中央高校基本科研业务费专项资金(111031)
- 作品数：4 被引量：9H指数：2
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- TLRs与糖尿病肾病被引量：1
- 2015年
- 糖尿病肾病（Diabetic Nephropathy，DN）是糖尿病重要的微血管病变之一，现已成为终末期肾衰和糖尿病患者死亡的重要原因之一。以往我们认为其发病主要与高血糖及血流动力学改变等因素有关，而非炎症性疾病，但实验发现即使在严格控制血糖血压情况下，一部分患者仍进展为终末期肾衰，因此推测可能有其他因素参与糖尿病肾病的发生发展。近年来炎症反应参与糖尿病肾病的发病机制越来越受到人们的关注，本文主要对炎症反应重要介质-TLRs（Toll—Likereceptors）家族成员尤其是TLR4在糖尿病肾病发病机制中的作用进行综述。
- 杨英杰刘以鹏梁伟丁国华
- 关键词：糖尿病肾病炎症
- IQGAP1在调节足细胞细胞骨架重组中的作用被引量：2
- 2015年
- 目的:研究支架蛋白IQGAP1在足细胞骨架重组中的作用。方法:用嘌呤霉素(PAN)刺激小鼠足细胞,实时定量PCR检测IQGAP1mRNA的表达,免疫印迹法检测足细胞IQGAP1蛋白的表达,激光共聚焦显微镜观察足细胞骨架F-actin分布,F-actin肌动蛋白评分系统(CFS)分析骨架重组;IQGAP1siRNA和IQGAP1质粒转染足细胞,分别观察下调和上调足细胞IQGAP1表达对嘌呤霉素诱导足细胞细胞骨架重组的改变。结果:嘌呤霉素刺激足细胞后IQGAP1mRNA和蛋白表达下调(P<0.05),足细胞F-actin分布发生明显重组;转染IQGAP1siRNA,嘌呤霉素刺激足细胞F-actin重组进一步加重;转染IQGAP1质粒,嘌呤霉素刺激足细胞F-actin重组减轻。结论:IQGAP1可能参与嘌呤霉素诱导的足细胞细胞骨架重组。
- 杨英杰梁伟刘以鹏杨倩马屹茕丁国华
- 关键词：IQGAP1嘌呤霉素足细胞细胞骨架
- 血管紧张素Ⅱ诱导肾小球IQGAP1表达改变及细胞凋亡被引量：4
- 2013年
- 目的研究血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）输注对大鼠肾小球rasGTP酶活化蛋白（IQGAP1）表达及细胞凋亡的影响，探讨IQGAP1在AngⅡ诱导肾小球细胞凋亡中的作用。方法36只雄性Wistar大鼠按随机数字法分为正常对照组、生理盐水输注组和AngⅡ输注组，每隔7d测量大鼠血压及尿蛋白量。分别于实验第14天、第28天处死动物取。肾，PAS染色观察肾组织病理学改变；免疫组化、免疫荧光法观察IQGAP1在肾小球的表达及分布；Western印迹法检测。肾组织IQGAP1、半胱氨酸蛋白酶3（caspase．3）及细胞外调节蛋白激酶1／2（ERK1／2）蛋白表达；TUNEL法检测肾小球细胞凋亡。结果AngⅡ输注组大鼠血压升高，实验第14天达峰值并维持在较高水平；第7天出现蛋白尿，且随时间的延长尿蛋白量持续增加，与对照组比较，差异有统计学意义（P〈0．05）。AngⅡ输注组出现轻度系膜细胞增殖和系膜基质增加，生理盐水输注组和正常对照组均未见明显病理改变。TUNEL检测结果显示，AngⅡ输注后肾小球细胞凋亡显著增加；Western印迹发现，AngⅡ输注组大鼠肾小球caspase．3活化明显增加，与对照组比较，差异有统计学意义（P〈0．05）。正常对照组IQGAP1呈低水平表达并沿毛细血管袢线性分布，AngⅡ输注后IQGAP1表达量显著增加（P〈0．05），且其蛋白表达量与caspase-3活化量呈正相关（r=0．689，P〈0．05）。与对照组比较，AngⅡ输注组磷酸化的ERK1／2（p-ERK1／2）表达量显著增加（P〈0．05），且与IQGAP1蛋白表达呈正相关（r=0．658，P〈0．05）。结论IQGAP1表达上调可能通过激活ERK1/2信号通路参与AngⅡ诱导肾小球细胞凋亡的病理过程。
- 刘以鹏梁伟杨倩陈铖杨红霞丁国华
- 关键词：FAS肾小球细胞凋亡细胞外
- Nephrin稳定血管紧张素Ⅱ诱导的足细胞细胞骨架改变的机制研究被引量：5
- 2012年
- 目的:研究足细胞裂孔膜分子nephrin调节血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的足细胞骨架分布改变的分子机制。方法:用AngⅡ及AngⅡ受体拮抗剂氯沙坦或Akt抑制剂LY294002刺激足细胞,FITC-phalloidin染色标记F-actin,分析足细胞骨架运动。Real-time RT-PCR、RT-PCR和Western blotting检测nephrin mRNA和蛋白表达。转染nephrin全长表达质粒(pcDNA3.1-mNPHS1),建立稳定转染足细胞系,Western blotting检测转染细胞的Akt磷酸化水平,FITC-phalloidin染色分析高表达nephrin对F-actin分布影响。结果:AngⅡ和LY294002刺激后,足细胞的F-actin重组,应力纤维减少,形成F-actin外周环。氯沙坦显著抑制F-actin重排。AngⅡ刺激后nephrin mRNA和蛋白表达显著降低,Akt磷酸化水平降低。pcDNA3.1-mNPHS1转染显著上调足细胞Akt磷酸化水平,促进足细胞短线状足突形成,部分抑制AngⅡ诱导的骨架重排。结论:PI3K/Akt是nephrin和AngⅡ的共同下游通路。Nephrin能通过PI3K/Akt途径部分稳定AngⅡ诱导的足细胞细胞骨架改变。
- 梁伟任志龙韦忠平刘以鹏陈铖丁国华
- 关键词：足细胞NEPHRIN细胞骨架
