福建省高等学校新世纪优秀人才支持计划(JA10128)
- 作品数：5 被引量：14H指数：2
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- Notch基因在慢性淋巴细胞白血病细胞的表达和介导抗凋亡、耐药机制的研究被引量：5
- 2015年
- 目的:检测原代慢性淋巴细胞白血病细胞Notch基因的表达情况;研究阿糖胞苷及地塞米松作用后肿瘤细胞Notch蛋白的变化,探讨Notch基因介导慢性淋巴细胞白血病抗凋亡及耐药机制。方法:采集慢性淋巴细胞白血病24例初治患者的骨髓血或外周血单个核细胞,以健康体检者14例作为对照组,采用实时荧光定量PCR(qRTPCR)检测Notch及BCL-2、NF-κB基因的转录水平;应用Western blot检测L1210细胞株在化疗药物阿糖胞苷、地塞米松作用后Notch蛋白的变化。结果:CLL组的Notch1、Notch2、BCL-2、NF-κB基因的mRNA水平表达明显高于正常对照组,分别为0.8556±0.8726和0.6731±0.5334(P=0.0182)、1.2273±0.8207和0.6577±0.6424(P﹤0.0001)、8.0960±7.5661和0.5969±0.4976(P﹤0.0001)、1.0966±0.6925和0.5373±0.7180(P﹤0.0001),而2组的Notch3和Notch4基因的mRNA水平未见明显差异,分别为1.1914±2.4219和0.8713±0.7937(P=0.3427)、0.8174±1.0869和0.9752±1.3446(P=0.2402);L1210细胞在低浓度、中浓度阿糖胞苷作用24 h后,Notch1蛋白表达明显下降,在高浓度阿糖胞苷或延长中浓度阿糖胞苷组的作用时间,Notch1蛋白表达量增高。L1210细胞在地塞米松作用后,Notch1蛋白表达下降,但不随地塞米松的浓度及作用时间的变化而变化。结论:慢性淋巴细胞白血病细胞Notch基因转录水平明显高于正常人。Notch1蛋白在阿糖胞苷和地塞米松抑制肿瘤细胞增殖过程中表达下调。Notch信号通路可能介导慢性淋巴细胞白血病细胞抗凋亡及耐药过程。
- 张金燕张桔顺许贞书
- 关键词：慢性淋巴细胞白血病NOTCH基因抗凋亡耐药
- 40例慢性淋巴细胞白血病临床分析被引量：5
- 2012年
- 本研究旨在分析慢性淋巴细胞白血病(CLL)的临床和实验室特点及其对预后的影响。对2004年1月至2010年12月收住本院的40例CLL患者进行了回顾性分析。结果表明,本病主要发生于老年男性,中位年龄66岁(42-80岁);25例(62.5%)可见典型CLL免疫表型,所有病例均表达CD19和CD5,表达CD38和Zap70的分别有7例(17.5%)和14例(35%);8例检测出IgVH基因突变,其中有4例为VH3家族;FISH检测出P53基因缺失6例,RB1缺失3例,12三体1例,正常核型5例;31例患者接受了含氟达拉滨的化疗,中位无进展生存(PFS)时间为48个月(95%CI:39-57个月),其中有27例(87.1%)获完全缓解(CR)+部分缓解(PR),而接受其他治疗方法的患者有9例,PFS仅为14个月(95%CI:10-18个月,P<0.001),只有3例(33.3%)获CR+PR。诊断时β2微球蛋白水平正常者,36个月的总生存率为78%(95%CI:69%-87%),明显高于β2微球蛋白水平异常者的总生存率47%(95%CI:35%-59%,P=0.004)。Zap70表达阳性的患者中有7例(50%)治疗后获CR+PR,疗效差于表达阴性者,后者中有23例(88.5%,P=0.006)治疗后获CR+PR。IgVH基因突变者,治疗后都获CR,无IgVH基因突变者,治疗后只有4例(66.7%)获CR。结论:CLL具有独特的临床特征和分子遗传学标记,如Zap70、CD38和IgVH基因突变,并与预后相关。氟达拉滨治疗方案能明显提高CLL患者的长期生存率。
- 许贞书张金燕战榕郑志宏吴顺泉陈志哲
- 关键词：慢性淋巴细胞白血病回顾性分析CD38IGVH氟达拉滨
- Notch信号通路与慢性淋巴细胞白血病的研究进展被引量：2
- 2014年
- 慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)是一种惰性B淋巴细胞肿瘤,临床病程异质性较大。Notch信号通路是进化上十分保守的一条信号通路,参与调控正常细胞的生存、增殖、分化、凋亡等生理过程。近年来,越来越多学者研究Notch信号通路与CLL的关系,发现CLL细胞中存在Notch分子高表达或突变,与患者预后相关,参与肿瘤细胞抗凋亡及耐药机制等等。本文就近年来CLL与Notch信号通路的研究进展作一综述,包括CLL细胞Notch分子表达水平,CLL细胞Notch分子抗凋亡和耐药,CLL细胞中Notch分子突变,Notch分子与CLL预后关系和Notch分子抑制剂应用前景等。
- 张金燕许贞书
- 关键词：慢性淋巴细胞白血病NOTCH信号通路耐药
- 1例伴12三体染色体核型异常的慢性淋巴细胞白血病转化为Richter综合症被引量：2
- 2012年
- 本研究探讨慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的临床特征、染色体核型与Richter综合症(RS)发生的关系。利用血清学检测、流式细胞术和间期荧光原位杂交技术等方法,随访观察1例RS患者发病时的临床特征、染色体核型、治疗方式及其反应和病情演化。结果表明,患者发病时呈现典型的CLL表现,即表达CD5、CD19、CD23,但FMC7、CD38和ZAP70表达阴性;Binet分期C期,伴12三体染色体核型异常,对标准方案FCR治疗反应差等特点。病程第5个月时患者出现非炎症性发热,淋巴结迅速增大和血清乳酸脱氢酶升高,经淋巴结病理活检证实向RS转化。结论:12三体是RS转化的高危因素之一,RS的发生还可能与CLL治疗方法有关。
- 许贞书张金燕战榕郑志宏吴顺泉陈志哲
- 关键词：慢性淋巴细胞白血病核型异常
- 原发性睾丸非霍奇金淋巴瘤的临床特征和疗效分析被引量：1
- 2010年
- 目的:分析单中心的原发性睾丸非霍奇金淋巴瘤患者的临床特征和治疗效果。方法:回顾复习了2001年1月至2008年12月间福建医科大学附属协和医院26例原发性睾丸非霍奇金淋巴瘤患者的临床资料,包括年龄、病变受累部位、Ann-Arbor分期、B症状、血清乳酸脱氢酶、血清β2微球蛋白、国际预后指数以及治疗方法。电话随访患者的生存情况,统计分析生存曲线和治疗效果。随访截止时间是2009年12月31日。结果:患者的中位生存时间是38个月。16例患者治疗后获完全缓解;3例部分缓解;2例疾病稳定状态;4例治疗期间疾病进展。16例完全缓解的患者中,中位生存时间为61个月,第1、2、5年总生存率分别是88%、73%、62%,第1、2、5年无进展生存率分别是85%、58%、35%。中低危IPI的患者预后明显好于高危IPI的患者,前者中位生存时间是48个月(95%CI:34～62),而后者中位生存时间仅14个月(95%CI:11～17)。手术切除后联合化疗1年总生存率和无进展生存率均为100%,而单纯局部照射治疗1年总生存率和无进展生存率分别是67%和33%。采用含利妥昔单抗的化疗为基础的综合治疗,5年OS为50%,而无利妥昔单抗的只有30%(P=0.335)。结论:原发性睾丸非霍奇金淋巴瘤没有明显的生存平台期,中低级国际预后指数的患者疗效较好。手术切除后联合化疗早期效果明显,单纯局部放射治疗效果差。采用含利妥昔单抗的化疗为基础的综合治疗可以提高患者总生存情况。
- 许贞书战榕陈志哲徐本华张铭斌
- 关键词：睾丸非霍奇金淋巴瘤国际预后指数利妥昔单抗
