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反义硫代修饰寡核苷酸体外抗甲型流感病毒感染的效应研究: 2009年; 目的在感染甲型流感病毒（influenza Avirus，IFAV）的人气道上皮细胞（9HTEO）中观察与IFAV PB1、M2、NS、PB2、HA基因互补的反义硫代修饰寡核苷酸（ASODN）的抗病毒活性。方法细胞外体系观察设计的ASODN效率，筛选对IFAV有效的3个ASODN进行9HTEO的抗病毒效应。倒置显微镜下观察IFAV的致细胞病变作用和ASODN的细胞保护作用。MTT方法测细胞存活率，空斑试验、RT．PCR、Westernblot、免疫荧光检测ASODN特异性抗病毒效应，MTF法检测ASODN对细胞的保护作用。结果IFAV感染复数（MO!）在0．1以上时，培养5d后IFAV感染的9HTEO细胞全部死亡。设计的ASODN能够提高感染细胞的存活率，且呈量效依赖关系。空斑试验、RT．PCR、Westernblot、免疫荧光试验证实在细胞水平、基因转录水平、蛋白水平针对IFAV PB1、M2、NS基因mRNA转录起始点保守序列设计的ASODN具有特异性抗IFAV作用。结论ASODN具有较明显的抗病毒活性，为进一步研究和开发新型抗IFAV药物提供了实验依据。为高致病性禽流感（H5N1）的基因治疗提供了新的思路和理论依据。; 邵晓珊解元元杨锡强赵晓东赵耀刘玮王莉佳; 关键词：甲型流感病毒反义寡核苷酸人气道上皮细胞病毒复制

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国家自然科学基金(C03011403)