。eGFR>60 mL/(min·1.73 m^2)、eGFR为30~60mL/(min·1.73m^2)和eGFR<30 mL/(min·1.73 m^2)患者的PBMC Klotho甲基化率分别为2.7%(2.0%,2.8%)、4.5%(3.5%,6.1%)和6.9%(5.5%,9.1%),前者的PBMC Klotho甲基化率显著低于后两者(P值均<0.01),eGFR为30~60 mL/(min·1.73 m^2)者的PBMC Klotho甲基化率又显著低于eGFR<30mL/(min·1.73m^2)者(P<0.01)。多因素线性回归分析结果显示,eGFR降低是IgA肾病患者PBMC Klotho甲基化率升高的独立危险因素(β=-0.551,P<0.001)。结论 IgA肾病患者PBMC Klotho基因的甲基化水平与肾功能相关,随着肾功能减退,IgA肾病患者PBMC Klotho基因甲基化水平升高。
- 陈静张函章晓燕丁小强
- 关键词：IGA肾病KLOTHO肾小球滤过率
- IgA肾病合并高尿酸血症患者的临床和病理学分析被引量：10
- 2016年
- 目的分析IgA肾病合并高尿酸血症患者的临床和病理学特征，探讨IgA肾病患者发生高尿酸血症的危险因素。方法回顾性分析2005年1月-2013年9月在复旦大学附属中山医院经肾脏活组织病理学检查确诊的1261例原发性IgA。肾病患者的临床和病理学资料，将患者分为高尿酸血症组（464例）和非高尿酸血症组（797例），比较两组患者的临床和病理学资料，并行Logistic回归分析与高尿酸血症发生有关的危险因素。结果高尿酸血症组男性患者构成比、年龄、有高血压病史患者构成比、BMI、收缩压、舒张压，血清尿素氮、血清肌酐、血清尿素、血清钾、血清磷、血清氯、空腹血糖、总胆固醇、三酰甘油、脂蛋白a、高敏C反应蛋白水平、红细胞沉降率、24h尿蛋白定量均显著高于非高尿酸血症组（P值分N〈0．01、0．05）；有肉眼血尿史患者构成比，血红蛋白、总蛋白、白蛋白、高密度脂蛋白胆固醇、免疫球蛋白M水平，镜下尿红细胞（＋＋＋）、（＋＋＋＋）患者的构成比，以及eGFR和二氧化碳结合力均显著低于非高尿酸血症组（P值分别〈0．01、0．05）。高尿酸血症组免疫荧光IgA染色强度（＋＋＋）、（＋＋＋＋）患者的构成比均显著低于非高尿酸血症组（P值均〈0．01），高尿酸血症组Lee分级Ⅳ和V级患者的构成比、球形硬化百分数，以及重度系膜细胞增生、系膜基质增多、肾间质纤维化、肾小管萎缩、间质炎性细胞浸润和血管病变患者的构成比均显著高于非高尿酸血症组（P值均〈O．01）。单因素Logistic回归分析显示，性别（0R—1．651，95％CI为1．014～1．033）、年龄（OR＝1．024，95％Cf为1．014～1．033）、肉眼血尿史（oR＝0．413，95％CI为0．300～0．568）、高血压病史（OR＝3．187，95％CI为2．509～4．046）、血红蛋白（OR＝0．991，95％CI为0．985～0．997）、白蛋
- 赵曼均金济福章晓燕沈子妍张函於佳炜丁小强
- 关键词：高尿酸血症IGA肾病临床和病理学特征
- 吸烟对慢性肾脏病患者肾功能减退及肾脏病理损伤的影响被引量：3
- 2015年
- 目的:探讨吸烟对慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者肾功能减退和肾脏病理损伤的影响。方法:分析285例经肾活体组织病理检查诊断为CKD的患者的吸烟状态与估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)及肾脏病理损伤指标的关系。结果:285例CKD患者中吸烟者87例,其中既往吸烟者28例,目前吸烟者59例。吸烟者eGFR显著低于非吸烟者(P<0.001)。多重线性回归分析显示,吸烟与eGFR呈负相关(b=-0.027,P<0.05)。吸烟者肾间质纤维化积分(P<0.001)、肾小管萎缩积分(P<0.01)和血管壁增厚积分(P<0.05)均高于非吸烟者。多因素二元Logistic回归分析提示,吸烟增加了男性CKD患者肾间质纤维化的风险[比值比(OR)=2.544,P<0.05]。结论:吸烟是CKD患者肾功能减退的独立危险因素,吸烟可能加重CKD患者的肾小管-间质及血管病变。
- 张函卢泽军章晓燕刘红方艺丁小强
- 关键词：慢性肾脏病吸烟肾小球滤过率肾小管间质肾血管
- 维持性血液透析患者血红蛋白波动的临床研究被引量：2
- 2015年
- 目的了解维持性血液透析患者血红蛋白（m）波动情况，初步探讨Hb波动的影响因素。方法选取复旦大学附属中山医院血液透析中心透析龄超过12个月的患者。以Hbll0～120g／L为靶目标值，根据前后两个月的Hb变化值是否达到10gL分为波动组和非波动组。应用多因素Logistic回归分析衄波动的影响因素。结果共163例患者，基线Hb值为（107．52±15．47）g／L，随访期平均lib值为（106．57±15．22）g／L。基线及随访期Hb达标情况大致相似，46．6％-56．4％患者Hb未达标（Hb〈110g／L）。随访期中仅有1．2％患者胁始终达标。患者平均既波动值为8．15±5．01g／L，Hb波动率为27．O％，短期波动在大多数血液透析患者中较常见，少数患者lib长期处于不稳定状态。非波动组患者的透析龄和基础Hb值显著高于波动组（f=-5．032，P=0．048；t=-1．731，P=O．010），促红细胞生成素（EPO）剂量显著低于波动组（t=6．218，P〈0．001）。多因素Logistic回归分析显示，经过透析龄〈24个月、基础Hb〈100g／L等因素校正后，EPO剂量≥200U／（kg·W）与Hb波动显著独立相关（OR=4．7，95％CI3．2-9．3，P=0．030）。结论Hb波动在维持性血液透析患者中普遍存在，少数患者Hb长期处于不稳定状态。Hb波动较大的维持性血液透析患者EPO剂量应用也较大。
- 林攀马莹滕杰刘中华沈波邹建洲丁小强
- 关键词：血液透析促红细胞生成素
- 慢性肾脏病患者血浆同型半胱氨酸水平与左心室肥厚的相关性被引量：2
- 2016年
- 目的探讨慢性肾脏病（CKD）患者血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平与左心室肥厚的相关性。方法回顾性分析2010年4月-2013年10月间在复旦大学附属中山医院住院治疗的1302例非透析CKD患者的临床资料，根据左心室是否肥厚将CKD患者分为左心室肥厚组（325例）和非左心室肥厚组（977例）。采用循环酶法测定所有患者的血浆Hcy水平，经超声心动图检查测量左心室舒张末内径（LVDd）、左心室收缩末内径（LVDs）、左心室后壁厚度（LVPwT）、室间隔厚度（IVST）和射血分数（EF）。采用Spearman相关性分析不同血浆Hcy水平患者的左心室结构和功能。分别采用二分类Logistic回归和线性回归筛选与左心室肥厚和左心室质量分数（LVMI）相关的临床因素。结果左心室肥厚组的男性患者构成比、估算的肾小球滤过率（eGFR）、EF、血红蛋白、总胆固醇和血清钙水平均显著低于非左心室肥厚组（P值分P〈O．01、0．05），年龄、体重、高血压患者构成比、糖尿病患者构成比、LVMI、血清磷、全段甲状旁腺激素（iPTH）和血浆Hcy水平均显著高于非左心室肥厚组（P值均〈O．01）。Spearman相关性分析结果显示，血浆Hcy水平与LVMI呈正相关（p=0．384，P〈0．001），与EF呈负相关（p=0．113，P〈0．001）；进一步分析结果显示，随着血浆Hcy水平四分位数升高，离心性和向心性肥厚的患者呈增多趋势，LVMI呈升高趋势，EF呈下降趋势。单因素Logistic回归分析显示，年龄（β=0．266）、体重（β=0．174）、高血压史（β=0．318）、糖尿病史（β=0．092）、血红蛋白（β=-0．284）、eGFR（β=-0．335）、总胆固醇（β=-0．100）、血清钙（β=-0．057）、血磷（β=-0．226）、iPTH（β=0．264）、血浆Hcy水平（β=0．248）均与LVMI相关（P值均〈O．01），年龄（OR=1．039，95％CI为1．030～1．047）、性别（OR=0．696，95％CI为0．
- 贾雪琦薛宁徐灵菡赵曼均张函章晓燕丁小强
- 关键词：慢性肾脏病左心室质量指数左心室肥厚同型半胱氨酸
- 血管抑素的功能及其在慢性肾脏病中的作用被引量：3
- 2017年
- 慢性肾脏病进展至终末期肾病及需行肾脏替代治疗的患者数目逐年增加。血管生成因子和内源性血管抑制因子表达失调在慢性肾脏病进展中发挥着重要作用。血管抑素是内源性血管生成抑制剂,是纤溶酶原的蛋白水解产物。血管抑素兼具抑制血管生成和抗炎作用,在非糖尿病肾病,其表现为抑制肾小管外周血管形成、减慢血流速度作用;在糖尿病肾病早期其抑制血管内皮生长因子-A(VEGF-A)和转化生长因子-β(TGF-β)表达发挥治疗作用。本文就血管抑素的结构、作用及其在慢性肾脏病中的作用研究进行综述。
- 夏园园蔡广研
- 关键词：血管抑素慢性肾脏病血管生成抗炎
- 硫化氢延缓肾脏纤维化作用机制的研究进展
- 2017年
- 硫化氢(hydrogen sulfide,H_2S)在体内是一种内源性气体信号分子,在肾脏中表达丰富,在不同生理病理条件下发挥重要调节作用。肾脏纤维化时,H_2S含量明显降低,补充外源性H_2S可明显减轻纤维化程度。大量研究表明,H_2S在肾脏纤维化过程中发挥保护作用,其机制包括抗炎症、抗氧化应激、抗上皮间质转化、调节细胞增殖与凋亡、抑制纤维母细胞活化等。
- 顾玉露章晓燕
- 关键词：硫化氢肾脏纤维化氧化应激表观遗传
- HBV-IgAN肾组织肥大细胞浸润不同检测方法的对比
- 2017年
- 目的:探讨以类胰蛋白酶抗体与C3a受体抗体检测肾组织肥大细胞(MC)浸润的可行性。方法:以正常肾组织为对照(n=6),选择乙型肝炎病毒相关性IgA肾病(HBV-IgAN,n=6)和原发性IgA肾病(pIgAN,n=6)为研究对象,采用免疫组化方法分别以类胰蛋白酶抗体、C3a受体抗体检测肾组织肥大细胞浸润情况。结果:C3aR及类胰蛋白酶阳性肥大细胞呈圆形或椭圆形,大小不等,胞浆着色,呈棕褐色颗粒,分布基本一致,但未完全重叠。正常肾组织MC在肾间质偶有浸润,肾小球内未见浸润。与正常对照组相比,HBV-IgAN与pIgAN肾间质肥大细胞浸润显著增加,主要分布于肾小管周围间质区域,以纤维化区域多见。C3aR阳性的肥大细胞数目与类胰蛋白酶阳性肥大细胞数目显著正相关(r=0.975;P<0.05)。但两种疾病之间肥大细胞数量差异无统计学意义。结论:类胰蛋白酶抗体及C3aR抗体两种免疫组化方法均适用于肾组织肥大细胞的检测。肾组织肥大细胞浸润在HBV-IgAN和pIgAN进展中的作用有待研究。
- 庄永泽龙圣海余英豪
- 关键词：肥大细胞乙型肝炎病毒相关性肾炎
- 吸烟对IgA肾病(IgAN)患者肾功能和肾小管间质及血管病变的影响被引量：7
- 2014年
- 目的探讨吸烟在IgA肾病患者肾功能减退和肾小管间质及血管病变中的作用。方法纳入2011年3月至2012年7月间113例经肾活检诊断为原发性IgA肾病的患者,分析其吸烟状态与估算肾小球滤过滤(estimated glomerular filtration rate,eGFR)及病理指标的关系。结果 113例IgA肾病患者中吸烟者38例,其中既往吸烟者12例、目前吸烟者26例。吸烟者eGFR显著低于非吸烟者(P=0.000)。多重线性回归分析显示,吸烟与eGFR(β=-0.220,P=0.031)呈负相关。吸烟者肾小管间质及血管病变更重,表现为间质炎细胞浸润积分(P=0.023)、间质纤维化积分(P=0.000)、肾小管萎缩积分(P=0.003)和血管壁增厚积分(P=0.004)显著高于非吸烟者。多因素二元Logistic回归分析提示吸烟增加患者肾间质纤维化的风险(OR=4.874,P=0.020)。进一步采用有序Logistic回归分析,发现吸烟与肾间质纤维化积分呈正相关(6=1.747,P=0.004)。Pearson和Spearman单因素相关分析显示,吸烟量与eGFR呈显著负相关(r=-0.308,P=0.001),与肾间质纤维化积分(r_s=0.428,P=0.000)、小管萎缩积分(r_s=0.284,P=0.003)、炎细胞浸润积分(r_s=0.232,P=0.016)、血管壁增厚积分(r_s=0.264,P=0.006)呈显著正相关。结论吸烟是IgA肾病患者肾功能减退程度及肾间质纤维化的独立危险因素,且随着吸烟量增大,可能会增加IgA肾病患者肾功能减退及病理损伤的程度。
- 张函章晓燕卢泽军刘红方艺丁小强
- 关键词：吸烟肾间质病变肾血管病变
- Klotho基因超甲基化在硫酸吲哚酚诱导的血管平滑肌细胞成骨转化中的作用机制被引量：2
- 2014年
- 目的从细胞层面探讨Klotho基因超甲基化在硫酸吲哚酚(IS)诱导的血管平滑肌细胞成骨转化中的作用和相关机制。方法体外培养人主动脉血管平滑肌细胞(HASMC),以IS按0、200、500、1 000μmol/L的浓度梯度干预6 d,采用茜素红染色观察钙盐沉积,Real-time聚合酶链式反应(PCR)和Western印迹检测平滑肌细胞肌动蛋白α(α-SMA)、smoothin、骨桥蛋白(OPN)、碱性磷酸酶(ALP)、核结合因子α1(Cbfα1)、Klotho和不同DNA甲基化转移酶(DNMT)的m RNA和蛋白表达水平,同时利用焦磷酸测序方法检测HASMC的Klotho基因甲基化率;在IS 1 000μmol/L组培养基中加入不同浓度梯度的5-氮杂脱氧胞苷(5Aza-2dc)进行干预,观察茜素红染色、各基因表达水平和Klotho基因甲基化率的改变。组间均数比较采用独立样本t检验,组间率的比较采用卡方检验。结果IS 1 000μmol/L组HASMC细胞外基质呈红色,细胞结节处浓染,为钙盐沉积染色阳性。IS可以下调HASMC的α-SMAm RNA和蛋白及smoothin表达水平,上调OPN、ALP的m RNA和蛋白表达水平,使HASMC逐渐丧失平滑肌细胞表型而发生成骨转化。与对照组比较,IS 200、500、1 000μmol/L刺激6 d可显著升高HASMC的Klotho基因甲基化率(9±1%与4±0.7%,t=5.38,P<0.01;18±1.3与4±0.7%,t=6.92,P<0.01;41±2%与4±0.7%,t=9.26,P<0.001)。IS 500、1 000μmol/L可显著下调HASMC的Klotho m RNA和蛋白表达水平。同时IS 1 000μmol/L可显著上调HASMC的DNMT1 m RNA和蛋白表达水平。5Aza-2dc 10μmol/L干预可减轻IS诱导的细胞外钙盐沉积,上调α-SMA蛋白、smoothin表达水平并下调Cbfα1蛋白表达水平,同时减低HASMC的Klotho基因甲基化率(20±1%与41±2%,t=6.98,P<0.01)、上调HASMC的Klotho蛋白表达水平。结论 IS可通过上调血管平滑肌细胞DNMT表达,启动Klotho基因超甲基化,进而下调Klotho基因转录和表达,诱导血管平滑肌细胞成骨转化。
- 陈静章晓燕张函张慧滕杰吉俊丁小强
- 关键词：KLOTHO基因
