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中国科学院环境化学与生态毒理学国家重点实验室开放基金(KF2008-13)
作品数:
1
被引量:3
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相关作者:
张杰
李克勇
吴庆
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常秀丽
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相关机构:
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发文基金:
中国科学院环境化学与生态毒理学国家重点实验室开放基金
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相关领域:
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2009
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新生期大鼠化学物暴露对睾丸DNA甲基化及精子生成的影响
被引量:3
2009年
目的通过新生期大鼠暴露DNA甲基转移酶抑制剂(5-Aza—CdR)、镉(Cd)和多氯联苯153(PCB153),探讨化学物新生期暴露对SD大鼠睾丸DNA甲基化变化、细胞凋亡和精子生成的影响。方法将出生3d(postnatal day3,PND3)SD大鼠随机分组,每组24只动物。经口给予溶剂对照5-AZa—CdR(0.025、0.250mg/kg)、PCB153(0.025、0.250、2.500mg/kg)和Cd(1、2、4mg/kg),连续暴露5d。最后1次暴露24h后,解剖每组的一半动物,剩余动物在无暴露条件下继续喂养至12周龄(成鼠)解剖。检测睾丸细胞凋亡和DNA甲基化水平。结果与对照组比较,新生期大鼠5-Aza—CdR、PCB153和Cd暴露后,在12周龄时精子计数均呈下降趋势,差异有统计学意义(P〈0.05)。新生期化学物暴露后,与对照组相比,基因组整体DNA甲基化水平降低,新生期细胞凋亡上升,差异均有统计学意义(P〈0.05)。5-Aza—CdR使p53启动子区BstUI位点甲基化水平下降,p53基因表达上调,提示p53通路可能是DNA甲基化诱导细胞凋亡的通路之一。新生期大鼠Cd暴露可诱导整体DNA甲基化变化,细胞凋亡增加,与对照组比较,差异有统计学意义(P〈0.05),但p53mRNA表达及p53启动子区BstUI位点甲基化水平和对照组相比,差异无统计学有意义(P〉0.05),提示Cd暴露诱导的细胞凋亡可能是非p53通路依赖的。PCB153的体内暴露未发现基因组整体甲基化和细胞凋亡的明显变化。结论新生期化学物体内暴露可诱导成年精子形成障碍。DNA甲基化异常和细胞凋亡可能是其中的机制之一。
李克勇
肖武生
吴庆
常秀丽
周志俊
张杰
苏德奇
关键词:
镉
DNA甲基化
精子发生
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