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国家科技重大专项(2009ZX09501-034): 作品数：23 被引量：153H指数：7; 相关作者：彭双清郭家彬赵君史慧勤张利军更多>>; 相关机构：军事医学科学院四川大学北京中医药大学更多>>; 发文基金：国家科技重大专项国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划更多>>; 相关领域：医药卫生环境科学与工程生物学农业科学更多>>

应用膜片钳技术检测药物对HERG通道抑制作用的实验过程及要点被引量：2: 2015年; 目的应用膜片钳技术检测药物对人类ether-a-go-go相关基因(human ether-a-go-go-related gene,HERG)编码的钾离子通道的作用。探讨离子电流记录过程及实验要点。方法选择稳定转染并表达人源心肌HERG离子通道的HEK293细胞,通过全细胞记录方式,记录HERG电流。结果成功记录到HERG步阶电流和尾电流,步阶电流的Ⅰ-Ⅴ曲线表现为特征性的倒钟形结构,尾电流在去极化时迅速上升,在+10 m V时接近峰值。阳性药物E-4031能明显阻断HERG电流。检测的化合物A对HERG电流具有抑制效应,半数抑制浓度IC50为109μmol/L。结论体外HERG实验可直接检测药物对HERG电流的抑制作用,膜片钳的正确操作及电流记录是实验成败的关键因素。; 夏静彭双清; 关键词：HERG 膜片钳术 QT

AF114注射液对清醒大鼠体温及心血管系统的影响: 目的清醒动物模型是指应用无线遥测技术在实验动物清醒状态下连续、动态监测各项生理参数的一种模型动物,与传统的麻醉或束缚动物相比,清醒动物模型可在动物清醒状态下连续、动态监测各项生理参数,不受麻醉或束缚的干扰,所得数据更为真...; 袁海涛彭双清; 关键词：清醒大鼠注射液肝脾不调心血管系统; 文献传递

对乙酰氨基酚对肝细胞PGC-1α信号通路介导的线粒体生成及线粒体功能的影响: <正>目的对乙酰氨基酚(APAP)是一种被广泛使用的解热镇痛药,但是其过量服用可引起严重的肝脏损伤,表现为肝细胞坏死,受到国内外广泛关注。研究显示,APAP引起肝损伤的重要靶标是线粒体,APAP所致肝细胞毒性的早期事件可...; 张廷芬郭家彬彭双清; 关键词：线粒体功能信号通路 PGC-1 肝细胞对乙酰氨基酚; 文献传递

应用模式动物斑马鱼观察异烟肼的一般毒性作用: 目的传统药物安全性评价方法主要依赖于大、小鼠等哺乳动物,费用高并且存在动物福利、伦理方面的问题。斑马鱼作为一种新型的模式动物用于药物毒理学评价,具有个体小、繁殖快、给药方便、幼年胚体透明易观察等特点。异烟肼是一种治疗结核...; 史慧勤张利军彭双清; 关键词：斑马鱼异烟肼模式动物; 文献传递

胚胎干细胞毒性评价模型的建立及其在药物安全性评价中的应用: 目的用作药物安全性评价的细胞系主要有有限细胞系、连续细胞系及干细胞系等3种。有限细胞系要么难以获得(如肝细胞、神经细胞等)，变异性大，要么只能进行有限的几次传代增殖；连续细胞系(人永生化细胞系)的生物学特性已经异化，与...; 赵增明方海琴何俊武瑞琴彭双清; 关键词：药物安全性评价

模式生物斑马鱼在药物安全性评价中的应用: 上世纪七、八十年代,世界上少数几个实验室发现,斑马鱼可用作动物实验模型。诺贝尔奖获得者德国学者Christiane Nüsslein-Volhard与美国学者Wolfgang Driever和Marc Fishman利用...; 张廷芬夏静彭双清; 关键词：斑马鱼胚胎化合物模式生物安全性评价; 文献传递

氯化镉暴露对斑马鱼幼鱼神经行为毒性作用被引量：14: 2013年; 为探索低剂量镉持续暴露对斑马鱼胚胎和幼鱼神经发育的影响,将受精后36h(36hpf)的斑马鱼胚胎暴露于不同浓度氯化镉受试液中持续至受精后6d(6dpf)。在一般毒性观察的基础上,采用高通量视频跟踪技术检测了48孔板中幼鱼的自发运动能力和对外界刺激产生的惊恐反应及恢复能力。结果显示:在不引起外观形态明显改变的暴露剂量下幼鱼自发运动表现异常。其中,0.1～0.5μmol·L-1暴露组幼鱼自发运动增多、轨迹紊乱、刻板式转向运动增加、触壁活动减少;1.0μmol·L-1暴露组幼鱼出现运动抑制、静止和原地震颤等状态,幼鱼的自发运动距离与氯化镉浓度关系呈现剂量依赖性倒"U"型,这种行为毒性效应与乙醇急性暴露引起的运动效应相似。光照惊恐反射实验中,暴露组幼鱼对突发的光暗变化表现敏感或迟钝。在撤除光源后暗适应减慢或加快。以上结果说明,斑马鱼胚胎和幼鱼对氯化镉的神经发育毒性作用敏感,并且高通量的幼鱼神经行为学方法在外源性化学物的毒性评价中能够提高检测效率,具有良好的应用前景。; 史慧勤张利军苑晓燕彭辉赵君彭双清; 关键词：斑马鱼氯化镉毒性神经行为视频跟踪幼鱼

PGC-1α在多柔比星心肌细胞线粒体毒性中的机制: 目的多柔比星(DOX)是临床上最为常用的广谱、高效抗肿瘤药物之一,但其明显的心脏毒性严重限制了它的临床应用.DOX的心脏毒性机制至今仍不清楚,目前认为DOX心脏毒性主要是由与其代谢过程中产生大量的活性氧自由基(ROS)...; 袁海涛郭家彬张廷芬侯明月赵君LI JinPaul CaRMICHAEL彭双清; 关键词：线粒体毒性 PGC-1 心肌细胞 DOX 多柔比星

基于斑马鱼模式动物的阿霉素心脏毒性作用研究: 目的阿霉素属于蒽环类抗肿瘤药,是目前最常用的抗肿瘤药物之一,临床上用于治疗白血病、淋巴瘤、硬癌等,效果显著。临床治疗中发现阿霉素除具有骨髓抑制、胃肠道发应、秃发等毒性外,长期应用还可以发生剂量依赖性心脏毒性效应,使其临床...; 张利军史慧勤彭双清; 关键词：斑马鱼胚胎模式动物心脏毒性阿霉素; 文献传递

毒性通路扰动与线粒体毒性AOP及其在药物安全性评价中的应用: 有害结局路径(adverse outcomes pathways,AOPs)旨在描述一个已知的直接分子起始事件(molecular initiating event,MIE)与在生物系统所出现的与风险评估相关的'有害结局...; 郭家彬袁海涛张廷芬候明月崔岚赵君彭双清; 关键词：AOP MIE; 文献传递

国家科技重大专项(2009ZX09501-034)