国家自然科学基金(81303295)
- 作品数：7 被引量：59H指数：5
- 相关作者：谢彤单进军沈存思徐建亚汪受传更多>>
- 相关机构：南京中医药大学上海交通大学附属第一人民医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金江苏省高校自然科学研究项目江苏省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 基于HPLC-MS/MS的青风藤生物碱的药物代谢动力学研究被引量：4
- 2017年
- 目的:建立青风藤主要活性成分青风藤碱和木兰花碱在大鼠生物样品中的液质联用(LCMS/MS)分析方法,并用于研究青风藤生物碱在SD大鼠体内的药代动力学行为及特征,为青风藤的广泛研究及临床用药奠定基础。方法:(1)采用LC-MS/MS法建立并确证测定大鼠生物样品中青风藤生物碱含量的方法。(2)考察大鼠单次灌胃给予青风藤提取液(10 g生药/kg)的体内经时过程。采用LC-MS/MS测定给药后血浆中青风藤生物碱的浓度,根据测定结果计算药代动力学参数并研究其药动学规律。结果:青风藤碱和木兰花碱分别在13.8~3 530.0 ng/m L(R2=0.999 9)和5.8~2 960.0 ng/m L(R2=0.999 8)浓度范围内线性关系良好,批内与批间的相对标准偏差(RSD,relative standard deviation)均小于15%。灌胃给药后青风藤碱和木兰花碱的Cmax分别为14.88μg/m L、0.99μg/m L;Tmax分别为55.00min、57.50 min;T1/2分别为2.64 h、6.08 h;AUMC(0-t)分别为369 127.25μg·h·h·m L-1、32 143.44μg·h·h·m L-1;AUC(0-t)分别为2 482.76μg·h·m L-1、177.77μg·h·m L-1;MRT(0-t)分别为2.50 h、3.12 h。结论:本实验所建立的LC-MS/MS法具有灵敏、快速、稳定的特点;药代动力学参数表明青风藤生物碱在大鼠体内的动力学符合非房室模型,其在大鼠体内的达峰时间较短,消除过程较缓慢,血药浓度高。
- 谢彤程学芳
- 关键词：LC-MS/MS药代动力学
- UPLC-MS/MS法同时测定黄芩中8种主要指标性成分的含量被引量：6
- 2016年
- 目的采用超高效液相-三重四级杆串联质谱（UPLC-MS/MS）的方法,对黄芩中的黄芩素、黄芩苷、汉黄芩素、汉黄芩苷、木蝴蝶素A、木蝴蝶苷A、白杨素、芹菜素进行定量检测。方法采用Thermo BDS Hypersil C18（2.1mm×100mm,2.3μm）色谱柱进行色谱分离,柱温为40℃,流动相为乙腈（A）和0.1%甲酸水（B）,梯度洗脱,流速为0.25mL/min,采用多反应监测的方法进行质谱扫描。结果白杨素、黄芩素、芹菜素、木蝴蝶素A、汉黄芩素、黄芩苷、汉黄芩苷、木蝴蝶苷A的定量范围分别为0.975-62.5ng/mL（r2=0.999 8）、4.875-2 500ng/mL（r2=0.999 7）、0.975-62.5ng/mL（r2=0.999 4）、0.097 5-12.5ng/mL（r2=0.999 6）、0.048 83-6.25ng/mL（r2=0.999 9）、4.875-2 500ng/mL（r2=0.999 8）、0.488 3-250ng/mL（r2=0.999 9）、0.488 3-250ng/mL（r2=0.999 8）,在该范围内线性关系良好;8种指标性黄酮成分的回收率（n=6）分别为98.75%、96.44%、101.13%、99.41%、102.26%、98.45%、96.75%、99.42%;检测方法的重现性和稳定性良好。结论所建立的分析方法操作简便、快速、灵敏,结果准确,重复性好,所需样品少,可应用于黄芩中这8种成分的检测。
- 谢彤徐建亚沈存思狄留庆汪受传单进军
- 关键词：UPLC-MS/MS黄芩
- 基于UPLC/LTQ-Orbitrap-MS的黄芩中黄酮碳苷的结构表征及同分异构体的区分被引量：12
- 2015年
- 目的建立黄芩Scutellaria baicalensis的UPLC/LTQ-Orbitrap-MS分析测定方法,研究黄芩中黄酮碳苷类成分,并区分其中的同分异构体。方法采集Orbitrap全扫描的质谱图,并触发动态数据依赖分析模式采集二级、三级和四级的碎片信息,通过图谱解析确定黄酮碳苷的结果,通过比对碎片信息区分同分异构体。结果在黄芩中共鉴定表征了19个黄酮碳苷类成分,并对其中的同分异构体进行区分。结论该方法能够准确地筛选黄芩中的黄酮碳苷类成分,并对同分异构体进行区分,为其他中药的成分分析提供参考。
- 谢彤徐建亚沈存思狄留庆汪受传单进军
- 关键词：黄芩黄酮碳苷同分异构体
- 基于脂质代谢网络的虎杖抗呼吸道合胞病毒肺炎代谢组学研究被引量：9
- 2016年
- 目的:探讨虎杖用于干预呼吸道合胞病毒(Respiratory Syncytial Virus,RSV)诱导BALB/c小鼠肺炎的脂质代谢网络的变化。方法:选取18只BALB/c小鼠,随机分为空白组、RSV肺炎组、虎杖组3组,RSV肺炎组、虎杖组滴鼻给予RSV病毒诱导产生肺炎,虎杖组灌胃给予虎杖提取物给予治疗,空白对照组灌胃给予生理盐水作为对照。实验结束,取血浆测定其血浆中的脂质代谢物质。建立基于高效液相-线性离子阱-静电场轨道杂交质谱(HPLC-LTQ-Orbitrap-MS)的脂质代谢组学技术,表征3组小鼠血浆中脂质代谢轮廓的变化,通过单因素方差分析筛选差异性化合物(P<0.0.5),并对其差异化合物进行结构确定,阐明其可能调节的脂质代谢网络。结果:多变量数据统计结果显示,3组小鼠的血浆脂质代谢轮廓区分明显,受调控的脂质分子主要为磷脂酰胆碱、三酰甘油成分和磷酸化神经酰胺。代谢通路分析结果显示,虎杖主要调节了磷脂代谢。结论:虎杖提取物通过调节磷脂代谢发挥抗RSV肺炎的作用。
- 谢彤杜丽娜徐建亚沈存思汪受传单进军
- 关键词：虎杖呼吸道合胞病毒肺炎液质联用
- 基于“异类相制”的雷公藤复方配伍减毒代谢组学研究被引量：16
- 2016年
- 采用基于气相色谱质谱联用技术(GC-MS/MS)的代谢组学方法,分析雷公藤复方配伍前后对大鼠血浆中内源性代谢物的变化,以期阐明基于"异类相制"中医理论的清络通痹方对雷公藤的配伍减毒机制。通过GC-MS/MS分析获得空白对照组、雷公藤组和清络通痹方组大鼠血浆代谢轮廓,正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)显示3组在得分图上区分明显,清络通痹方组各观测值存在着向正常组移动的趋势,提示了清络通痹方的配伍减毒功效。通过变量重要性投影(VIP)值和单因素方差分析筛选差异性代谢物,发现雷公藤组中生糖氨基酸包括丙氨酸、谷氨酰胺、丝氨酸、脯氨酸等水平显著升高,支链氨基酸缬氨酸和异亮氨基酸水平下降,清络通痹方则能够逆转氨基酸水平的紊乱。进一步的代谢通路分析提示清络通痹方配伍减毒机制可能与谷氨酸和谷氨酰胺代谢,丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢以及甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢相关。该研究从代谢的角度,说明了雷公藤肝脏毒性的发生与氨基酸代谢,能量代谢等过程密切相关,而清络通痹方通过改善机体氨基酸水平发挥配伍减毒作用。
- 谢彤周学平林丽丽徐建亚沈存思冯哲周玲玲单进军
- 关键词：雷公藤代谢组学肝毒性
- 基于血浆代谢组学分析金欣口服液治疗小鼠RSV肺炎的作用机制被引量：3
- 2016年
- 目的：通过GC-MS技术分析BALB/c小鼠血浆内源性代谢产物的相对含量变化,阐明金欣口服液治疗呼吸道合胞病毒（RSV）肺炎的作用机制。方法：RSV滴鼻感染BALB/c小鼠建立RSV肺炎模型,首次滴鼻2 h后予金欣口服液（剂量27.6 g·kg-1·d-1）灌胃治疗,连续滴鼻3 d后各组处死5只小鼠取肺组织行组织病理学检查,连续给药7 d后采集各组小鼠的血浆,运用GC-MS检测（m/z 50-500）血浆内源性代谢物及其相对含量的变化,分析其可能参与的代谢通路。结果：RSV肺炎小鼠的血浆中共测得32种内源性代谢产物,其中乳酸、尿素、谷氨酰胺、葡萄糖、花生四烯酸和1,5-脱水山梨醇为差异代谢产物,主要与花生四烯酸、谷氨酰胺、丙酮酸的代谢通路有关。结论：金欣口服液治疗RSV肺炎可能与调节RSV感染导致的代谢紊乱相关。
- 孟欣单进军谢彤徐建亚沈存思汪受传
- 关键词：气相色谱-质谱联用金欣口服液血浆呼吸道合胞病毒性肺炎
- 基于液相质谱联用的黄芩水提液抗病毒效应的脂质组学研究被引量：13
- 2015年
- 目的:研究黄芩水提液干预对呼吸道合胞病毒(RSV)感染BALB/c小鼠血浆和肺组织脂质代谢异常的调节作用。方法:RSV滴鼻感染BALB/c小鼠,黄芩水提液灌胃给药进行干预,采集血浆和肺组织样品进行基于超高效液相-二维线性离子阱高分辨静电场组合质谱仪(UPLC-LTQ/Orbitrap XL)的脂质组学研究,考察干预前后脂质代谢物组的变化,寻找潜在生物标志物,探讨黄芩水提液抗病毒作用的途径。结果:正常组、模型组、利巴韦林组、黄芩组血浆和肺组织脂质谱均得到明显分离,在血浆和肺组织中分别鉴定了与RSV感染相关的9种和7种生物标志物,主要包括甘油磷脂酰胆碱、鞘磷脂和甘油三酯,黄芩水提液干预对部分异常脂质代谢具有明显的改善作用。结论:黄芩水提液能有效缓解RSV感染所致的甘油磷脂酰胆碱、鞘磷脂和甘油三酯代谢紊乱,表明黄芩抗病毒的作用机制可能与调节这些代谢途径有关。
- 杜丽娜单进军谢彤汪受传
- 关键词：呼吸道合胞病毒液质联用鞘磷脂甘油三酯
