山西省自然科学基金(2013011047-1) 作品数:10 被引量:22 H指数:3 相关作者: 郭志新 吴杰萍 王蕾 刘佳 杜时晶 更多>> 相关机构: 山西医科大学第二医院 更多>> 发文基金: 山西省自然科学基金 山西省回国留学人员科研经费资助项目 山西省留学人员科技活动项目择优资助项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
异位促肾上腺皮质激素综合征5例报告 被引量:2 2015年 目的探讨异位促肾上腺皮质激素(ACTH)综合征的临床特点、诊断及治疗,提高临床医生对该病的认识。方法对我院2007-2013年确诊的5例异位ACTH综合征患者的临床资料及诊治过程进行回顾性分析。结果 5例患者均不具有库欣综合征的典型临床表现,但均出现低血钾、水肿,3例伴有糖代谢紊乱,3例伴有高血压,1例伴有皮肤色素沉着。病程15 d-2月。实验室化验显示严重低血钾碱中毒,血皮质醇水平明显升高且昼夜节律消失,血ACTH明显增高,大剂量地塞米松抑制试验不被抑制。影像学检查主要依靠CT和/或MRI,5例患者均找到异位肿瘤,1例卵巢肿瘤,3例肺癌,1例食管癌术后肝转移。结论对病程短、顽固性低血钾、水肿明显而库欣综合征临床表现不明显的患者,应及时检测血浆ACTH和皮质醇水平,明确是否为异位ACTH综合征,改善患者预后。 闫旭红 郭志新 杜时晶 王蕾关键词:异位ACTH综合征 低钾血症 CUSHING综合征 替米沙坦对1型糖尿病大鼠睾丸组织烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化酶亚单位p22phox和核因子E2相关因子2表达的影响 被引量:1 2016年 目的观察替米沙坦对1型糖尿病大鼠睾丸组织烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADPH)氧化酶亚单位p22phox和核因子E2相关因子2(NRF.2)表达的影响,探讨替米沙坦对1型糖尿病大鼠睾丸组织的保护作用及机制。方法雄性SD大鼠按随机数字表法分为正常对照组(NC组,n=8)、糖尿病组(DM组,n=8)和替米沙坦治疗组(DT组,n=8)。用链脲佐菌素(STZ)制备1型糖尿病大鼠模型。DT组给予替米沙坦10mg·kg-1·d-1灌胃。替米沙坦治疗8周后留取血标本,用于血生化指标、胰岛素及睾酮水平检测,测定睾丸NADPH氧化酶亚单位p22phox和p47phoxmRNA、NRF-2、超氧化物歧化酶(SOD)、醌氧化还原酶(NQ01)、血红素加氧酶1(HO-1)的表达水平。组间比较采用单因素方差分析,两两比较采用LSD-t检验。结果与Nc组比较,DM组大鼠血糖、睾丸p22phoxmRNA和蛋白表达水平显著升高(分别为27.38±0.82比5.11±0.23,0.95±0.06比0.78±0.12,1.02±0.09比0.59±0.19,t=87.434、3.020、4.610;均P〈0.05)。血胰岛素、血清和睾丸睾酮、睾丸重量、精子数量及活动率、睾丸SOD活性和mRNA表达水平、睾丸NRF-2、NQ01和HO-1mRNA和蛋白表达水平均显著降低(t=2.180—29.396,均P〈0.05)。替米沙坦治疗8周后,DT组大鼠血糖、睾丸p22phoxmRNA和蛋白表达水平均显著低于DM组(t=20.940、4.580、2.860;均P〈O.05)。精子数量及活动率、睾丸SOD活性和mRNA表达水平、睾丸NRF-2和HO-1mRNA和蛋白表达水平、睾丸NQ01蛋白表达水平均显著高于DM组(t=2.00—6.47,均P〈0.05)。结论替米沙坦可对1型糖尿病大鼠睾丸产生保护作用。 刘佳 郭志新 王蕾 吴杰萍 闫旭红 景晓锐关键词:睾丸 替米沙坦 GLP-1对1型糖尿病大鼠肾脏AdipoR1和MCP-1表达的影响 被引量:2 2014年 目的观察胰升糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂艾塞那肽对1型糖尿病大鼠肾脏组织脂联素受体1(adipoR1)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达的影响,探讨艾塞那肽对1型糖尿病大鼠肾脏保护作用及机制。方法 30只雄性SD大鼠,随机分为健康对照组(A组,7只)和糖尿病造模组(23只)。采用链脲佐菌素(STZ)诱导1型糖尿病大鼠模型,共有19只大鼠造模成功。将造模成功的糖尿病大鼠随机分为糖尿病组(B组,10只)和艾塞那肽治疗组(C组,9只)。C组予以艾塞那肽10μg/(kg·d)皮下注射治疗8周。用实时荧光定量PCR方法测定大鼠肾脏组织Adipo R1和MCP-1 mRNA的表达,用免疫组织化学染色法检测Adipo R1在肾脏组织中的分布及表达,用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血浆脂联素水平。结果与A组比较,B组糖尿病大鼠血糖、血脂、血肌酐、尿素氮、尿白蛋白排泄率、肾脏指数、肾脏组织Adipo R1 mRNA和蛋白表达以及MCP-1 mRNA表达均显著升高(P<0.05),而血浆脂联素水平显著降低(P<0.05)。经艾塞那肽干预后,C组大鼠血浆脂联素水平较B组显著升高(P<0.05),血脂、血肌酐、尿素氮、尿白蛋白排泄率、肾脏指数、肾脏组织Adipo R1 mRNA和蛋白表达以及MCP-1 mRNA表达较B组显著降低(P<0.05),而血糖无明显变化(P>0.05)。结论艾塞那肽可能通过上调1型糖尿病大鼠血浆脂联素水平和下调肾脏组织AdipoR1和MCP-1表达,抑制免疫炎症反应,改善肾功能及减轻肾脏病理损害,产生肾脏保护作用。 杜时晶 郭志新 刘晋津 吴杰萍 齐伟 俞媛贤关键词:1型糖尿病 脂联素 脂联素受体1 单核细胞趋化蛋白-1 替米沙坦对心肌细胞脂联素受体1表达的影响及其可能机制研究 被引量:4 2015年 目的探讨替米沙坦调节糖尿病心肌细胞脂联素受体1表达的作用机制。方法取H9C2心肌细胞作为研究对象,分两个部分进行实验。第一部分检测血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)抑制的影响:以不同浓度(0、10-8、10-7、10-6、10-5mol/L)AngⅡ作用48h以及AngⅡ(10-7mol/L)作用不同时间(0、12、24、36、48h)后检测心肌细胞内脂联素受体1 m RNA和蛋白的表达;以10-5mol/L替米沙坦孵育1h,然后用10-7mol/L AngⅡ培养24h后检测前述指标的表达。第二部分检测过氧化物酶体增殖物活化受体-γ(PPAR-γ)激活的影响:将H9C2心肌细胞分5组:1对照组(NG组);2高糖组(HG组);3高糖+替米沙坦组(HG+T组);4高糖+替米沙坦+PPAR-γ抑制剂GW9662组(HG+T+GW组);5低糖+甘露醇组(NG+M组)。按分组处理24h后检测心肌细胞脂联素受体1 m RNA和蛋白的表达。采用实时荧光定量聚合酶链反应法和免疫印迹法测定心肌细胞脂联素受体1 m RNA和蛋白的表达。结果在AngⅡ浓度为10-8、10-7、10-6、10-5mol/L时心肌细胞脂联素受体1 m RNA和蛋白表达均明显降低(P<0.05),尤以10-7mol/L时下降最显著(P<0.01)。10-7mol/L AngⅡ作用12、24、36、48h后心肌细胞脂联素受体1 m RNA和蛋白表达均明显降低(P<0.05),尤以24h下降最显著(P<0.01)。替米沙坦可显著上调AngⅡ作用后的心肌细胞脂联素受体1 m RNA和蛋白表达(P<0.05)。与NG组比较,HG组心肌细胞脂联素受体1 m RNA和蛋白表达显著降低(P<0.05),而NG+M组表达无显著变化(P>0.05)。与HG组比较,HG+T组心肌细胞脂联素受体1m RNA和蛋白表达显著升高(P<0.05);与HG+T组比较,HG+T+GW组心肌细胞脂联素受体1 m RNA和蛋白表达显著降低(P<0.05)。结论高糖和AngⅡ可显著降低心肌细胞脂联素受体1的表达。替米沙坦通过激活PPAR-γ、抑制AngⅡ而上调高糖培养的心肌细胞脂联素受体1的表达。 吴杰萍 郭志新关键词:替米沙坦 PPARΓ 胰岛素对1型糖尿病大鼠睾丸氧化应激相关指标表达的影响 被引量:1 2016年 生殖系统功能障碍是糖尿病常见的并发症之一.研究结果显示,氧化应激是造成糖尿病患者睾丸功能障碍的主要因素.本研究旨在观察胰岛素对1型糖尿病大鼠睾丸组织烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADPH)氧化酶亚单位p22phox和p47phox、核因子E2相关因子2(Nrf2)、醌氧化还原酶(NQO1)、血红素加氧酶-1(HO-1)和超氧化物歧化酶(SOD)表达的影响,探讨胰岛素对糖尿病大鼠睾丸产生保护作用的分子机制. 景晓锐 郭志新 吴杰萍 闫旭红 王蕾 刘佳关键词:1型糖尿病 氧化应激 大鼠睾丸 胰岛素 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 P22PHOX 胰岛素对糖尿病大鼠睾丸脂联素及其受体表达的影响 被引量:4 2015年 目的:探讨胰岛素对1型糖尿病大鼠睾丸脂联素、脂联素受体及其介导的信号转导通路表达的影响。方法30只6周龄雄性SD大鼠(体重180-200 g)以随机数字表法分为正常对照组(A组,n=8)和链脲佐菌素注射组(n=22)。链脲佐菌素用于制备1型糖尿病大鼠模型。造模成功的16只雄性SD大鼠随机分为糖尿病组(B组,n=8)和糖尿病胰岛素治疗组(C组,n=8)。C组大鼠每日皮下注射精蛋白锌胰岛素3-5 U,使血糖控制于10 mmol/L左右,A、B组大鼠每日皮下注射等量的生理盐水。于实验8周末留取血标本,用于血生化指标、胰岛素、脂联素及性激素水平检测,然后处死动物,迅速取出双侧睾丸及附睾,计数精子数量及活动率,测定睾丸脂联素及其受体、单磷酸腺苷激活蛋白激酶(AMPK)、蛋白激酶B(AKT)、内皮型一氧化氮合酶(e-NOS)、一氧化氮(NO)、白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达水平。统计采用LSD-t检验和单因素方差分析。结果与A组比较,B组糖尿病大鼠睾丸组织出现显著病理改变,睾丸重量、精子数量及活动率均显著降低(t=3.899、21.139、26.770,均P〈0.05);睾丸组织表达脂联素及其受体1、p-AMPK/AMPK水平显著降低(A组均为1.00±.00,B组分别为0.66±.09、0.68±.05、0.34±.11,t=8.658、14.297、5.551,均P〈0.05);p-AKT/AKT、e-NOS蛋白表达水平显著升高(1.54±.27比1.00±.00、1.56±.26比1.00±.00,t=5.083、4.997,均P〈0.05)。胰岛素治疗能显著逆转上述各项指标的变化。与B组相比,C组大鼠睾丸组织病变减轻,睾丸重量、精子数量及活动率降低升高(t=3.444、18.453、23.103,均P〈0.05);脂联素及其受体1、p-AMPK/AMPK表达水平显著升高(分别为0.85±.11比0.66±.09、0.82±.06比0.68±.05、0.87±.40比0.34±.11,t=4.969、6.151、4.454,均P〈0.05);p-AKT/AKT、e-NOS蛋白表达水平显著� 闫旭红 郭志新 吴杰萍 王蕾 景晓锐 刘佳关键词:糖尿病 脂联素 睾丸 胰岛素 胰高血糖素样肽1对1型糖尿病大鼠心肌烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化酶亚单位表达的影响 被引量:1 2013年 目的 探讨胰高血糖素样肽1 (GLP-1)对1型糖尿病大鼠心肌组织烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADPH)氧化酶亚单位p22phox和Nox4表达的影响.方法 将42只雄性SD大鼠用随机数字表法分为正常对照组(NC组,n=7)和糖尿病造模组(n=35).采用链脲佐菌素(STZ)对糖尿病造模组制备1型糖尿病大鼠模型.将造模成功的29只1型糖尿病大鼠用随机数字表法分为糖尿病组(DM组,n=10),糖尿病GLP-1低剂量治疗组(DL组,n=10)和糖尿病GLP-1高剂量治疗组(DH组,n=9).DL组予以艾塞那肽1μg/kg,2次/d皮下注射,DH组予以艾塞那肽5μg/kg,2次/d皮下注射.艾塞那肽治疗8周后处死动物.用实时荧光定量聚合酶链反应测定4组大鼠心肌p22phox和Nox4 mRNA的表达,免疫组化法检测心肌铜-锌-超氧化物歧化酶(Cu-Zn-SOD)蛋白表达.多组比较采用单因素方差分析.结果 与NC组比较,DM组大鼠心肌p22phox和Nox4 mRNA表达显著升高(t=5.77、5.36,均P<0.05),心肌Cu-Zn-SOD蛋白表达显著升高(t=59.91,P<0.05).艾塞那肽治疗8周后,与DM组比较,DL组和DH组大鼠心肌p22phox和Nox4 mRNA表达均显著降低(t=16.86、7.66和16.11、7.59,均P<0.05),心肌Cu-Zn-SOD蛋白表达均显著降低(t=56.00、47.05,均P<0.05).与DL组比较,DH组大鼠心肌p22phox和Nox4 mRNA表达显著降低(t=10.14、8.67,均P <0.05),而心肌Cu-Zn-SOD表达无明显变化(=81.91,P>0.05).结论 GLP-1可剂量依赖性地下调1型糖尿病大鼠心肌p22phox和Nox4的表达,非剂量依赖性地上调心肌Cu-Zn-SOD表达,减轻氧化应激对心肌的损害,对糖尿病大鼠心肌产生保护作用. 俞媛贤 郭志新 齐伟 杜时晶 刘晋津 吴杰萍关键词:糖尿病心肌病 胰高血糖素样肽1 替米沙坦对1型糖尿病大鼠睾丸脂联素及其受体表达的影响 被引量:7 2015年 目的 观察替米沙坦对1型糖尿病大鼠睾丸脂联素、脂联素受体及其信号转导途径腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)和蛋白激酶B/内皮性一氧化氮合酶/一氧化氮(Akt/e-NOS/NO)表达的影响,探讨替米沙坦对1型糖尿病大鼠睾丸保护作用及机制.方法 将27只雄性SD大鼠用随机数字表法分为正常对照(NC)组(8只)和糖尿病造模组(19只).采用链脲佐菌素(STZ)诱导1型糖尿病大鼠模型,共有16只大鼠造模成功.将造模成功的糖尿病大鼠随机分为糖尿病(DM)组(8只)和替米沙坦治疗(DT)组(8只).DT组予以替米沙坦灌胃,NC组和DM组给予等量生理盐水灌胃.替米沙坦组治疗8周后留取血标本,用于检测相关指标,然后处死动物并取出双侧睾丸,同时剪下附睾制备精子悬液.部分睾丸组织置于中性40%甲醛溶液固定,用于HE染色,其余睾丸组织经液氮冷冻透后保存于-70℃冰箱备用.胰岛素及性激素用放射免疫法测定.脂联素、白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)用酶联免疫吸附(ELISA)法测定,一氧化氮(NO)用硝酸还原酶法测定.脂联素及其受体mRNA表达用实时荧光定量PCR检测,脂联素及其受体、AMPK、磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(P-AMPK)、AKT、磷酸化蛋白激酶B(P-AKT)和e-NOS蛋白表达用免疫印迹法测定.结果 与NC组比较,DM组大鼠睾丸组织出现显著病理改变,P-AKT/AKT、e-NOS和NO表达水平显著升高[(1.54±0.27)比(1.00 ±0.00)、(1.56 ±0.26)比(1.00 ±0.00)、(1.75±0.28)比(1.08±0.02)μmol/g,均P<0.05],血清脂联素水平[(622.46±95.86)比(2 022.07±51.13) ng/ml,P<0.05],睾丸脂联素、脂联素受体1、P-AMPK/AMPK蛋白表达水平显著降低[(0.66±0.09)比(1.00±0.00)、(0.68±0.05)比(1.00±0.00)、(0.34±0.11)比(1.00 ±0.00),均P<0.05].脂联素受体2蛋白表达水平无明显变化(1.02±0.13比1.00±0.00,P>0.05 王蕾 郭志新 吴杰萍 闫旭红 景晓锐 刘佳关键词:糖尿病 睾丸 脂联素 原发性甲状腺功能减退症合并皮肌炎肌酶显著升高1例 被引量:1 2015年 甲状腺功能减退症(hypothyroidism,简称甲减)是由于各种原因导致的低甲状腺激素血症或甲状腺激素抵抗而引起的全身性低代谢综合征,其中最常见的病因是自身免疫性甲状腺炎(autoimmune thyroiditis,AIT)。皮肌炎(dermatomyositis,DM)是一种以近端肌无力和肌肉炎症为主要表现,伴有特征性皮疹和多系统脏器损害的自身免疫性疾病。 刘佳 郭志新 刘越素关键词:皮肌炎 甲状腺功能减退症 肌酶 替米沙坦和胰岛素对糖尿病大鼠睾丸内质网应激和沉默信息调节因子1表达的影响 被引量:1 2016年 目的观察替米沙坦和胰岛素对1型糖尿病大鼠睾丸组织内质网应激和沉默信息调节因子1(Sirt1)表达的影响,探讨替米沙坦和胰岛素对糖尿病大鼠睾丸的保护作用及其机制。方法健康雄性SD大鼠随机分为正常对照组(A组)、糖尿病对照组(B组)、糖尿病胰岛素治疗组(C组)和糖尿病替米沙坦治疗组(D组),每组8只。B、C、D组用链脲佐菌素制备1型糖尿病大鼠模型,C组大鼠每日皮下注射精蛋白锌胰岛素,D组每日给予替米沙坦灌胃。于实验第8周末留取标本,测定并计算睾丸重量及睾丸指数、精子数量及活动率,测定睾酮水平及睾丸组织中CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)、葡萄糖调节蛋白-78(GRP-78)、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-12(caspase-12)、Sirt1 m RNA的表达水平。结果与A组比较,B组糖尿病大鼠睾酮水平、睾丸重量、精子数量及活动率明显降低(P<0.05),睾丸组织CHOP、GRP-78、caspase-12 m RNA表达水平明显升高(P<0.05),Sirt1 m RNA表达水平明显降低(P<0.05)。经胰岛素治疗后,C组大鼠血清睾酮、睾丸睾酮、睾丸重量、精子数量及活动率较B组明显升高(P<0.05),睾丸组织CHOP、GRP-78、caspase-12 m RNA表达水平较B组明显降低(P<0.05),Sirt1 m RNA表达水平较B组明显升高(P<0.05)。替米沙坦治疗后,D组大鼠精子数量、精子活动率较B组明显升高(P<0.05),血清睾酮、睾丸睾酮、睾丸重量与B组比较无明显变化(P>0.05),睾丸组织CHOP、GRP-78、caspase-12 m RNA表达水平均较B组明显降低(P<0.05),Sirt1 m RNA表达水平较B组明显升高(P<0.05)。4组大鼠睾丸指数比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论替米沙坦和胰岛素通过下调内质网应激水平、上调Sirt1表达对糖尿病大鼠睾丸组织产生保护作用。 黄艳 郭志新 闫旭红 王蕾 景晓锐 刘佳关键词:糖尿病 睾丸 内质网应激 胰岛素 替米沙坦