国家自然科学基金(30771921)
- 作品数：7 被引量：65H指数：4
- 相关作者：彭明利任红沈能唐华东黄小华更多>>
- 相关机构：重庆医科大学重庆医科大学附属第二医院浙江工业大学更多>>
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- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 双亲姜黄素衍生物减轻大鼠肝纤维化与抗炎抗氧化作用的研究被引量：34
- 2015年
- 目的探讨新型双亲姜黄素衍生物(curc-OEG)对四氯化碳(CCl4)诱导大鼠肝纤维化的抗炎抗氧化作用。方法大鼠分为正常组、模型组、姜黄素组和姜黄素衍生物组。除正常组外,其余各组给予CCl4混合液皮下注射,每周2次。造模4周后,正常组、模型组给与尾静脉注射生理盐水,姜黄素组给予姜黄素400 mg·kg-1·d-1灌胃治疗,姜黄素衍生物组给予姜黄素衍生物100 mg·kg-1·d-1尾静脉注射。治疗4周后分别取血清及肝组织标本。血清检测ALT、AST水平;肝组织做病理学检查,Real-time PCR法检测相关炎症因子的mRNA表达水平,试剂盒检测丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)水平。结果正常组、模型组、姜黄素组和姜黄素衍生物组ALT水平分别为:(31.7±8.7)U·L-1、(383.0±75.6)U·L-1、(406.3±204.7)U·L-1、(107.0±73.7)U·L-1;AST水平分别为:(137.7±32.7)U·L-1、(585.3±36.7)U·L-1、(485.0±246.5)U·L-1、(202.7±56.0)U·L-1,姜黄素衍生物较姜黄素显示出更好的护肝降酶作用(P<0.05)。肝脏病理切片显示姜黄素衍生物较姜黄素具有更明显的延缓肝脏脂肪变性、减轻炎症细胞浸润及抗肝纤维化的作用。与姜黄素比较,姜黄素衍生物明显下调炎症相关因子NF-κB、IL-1β、IL-6、TNF-α、COX-2mRNA及蛋白表达水平(P<0.05);明显降低肝组织中MDA水平,提高GSH、SOD表达水平,增强抗氧化能力。结论姜黄素衍生物较传统姜黄素具有更好的抗炎、抗氧化作用,能够有效地延缓四氯化碳诱导的肝纤维化进程。
- 黄小华孙永沈能唐华东任红彭明利
- 关键词：姜黄素静脉注射纤维化抗炎抗氧化
- PLGA微粒/纳米粒基因载体的研究进展被引量：11
- 2010年
- 生物可降解聚合物乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)微米粒/纳米粒是一种新型的非病毒基因载体,由于其具有安全、无免疫原性、制备容易和装载容量大等优点而引起越来越多的关注和研究,特别是在质粒DNA(plasmid DNA,pDNA)传递方面具有巨大的研究空间和潜在应用价值。本文依据PLGA微米粒/纳米粒在基因载体中的研究现状,重点综述了载体的制备工艺和表面修饰方法及其在基因治疗和基因疫苗传递等方面的应用研究进展。
- 曾萍彭明利徐溢
- 关键词：乳酸-羟基乙酸共聚物基因传递基因治疗表面修饰
- 姜黄素衍生物对四氯化碳诱导肝纤维化的治疗作用被引量：8
- 2012年
- 目的:探讨姜黄素衍生物(Curc-OEG)对四氯化碳诱导肝纤维化的治疗效果。方法:以四氯化碳诱导形成大鼠肝实质损伤性肝纤维化模型。大鼠分为正常对照组(A组)、模型组(B组)、低剂量组(C组)、中剂量组(D组)、高剂量组(E组)、秋水仙碱组(F组)。除A组外,各组给予四氯化碳和橄榄油混合液皮下注射,2次/周,4周后B组给予生理盐水尾静脉注射,C、D、E组分别给予25、50、100mg.kg-1.d-1的Curc-OEG尾静脉注射,F组给予0.1mg.kg-1.d-1秋水仙碱灌胃。10周后测定肝功能及肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量;做肝脏HE和天狼星红染色;定量PCR法测金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)、金属蛋白酶-13(MMP-13)基因的表达,Western Blot法测CollagenⅠ蛋白的表达。结果:与模型组比较,中、高剂量组ALT、AST明显降低(P<0.05),羟脯氨酸及CollagenⅠ蛋白表达明显降低(P<0.05),MMP-13 mRNA明显上调(P<0.05),以及TIMP-1 mRNA明显下调(P<0.05),并且HE及天狼星红染色结果也观察到肝脏炎症及纤维化程度明显减轻。结论:Curc-OEG能减轻四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化。
- 邓燕红沈能凌宁胡鹏任红唐华东彭明利
- 关键词：肝纤维化姜黄素金属蛋白酶抑制因子-1
- 利用pSOS系统筛选靶向HBV病毒X基因的siRNA
- 2010年
- 构建靶向乙肝病毒(HBV)X基因的真核表达载体pSOS-X-siRNA和pSOS-siRNA,转染肝癌细胞系HepG2和HepG2.2.15,筛选和验证高效siRNA。设计4个靶向X基因siRNA,将siRNA和HBx基因插入载体pSOS得重组质粒pSOS-X-siRNA;pSOS-X-siRNA经PacI酶切去除目的片段HBx后得pSOS-siRNA。将质粒pSOS-X-siRNA和pSOS-siRNA分别转HepG2和HepG2.2.15肝癌细胞株。荧光显微镜下观察HepG2细胞绿色荧光(GFP)减弱程度预估干扰效率。ELISA检测HepG2.2.15细胞上清HBsAg、HBeAg表达,Western blotting检测胞内蛋白HBsAg、HBcAg表达,Real time PCR检测胞内HBsmRNA、HBx mRNA的转录。转染4d后,siRNA4使HepG2细胞的GFP信号表达程度最低,为阴性对照的9%,预测其干扰效果最强。siRNA4使HepG2.2.15细胞转染后4d上清的HBsAg蛋白表达为对照的(13.92±1.14)%(P<0.05)、HBeAg为(21.69±4.92)%(P<0.05),胞内的HBsAg、HBcAg蛋白表达量灰度比值为0.175±0.025、0.0825±0.028,均为各处理组中最低(P<0.01),HBs mRNA和HBx mRNA分别降为对照的0.237±0.028(P<0.01)、0.110±0.022(P<0.01),差异有统计学意义,证实siRNA4为高效干扰位点。利用pSOS成功筛选并验证构建靶向HBV X基因的siRNA靶点。
- 韦德芳高健曾春华彭明利任红
- 关键词：PSOS乙肝病毒X基因RNA干扰
- 姜黄素衍生物对实验性非酒精性脂肪性肝炎的治疗作用被引量：6
- 2011年
- 目的观察姜黄素衍生物对实验性非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的治疗作用。方法60只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、等渗盐水对照组（等渗盐水组）、姜黄素灌胃组（姜黄素组）、姜黄素衍生物静脉注射组（衍生物组），每组12只。通过高脂饲料结合四氯化碳的复合方式建立大鼠NASH模型。造模后分别给予姜黄衍生物尾静脉注射及姜黄素灌胃治疗（剂量50mg／kg），等渗盐水作为对照。治疗结束后取血及肝组织，计算肝指数，进行血脂和肝功能指标检测及病理组织学检查。RT-PCR法检测肝组织中肿瘤坏死因子α（TNFα、核转录因子κB（NF-κB）、羟甲戊二单酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶的mRNA转录水平，Westernblot检测TNFa及NF-KB的蛋白质表达水平。多组计量资料比较采用成组设计的方差分析、Kruskal-WallisH检验，两两比较采用LSD法、成组设计的Wilcoxon秩和检验，P〈0．05为差异有统计学意义。结果与等渗盐水组比较，衍生物组大鼠血清ALT、AST和总胆固醇水平明显下降[分别为（69．20±27．58）U／L对比（102．43±47．29）U／L、（i58．00±39．15）U／L对比（229．50±105．20）U／L和（2．08±0．30）mmol／L对比（2．58±1．02）mmol／L，P值均〈0．05]；肝组织纤维化程度（s）显著改善（0．67±0．52对比2．50±0．40，P〈0．05）；TNFα、NF-κB及HMG-CoA还原酶的mRNA表达明显下调（P值均〈0．05），TNFα和NF-κB的蛋白质表达也明显下调（P值均〈0．05）。相对于姜黄素组，衍生物组大鼠肝指数及血清ALT、AST明显下降[分别为4．88％±0．62％对比5．16％±0．61％、（69．20±27．58）U／L对比（82．5±33．23）U／L和（158．00±39．15）U／L对比（211．75±106．30）U／L，P值均〈0．05】；肝组织脂肪变（F）及炎症（G）程度明显减轻（分别为1．17±0．41对比2．20±1．10和I．50±0．55对比2．40±0．58，P
- 曾春华曾萍邓艳红沈能彭明利刘杞任红
- 关键词：姜黄素脂肪肝衍生物非酒精性脂肪性肝炎
- 姜黄素衍生物对原代大鼠肝星状细胞作用的体外研究被引量：3
- 2014年
- 目的:观察姜黄素衍生物(Curc-OEG)抑制原代肝星状细胞(HSC)增殖、活化以及诱导其凋亡的作用,探讨其可能的作用机制。方法:采用IV型胶原酶、DNA酶消化SD雄性大鼠肝脏,percoll梯度离心得到纯化的肝星状细胞。细胞分离后1d分别加入0、6.25、12.5μg/mL的姜黄素衍生物,作用7d后用RT-PCR及Western blot检测细胞α-SMA、TGF-β1、Smad2的mRNA水平和蛋白表达量。活化的肝星状细胞在第14天分别加入0、6.25、12.5、25、50、75μg/mL的姜黄素衍生物,作用24h后RT-PCR检测凋亡基因Bax、Bcl-2的mRNA水平和纤维化相关基因TGF-β1、collagen I、NF-κB及TIMP-1的mRNA水平。结果:药物作用7d后,6.25μg/mL和12.5μg/mL浓度药物处理组与对照组相比,细胞数目分别减少了56%和86%。在12.5μg/mL浓度药物作用下,原代肝星状细胞α-SMA、TGF-β1及Smad2的mRNA表达水平分别下调83%、85%及75%,蛋白表达水平分别下调94%、92%及73%(P<0.05)。25μg/mL浓度药物作用24h后,细胞凋亡明显。在50μg/mL浓度药物作用下,活化的肝星状细胞Bax的mRNA表达水平上调约2.3倍,Bcl-2的mRNA表达水平下调约5.6倍;TGF-β1、collagen I、NF-κB及TIMP-1的mRNA表达水平分别下调90%、83%、74%、65%(P<0.05)。结论:姜黄素衍生物可以明显抑制原代肝星状细胞的增殖和活化,促进活化的肝星状细胞凋亡及减少细胞外基质的沉积。
- 孙永黄小华沈能唐华东任红彭明利
- 关键词：肝纤维化姜黄素肝星状细胞
- 姜黄素衍生物抗大鼠肝纤维化的作用及其机制被引量：4
- 2012年
- 目的观察姜黄素衍生物(Curc-OEG)抗肝纤维化作用及其机制。方法将雄性SD大鼠共分成4组:正常组、模型组、姜黄素衍生物组和姜黄素组。用四氯化碳诱导大鼠形成肝纤维化模型,2个治疗组分别尾静脉注射100 mg·kg-1Curc-OEG和灌胃400 mg·kg-1姜黄素。10周后,测肝功及肝纤维化指标、肝组织羟脯氨酸(Hpy)水平;HE、天狼星红染色,免疫组化法观察TGF-β1及α-SMA表达;RT-PCR法测TGF-β1 mRNA水平;Western blot测TGF-β1及α-SMA蛋白表达。结果与模型组比较,Curc-OEG能改善肝功及降低肝纤维化指标,降低Hpy含量及肝纤维化程度,抑制TGF-β1及α-SMA的表达。结论 Curc-OEG具有明显的抗肝纤维化作用。
- 沈能邓燕红凌宁胡鹏任红彭明利
- 关键词：姜黄素衍生物姜黄素转化生长因子Β1
