上海市青年科技启明星计划(11QA1403200)
- 作品数：2 被引量：7H指数：2
- 相关作者：顾翔姜宗来齐颖新姜隽韩海潮更多>>
- 相关机构：上海交通大学泸州医学院附属医院更多>>
- 发文基金：上海市青年科技启明星计划国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- FOXO1参与高血压条件下异常张应变诱导的血管平滑肌细胞增殖被引量：4
- 2014年
- 目的探讨高血压条件下异常升高的周期性张应变刺激对血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)增殖的影响,以及Forkhead转录因子1(FOXO1)在其中可能的作用。方法构建腹主动脉缩窄高血压大鼠模型,并以假手术组为对照,应用FX-4000T体外周期性张应变加载系统,分别对VSMCs施加5%的生理性张应变和15%的高血压病理性张应变。Western blot检测VSMCs的FOXO1及p-FOXO1表达水平,Brd U法检测VSMCs增殖活性。RNA干扰技术抑制VSMCs的FOXO1表达,检测FOXO1、p-FOXO1表达以及VSMCs增殖活性变化。结果腹主动脉缩窄术后2和4周,大鼠血压较假手术大鼠明显增高。与假手术大鼠相比,高血压大鼠血管壁细胞增殖活性明显增高,同时FOXO1及p-FOXO1表达水平也显著性升高。细胞实验表明,与5%张应变组相比,15%张应变加载显著上调VSMCs的FOXO1、p-FOXO1表达水平,以及VSMCs增殖活性。静态条件下RNA干扰抑制VSMCs的FOXO1及p-FOXO1表达,VSMCs的增殖活性明显降低。结论高血压病理条件下,异常增高的周期性张应变可能通过促进FOXO1表达和磷酸化诱导VSMCs增殖。以动物模型观察现象,在细胞分子水平探讨机制,旨在明确FOXO1在高血压血管重建中的作用及其力学生物学机制,为阐明高血压血管重建的发病机理和药物治疗靶标的研究提供新的实验依据。
- 顾翔姜隽吴垒磊杨煜晨张萍韩海潮姜宗来齐颖新
- 关键词：高血压周期性张应变血管平滑肌细胞
- 基于磷酸化蛋白质组学数据构建血管平滑肌细胞内应力信号转导网络
- 张应变调控的血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖和分化异常在高血压血管重建(remodeling)病理机制中起到重要作用,然而,VSMCs感受应力刺激,并将力学刺激转导为细胞内信号从而调控细胞功能的分子机制仍不明了。由于绝大...
- 齐颖新王晓东杨煜晨姜宗来
- 切应力条件下血管内皮细胞与平滑肌细胞间的信息交流
- 目的血管内皮细胞(endothelial cells,ECs)和血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)是血管壁的主要细胞成分。ECs的管腔面与血流直接接触,受到流体切应力的...
- 姜宗来齐颖新
- 文献传递
- 基于磷酸化蛋白质组学数据构建血管平滑肌细胞内应力信号转导网络
- <正>张应变调控的血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖和分化异常在高血压血管重建(remodeling)病理机制中起到重要作用,然而,VSMCs感受应力刺激,并将力学刺激转导为细胞内信号从而调控细胞功能的分子机制仍不明了。由...
- 齐颖新王晓东杨煜晨姜宗来
- 文献传递
- Rab28相关信号通路在低切应力诱导血管平滑肌细胞迁移中的作用被引量：3
- 2014年
- 目的研究低切应力(low shear stress,LowSS)诱导的血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)迁移功能异常在动脉粥样硬化血管重建病理过程中的作用及其分子机制。方法应用双向凝胶电泳结合质谱分析的差异蛋白质组学方法,研究1.5 Pa正常切应力(normal shear stress,NSS)与0.5 Pa LowSS条件下培养血管组织的蛋白质差异表达谱。应用血管内皮细胞(endothelial cells,ECs)与VSMCs联合培养的平行平板流动腔系统,分别施加NSS和LowSS,Western blot检测ECs与VSMCs的Rab28表达水平以及VSMCs的磷酸化ERK表达水平;Transwell法检测VSMCs的迁移能力;RNA干扰和PD98059分别特异性抑制VSMCs的Rab28表达和ERK磷酸化,再观察VSMCs迁移能力变化。结果血管差异蛋白质组学的结果发现,与NSS组相比,Rab28在LowSS组血管组织的表达水平明显升高。细胞实验结果显示,LowSS加载明显上调VSMCs的Rab28蛋白表达、VSMCs迁移和ERK磷酸化。静态条件下RNA干扰抑制单独培养VSMCs的Rab28表达,VSMCs迁移能力明显降低,但ERK磷酸化水平无明显变化;应用PD98059特异性抑制VSMCs的ERK磷酸化,VSMCs迁移能力和Rab28表达水平均明显降低。结论LowSS可能通过上调VSMCs的ERK磷酸化水平引起Rab28表达水平增加,从而诱导VSMCs迁移。探讨Rab28及其相关信号通路在切应力调控VSMCs功能中的作用及其机制,可能为深入理解动脉粥样硬化血管重建疾病发病机制和寻找新的药物治疗靶点提供力学生物学依据。
- 陆奇明顾翔姜晓华姜隽齐颖新姜宗来
- 关键词：切应力血管平滑肌细胞血管重建
