国家自然科学基金(81273969)
- 作品数：15 被引量：82H指数：6
- 相关作者：杨明会李绍旦刘毅于磊郭云霞更多>>
- 相关机构：中国人民解放军总医院解放军医学院济南军区青岛第二疗养院更多>>
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- 补肾活血饮对帕金森病伴发抑郁模型大鼠行为学及脑内5-HT、NE及NPY的影响被引量：24
- 2017年
- 目的探讨补肾活血饮对帕金森病伴发抑郁模型大鼠行为学及脑内单胺类神经递质5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)及神经肽Y(NPY)的影响。方法采用直接向脑内注入6-羟基多巴胺损毁脑黑质致密部的方法建立帕金森病模型,并采用慢性不可预见性温和应激及孤养方法建立抑郁模型。将造模成功的75只PD大鼠用随机数字表法分为模型组、补肾活血饮组、盐酸氟西汀组、多巴丝肼组、盐酸氟西汀+多巴丝肼组,每组15只;另取20只正常大鼠为正常组。通过糖水偏爱测试、强迫游泳实验、悬尾实验等方法检测大鼠行为;采用高效液相-电化学检测(HPLC-ECD)测定各组大鼠脑内5-HT、NE含量;用放射免疫法测定各组大鼠脑组织及血清中NPY含量。结果与正常组比较,给药前、治疗后模型组大鼠体重明显下降(P<0.01);治疗后,模型组大鼠悬尾静止时间、强迫游泳不动时间均明显延长,糖水偏爱率明显减少,大鼠脑组织中5-HT及NE含量减少,血清及脑组织中NPY含量降低(均P<0.01)。与模型组比较,治疗后补肾活血饮组、盐酸氟西汀组、盐酸氟西汀+多巴丝肼组大鼠体重升高(P<0.01),悬尾静止时间、强迫游泳不动时间均减少(P<0.01),糖水测试糖水偏爱率明显增高(P<0.01),血清及脑组织中NPY含量升高(P<0.01);补肾活血饮组、盐酸氟西汀组及盐酸氟西汀+多巴丝肼组、多巴丝肼组大鼠脑组织中5-HT及NE含量均升高(P<0.01,P<0.05)。与多巴丝肼组比较,补肾活血饮组、盐酸氟西汀组、盐酸氟西汀+多巴丝肼组大鼠体重升高(P<0.01),悬尾静止时间、强迫游泳不动时间均减少(P<0.05),糖水偏爱率增高(P<0.05),血清及脑组织中NPY含量明显升高(P<0.01)。结论补肾活血饮能促进PD伴发抑郁模型大鼠脑组织NPY释放,增加5-HT、NE含量,改善帕金森大鼠抑郁样行为。
- 王海明杨明会李绍旦刘毅李敏
- 关键词：帕金森抑郁5-羟色胺
- 基于网络药理学和分子对接分析补肾活血颗粒治疗帕金森病分子机制被引量：6
- 2021年
- 目的以网络药理学为主要研究手段,并结合分子对接技术,分析补肾活血颗粒治疗帕金森病的分子机制。方法使用TCMSP查找补肾活血颗粒活性成分,进行ADME筛选,将得到的活性成分及作用靶点与PD作用靶点相结合,得到疾病-药物共同作用靶点;使用STRING11.0对获得的疾病-药物作用靶点构建PPI网络。利用Metascape平台,对疾病-药物靶点功能与通路的富集分析,继而使用Cytoscape 3.7.1构建补肾活血颗粒-PD靶点-作用通路网络图;借助于AUTODOCK和PYMOL软件进行分子对接和可视化操作。结果补肾活血颗粒治疗PD的核心活性成分是槲皮素、木犀草素、山柰酚、丹参酮等;主要靶点有PTGS2、PTGS1、SCN5A、ADRB2和CHRM1等;主要信号通路有PI3K/AKT、Toll样受体信号等,其功能主要为调节细胞凋亡和神经炎症反应。结论本研究初步揭示了补肾活血颗粒多层次、多环节治疗PD的作用机制。
- 王鹏王亮侯晓圆潘宇李绍旦杨明会
- 关键词：补肾活血颗粒帕金森病网络药理学分子对接
- 补肾活血颗粒干预帕金森病模型大鼠黑质VEGF及纹状体Trkb、Tau表达的影响被引量：6
- 2016年
- 目的:探讨补肾活血颗粒对帕金森病模型大鼠黑质VEGF及纹状体Trkb、Tau表达的影响。方法:33只雄性SD大鼠随机分为生理盐水正常组、6-羟基多巴胺(6-OHDA)模型组和补肾活血颗粒治疗组,应用免疫组织化学染色技术观察大鼠黑质细胞VEGF及纹状体Trkb、Tau表达的变化情况。结果:正常组与模型组VEGF比较,两者表达相近,且P>0.05,差异无统计学意义;治疗组与模型组比较,治疗组VEGF表达显著增强,且P<0.01,差异有统计学意义;治疗组与正常组比较,治疗组VEGF表达明显增强且P<0.01,差异有统计学意义;正常组与模型组Trkb比较,模型组Trkb表达增强,P<0.01差异有统计学意义;治疗组与模型组比较,治疗组Trkb表达显著增强,且P<0.01,差异有统计学意义;治疗组与正常组比较,治疗组Trkb表达明显增强且P<0.01,差异有统计学意义;正常组与治疗组Tau比较,正常组表达增强且P<0.01,差异有统计学意义;正常组与模型组比较,模型组Tau表达显著增强,且P<0.01,差异有统计学意义;模型组与治疗组比较,治疗组Tau表达明显降低且P<0.01,差异有统计学意义。结论:补肾活血颗粒治疗帕金森病的作用机制之一可能是通过上调与神经保护因子相关的VEGF、Trkb蛋白表达,营养神经细胞增强血管新生和下调与蛋白质凝聚相关的Tau蛋白表达抑制细胞凋亡保护神经元有关。
- 于磊李绍旦刘毅徐睿鑫杨明会
- 关键词：帕金森病补肾活血颗粒VEGFTRKBTAU
- 肾虚血瘀之老年颤证理论与临床研究被引量：3
- 2021年
- 通过探讨肾与肝、肾与脑窍、肾与督脉的联系,以及血液产生的物质基础与生理功能,探讨肾虚血瘀之老年颤证的病因病机,并指出肾虚脑不充,筋脉运动失常;肾虚肝木亏,宗筋失于濡养;肾虚不得温,阴寒凝血络瘀;久病入络,情志不畅致瘀四种病机是老年颤证的发病特点,为今后研究老年颤证提供参考与借鉴。同时,笔者结合导师杨明会教授临床经验进行总结分析,理论结合实践,希冀进一步丰富肾虚血瘀这一病机理论内涵。
- 王鹏王亮王亮王学林李晨杨明会
- 关键词：肾虚血瘀颤证病因病机医案
- 补肾活血颗粒对帕金森病模型大鼠黑质和纹状体中Fas、FADD表达的影响被引量：6
- 2015年
- 目的探讨补肾活血颗粒对帕金森病模型大鼠黑质、纹状体中Fas、FADD表达的影响。方法 60只雄性SD大鼠随机分为正常组10只和造模组50只,采用6-羟基多巴胺注射造模。造模成功的23只随机分为模型组10只和观察组13只。观察组给予补肾活血颗粒灌胃,正常组和模型组给予等量生理盐水灌胃。应用免疫组化染色技术观察大鼠黑质、纹状体中Fas和Fas死亡结构域蛋白(FADD)表达的变化情况。结果模型组Fas在黑质阳性细胞表达率(PI)为(1.400±0.070),纹状体PI为(1.820±0.090),均高于正常组和观察组(P<0.01)。模型组FADD在黑质PI为(1.160±0.058),纹状体PI为(0.780±0.040),均高于正常组和观察组(P<0.01)。结论补肾活血颗粒治疗帕金森病的疗效机制可能与下调Fas和FADD表达有关。
- 徐睿鑫李绍旦刘毅于磊杨明会
- 关键词：帕金森病补肾活血颗粒FASFADD黑质纹状体
- 补肾活血颗粒对帕金森病模型大鼠黑质细胞TrkB及Tau表达的影响被引量：8
- 2016年
- 目的:探讨补肾活血颗粒对帕金森病模型大鼠黑质中TrkB及Tau表达的影响。方法:33只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组和补肾活血颗粒治疗组,应用免疫组织化学染色技术观察大鼠黑质中TrkB、Tau表达的变化情况。结果:与正常组及模型组比较,治疗组TrkB表达显著增强(P<0.01);与正常组比较,模型组Tau表达显著增强(P<0.01);与模型组比较,治疗组Tau表达明显降低(P<0.01)。结论:补肾活血颗粒治疗帕金森病的疗效机制可能与上调模型大鼠黑质细胞中的TrkB表达,强化了神经修复损伤因子作用及下调Tau蛋白,减轻细胞内蛋白质凝聚表达有关。
- 于磊李绍旦刘毅徐睿鑫杨明会
- 关键词：帕金森病补肾活血颗粒TRKBTAU
- 补肾活血颗粒对帕金森病模型大鼠黑质BDNF和5-HT表达的影响被引量：4
- 2017年
- 目的:探讨补肾活血颗粒对帕金森病模型大鼠黑质中BDNF和5-HT表达的影响。方法:采用6-羟基多巴损毁黑质的方法建立帕金森大鼠模型。将20只造模成功的大鼠分成模型组10只和补肾活血颗粒治疗组10只,另设正常组10只。治疗组大鼠予补肾活血颗粒灌胃,正常组及模型组予等量生理盐水灌胃,连续8周。灌胃结束后,运用Western blot法检测大鼠黑质BDNF和5-HT的表达。结果:模型组BDNF和5-HT蛋白表达明显低于正常组(P<0.01);治疗组BDNF和5-HT蛋白表达高于模型组(P<0.01或P<0.05);正常组与治疗组比较,两组BDNF和5-HT表达差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:补肾活血颗粒能上调帕金森病模型大鼠黑质中BDNF和5-HT表达。
- 陈琦陈琦郭云霞李绍旦李绍旦刘毅
- 关键词：帕金森病补肾活血颗粒黑质BDNF5-HT
- 补肾活血颗粒对帕金森病模型大鼠黑质NQO1和HO-1表达的影响被引量：1
- 2017年
- 目的探讨补肾活血颗粒对帕金森病(PD)模型大鼠黑质中醌氧化还原酶(NQO1)和血红素加氧酶-1(HO-1)表达的影响。方法采用6-羟基多巴损毁黑质的方法建立PD大鼠模型。将20只造模成功的大鼠随机分为模型组10只和治疗组10只,另设正常组10只。治疗组以补肾活血颗粒用生理盐水溶解灌胃,正常组、模型组以等量生理盐水灌胃,每日1次,连续8周。灌胃结束后用Western blot法检测大鼠黑质NQO1和HO-1的表达变化。结果与正常组比较,模型组NQO1和HO-1蛋白表达均明显减少(P<0.01,P<0.05);与模型组比较,治疗组NQO1和HO-1表达均明显增加(P<0.01);治疗组与正常组比较,NQO1和HO-1表达差异均无统计学意义(P>0.05)。结论补肾活血颗粒干预PD的作用机制可能与上调NQO1和HO-1的表达有关。
- 陈琦郭云霞张永一李绍旦刘毅杨明会
- 关键词：补肾活血颗粒帕金森病黑质血红素加氧酶
- 补肾活血颗粒对帕金森大鼠脑腺苷A2A受体影响的研究被引量：3
- 2014年
- 目的探讨补肾活血颗粒治疗帕金森病的作用机制。方法用6-羟基多巴损毁脑右侧内侧前脑束的方法建立帕金森大鼠模型。将33只SD模型大鼠随机分为治疗组18只和对照组15只,另设正常组15只,治疗组以中药补肾活血颗粒灌胃每日1次,连续8周。对照组及正常组同法以生理盐水灌胃8周,灌胃结束、观察帕金森大鼠旋转行为变化,后断头取脑,免疫荧光法观察大鼠脑腺苷A2A受体变化。结果治疗组大鼠旋转行为较对照组改善,治疗组大鼠脑纹状体A2A受体表达较对照组明显减弱(P<0.01),模型组比正常组表达显著增强(P<0.01)。三组大鼠黑质中A2A受体均无表达。结论补肾活血颗粒能改善帕金森大鼠旋转行为,抑制大鼠纹状体腺苷A2A受体表达,对帕金森病治疗起到较好疗效。
- 郭云霞李绍旦刘毅杨明会
- 关键词：补肾活血颗粒腺苷A2A受体
- 补肾活血方对帕金森病模型小鼠TLR4/NF-κB信号通路的影响被引量：16
- 2021年
- 目的探讨补肾活血方对帕金森病(PD)模型小鼠神经炎症的抑制效应及其机制。方法将36只雄性C57/BL小鼠随机分为3组(正常组、模型组、中药组),每组12只。模型组和中药组小鼠采用腹腔注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)法建立PD模型,造模成功后中药组予补肾活血方灌胃治疗14天(0.3 mL/d),同时正常组和模型组予等量生理盐水灌胃。选择爬杆试验和Morris水迷宫试验评估小鼠行为学变化。采用Western Blot法检测各组小鼠黑质致密部Toll样受体4(TLR4)、NF-κB p65、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和Caspase-3蛋白表达,并用免疫组化法测定各组小鼠脑黑质酪氨酸羟化酶(TH)的阳性表达水平。结果与正常组比较,模型组小鼠在爬杆实验中转向时间和爬下时间均增加(均P<0.01),在水迷宫实验中逃避潜伏期延长(P<0.01),穿越平台次数减少(P<0.01);与模型组比较,中药组小鼠爬下时间减少(P<0.01),逃避潜伏期缩短(P<0.01),穿越平台次数增加(P<0.01)。与正常组比较,模型组小鼠TH阳性神经元数目减少(P<0.01),信号通路蛋白TLR4、NF-κB p65、炎症因子IL-6、TNF-α及凋亡蛋白Caspase-3的表达水平均升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,中药组小鼠TH阳性神经元数目增加(P<0.05),TLR4、NF-κB p65、IL-6、TNF-α及Caspase-3的表达均下调(P<0.05)。结论补肾活血方能通过抑制TLR4/NF-κB信号通路,进而降低炎性因子和Caspase-3蛋白表达,减轻炎症反应,抑制细胞凋亡,减少DA能神经元损伤。补肾活血方对PD模型小鼠具有神经保护作用,并能够改善PD小鼠运动协调及学习记忆能力。
- 谌盈帆栾振先李绍旦秦丽杨明会
- 关键词：补肾活血方帕金森病炎症凋亡
