国家自然科学基金(39870809)
- 作品数：11 被引量：30H指数：2
- 相关作者：孙爱民李传刚袁亚维王全兴张明更多>>
- 相关机构：中国人民解放军第一军医大学第二军医大学南方医科大学南方医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金广东省医学科学技术研究基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 蛋白激酶C-α与KBV200细胞多药耐药相关性的初步研究被引量：1
- 2002年
- 目的 探讨蛋白激酶C -α(PKC)与KBV 2 0 0肿瘤细胞多药耐药 (MDR )的关系及其机制。方法 应用3 2 P掺入法检测 2株细胞的PKC活性 ;用Westernblot法检测PKC -α在耐药株KBV 2 0 0及敏感株KB的表达及亚细胞分布 ;流式细胞仪检测PKC -α的荧光强度。结果 KBV 2 0 0细胞的PKC活性较KB细胞明显升高 ,且膜组分PKC活性所占总活性的百分率升高 ;PKC-α亚型的表达选择性升高 ;流式细胞仪检测发现KBV 2 0 0细胞的PKC -α的荧光强度 ( 5 .3 4± 0 .5 6)显著高于KB细胞PKC -α的荧光强度 ( 2 .0 7± 0 .2 1) ,P <0 .0 1。结论 PKC -α与KBV 2 0 0细胞株的MDR表型关系密切 ,PKC -α可能在KBV 2 0 0细胞的MDR表型中起重要作用。
- 李传刚孙爱民袁亚维陈俊
- 关键词：多药耐药蛋白激酶C-ΑMDR肿瘤化疗
- CTLA-4Ig与ICAM-1单抗促进供者来源的未成熟树突状细胞诱导移植受体免疫耐受被引量：2
- 2006年
- 目的:研究细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4融合蛋白(CTLA-4 Ig)和细胞间黏附分子1(ICAM-1)单抗体内注射促进供者未成熟树突状细胞(imDC)诱导受者免疫耐受的可能机制。方法:实验分对照组(仅输注imDC)、CTLA-4 Ig组、ICAM-1单抗组和CTLA-4 Ig+ICAM-1单抗联合组,每组均以2×106C57BL/6供者imDC经尾静脉输注受鼠(雄性),自imDC输注之日起连续2周向受鼠腹腔内注射CTLA-4 Ig或(和)ICAM-1单抗(0.1 mg/d),DC输注1周后4组均行异位心脏移植,于心脏移植后7 d和21 d,进行免疫学分析。结果:CTLA-4 Ig或联合ICAM-1单抗治疗后均明显抑制同种imDC免疫的移植受体脾脏T细胞对同种抗原刺激的增殖反应,降低淋巴细胞毒活性,明显抑制血清和MLR反应中Th1细胞因子IL-2、IFN-γ的产生,显著提高Th2细胞因子IL-10的水平;明显降低心脏移植受体同种抗体IgG的产生。ICAM-1单抗治疗组的受体T细胞对同种抗原刺激的增殖反应虽有减弱,但与对照组相比没有显著的差异;对MLR反应上清和血清中IL-2的产生有明显的抑制,而对其他细胞因子的产生没有明显的作用。结论:CTLA-4 Ig联合ICAM-1单抗治疗可通过诱导受体T细胞对同种抗原特异性的低反应性,抑制淋巴细胞毒活性和B细胞的体液免疫反应,并促进Th2细胞的极化来促进imDC诱导的同种抗原特异性的免疫耐受。
- 丁国善王全兴张明刘玉杉韩澍傅志仁
- 关键词：细胞间黏附分子1树突状细胞移植耐受
- 蛋白激酶C表达上调与KBV200细胞多药耐药的关系被引量：1
- 2004年
- 目的:探讨蛋白激酶C(PKC)的表达上调与肿瘤多药耐药的关系。方法:32P掺入法测定多药耐药KBV200细胞株的PKC活性;Westernbloteing法检测PKC亚型表达和亚细胞分布;MTT法检测细胞耐药性;实验组应用200nmol/L佛波酯(PMA)预孵育KBV200细胞。结果:PMA可提高KBV200细胞的PKC总活性和膜组分PKC活性,降低浆组分PKC活性(P<0.01);使膜组分PKCα表达增加,浆组分PKCα表达降低,膜组分PKCβ无明显变化,浆组分PKCβ的表达稍增强;PMA可升高长春新碱(VCR)、阿霉素(ADR)对KBV200细胞的IC50值(P<0.01)。结论:PMA使KBV200细胞耐药性增加,可能与PKC表达上调有关。
- 孙爱民袁亚维李传刚陈龙华
- 关键词：蛋白激酶C多药耐药长春新碱佛波酯
- 蛋白激酶C/NF-κB在X线辐射诱导HepG2细胞凋亡中的作用被引量：1
- 2008年
- 目的探讨蛋白激酶C/核因子κB(NF-κB)在X线电离辐射诱导HepG2细胞凋亡中的作用。方法分对照组、辐射组、PMA(蛋白激酶C激活剂)组、SP(蛋白激酶C抑制剂)组。流式细胞仪检测细胞凋亡率;EM-SA检测NF-κB的激活。免疫印迹法检测IκB的表达。结果对照组、辐射组、PMA组、SP组细胞凋亡率分别为1.73%、20.90%、3.20%、40.57%。对照组的NF-κB微弱激活,辐射组NF-kB明显激活,并诱导了胞质内IκB的降解;PMA可增强NF-κB的激活,加强胞质内IκB的降解;SP减弱NF-κB的激活,抑制质内IκB降解。结论蛋白激酶C可能参与了6 Gy X线辐射诱导的HepG2细胞凋亡的保护机制,发挥抗凋亡作用,且可能是通过激活NF-κB来实现的。
- 孙爱民陈龙华刘英夏琼袁亚维
- 关键词：电离辐射蛋白激酶C凋亡
- 蛋白激酶C与肿瘤多药耐药研究进展被引量：2
- 2001年
- 多药耐药是肿瘤化疗失败的主要原因,近年研究认为蛋白激酶C是多药耐药重要机制之一。本文就蛋白激酶C的活性、表达和蛋白激酶C亚型的亚细胞分布与多药耐药的关系作一综述。
- 孙爱民李传刚彭亚维
- 关键词：蛋白激酶C多药抗药性药物耐受性肿瘤
- 可溶性TNF受体基因修饰的树突状细胞诱导抗原特异性肿瘤免疫耐受的机理被引量：12
- 2001年
- 目的 :研究树突状细胞诱导免疫耐受的作用和机理。方法 :将可溶性TNF α受体 (sTNFR p5 5 )基因修饰骨髓来源的非成熟型DC ,观察基因修饰DC的表型特征和功能变化 ,并研究其诱导免疫耐受的效果及机制。结果 :腺病毒sTNFR p5 5基因转染DC后 ,其表型及IL 12分泌与非成熟型DC相比无明显的变化 ;但LPS刺激后 ,sTNFR基因修饰可明显抑制LPS刺激对DC的表型及IL 12分泌的上调作用。sTNFR基因修饰的DC与同种T细胞的MLR明显减弱 ,并可体外诱导同种抗原特异性T细胞低反应性。将基因修饰的DC免疫受者后 ,移植的同系肿瘤的生长较非成熟型DC和LacZ DC免疫的受者明显加快 (P <0 .0 0 1)。结论 :sTNFR基因修饰非成熟型DC后 ,可抑制外源性LPS刺激的促成熟作用 ,维持DC的非成熟状态 ,并增强其致耐受活性 ;免疫小鼠后 ,可以诱导机体产生针对抗原的特异性免疫耐受。
- 楼国良王全兴陈国友丁国善厉永建刘玉杉张明孙文佶曹雪涛
- 关键词：树突状细胞免疫耐受肿瘤
- KBV200细胞多药耐药与蛋白激酶C亚型表达的关系被引量：5
- 2002年
- 目的探讨蛋白激酶C(proteinkinaseC,PKC)亚型与KBV200肿瘤细胞多药耐药(multidrugresistance,MDR)的关系。方法(1)用Westernblotting法检测PKC亚型在耐药株KBV200及敏感株KB的表达及亚细胞分布;(2)流式细胞仪检测PKC亚型的荧光强度并对数据进行统计分析。结果(1)PKCα亚型的表达在KBV200中选择性升高,而PKCβ、ε无显著变化,PKCγ、ζ则未测出表达;(2)流式细胞仪检测发现KBV200细胞的PKCα的荧光强度较KB细胞显著升高,PKCβ、ε则无显著差别。结论PKC与KBV200MDR细胞株的MDR表型关系密切。在PKC亚型中,PKCα可能在KBV200细胞的MDR表型中起重要作用。
- 袁亚维孙爱民李传刚陈俊邱鹏新
- 关键词：蛋白激酶CKBV200细胞MDR
- 蛋白激酶C的下调与KBV200细胞多药耐药性的关系被引量：1
- 2004年
- 目的 探讨蛋白激酶C (PKC)在肿瘤多药耐药 (MDR)中的作用。方法 3 2 P掺入法测定PKC的活性 ;Westernblot法检测KBV2 0 0细胞株PKC亚型的表达和亚细胞分布 ;实验组用十字孢碱 (SP)预孵育KBV2 0 0细胞 ;MTT法检测耐药株KBV2 0 0细胞的耐药性。结果 SP可下调膜组分和浆组分的PKC活性及总活性 ;使PKCα膜组分和浆组分的表达均降低 ,PKCβ的膜组分消失 ,浆组分PKCβ的表达稍增强 ,PKCε的膜组分和浆组分表达无变化 ;SP可降低VCR、ADR对KBV2 0 0细胞的IC50 值 (P <0 0 1)。结论 SP使KBV2 0 0细胞耐药性降低 ,可能与下调PKC有关。
- 孙爱民袁亚维李传刚陈龙华
- KBV200细胞多药耐药与蛋白激酶C表达上调的关系(英文)被引量：2
- 2005年
- 目的研究KBV200多药耐药细胞蛋白激酶C(PKC)的表达,探讨PKC的表达上调与肿瘤多药耐药的关系。方法KBV200细胞分对照组和佛波酯(PMA)组,PMA组应用200nmol/L的PMA预孵育细胞,而对照组不用。32P掺入法测定多药耐药KBV200细胞株的PKC活性,通过Westernblotting检测PKC各亚型表达和亚细胞分布。用MTT法检测细胞耐药性。结果PMA预孵育可提高KBV200细胞的PKC总活性和膜组分PKC活性,降低浆组分PKC活性(P<0.01)。PMA预孵育使膜组分PKCα表达增加,浆组分PKCα表达降低,膜组分PKCβ无明显变化,浆组分PKCβ的表达稍增强。PMA可升高长春新碱、阿霉素对KBV200细胞的IC50值(P<0.01)。结论PMA使KBV200细胞耐药性增加,可能与PKC表达上调有关。
- 袁亚维孙爱民李传刚
- 关键词：蛋白激酶C多药耐药长春新碱佛波酯
- CTLA-4Ig与ICAM-1单抗联合DCp诱导同种移植耐受被引量：2
- 2004年
- 目的:利用细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4 Ig融合蛋白(CTLA-4 Ig)和细胞问黏附分子1(ICAM-1)单克隆抗体联合治疗经供者树突状细胞前体(DCp)免疫的移植受者诱导移植耐受。方法:实验分4组:对照组、CTLA-4 Ig组、ICAM-1单抗组和联合组,每组8只BALB／c受鼠。每组均以2×106C57BL／6供者DCp经尾静脉输注受鼠。CTLA-4 Ig组和ICAM 1单抗组分别自DCp输注之日起连续2周向受鼠腹腔内注射CTLA-4 Ig或ICAM-1单抗(0.1 mg／d);联合组以同样剂量两药注射2周;对照组则仅输注DCp。DCp输注1周后4组均行异位心脏移植并观察移植心存活时间,进一步作皮肤移植确认耐受状态。结果:对照组、ICAM-1单抗组和CTLA-4 Ig组的C57BL／6供心平均存活时间分别为(20.13±1.64)d、(45.00±2.62)d和(90.00±3.07)d,联合组8例中除1例存活98 d外,其他7例均超过100 d。前3组C57BL／6来源皮肤平均存活时间分别为(4.25±0.89)d、(9.00±0.76)d和(44.50±3.42)d,联合组8例中1例存活91 d,3例存活95 d,其他4例均超过100 d。结论:在供者DCp输注受者后以ICAM-1单抗和CTLA-4 Ig联合处理受者能够诱导针对供者的耐受状态。
- 丁国善傅志仁王全兴张明刘玉杉
- 关键词：细胞毒性T淋巴细胞相关抗原IG融合蛋白细胞间黏附分子1树突状细胞前体移植耐受
