国家自然科学基金(81270762)
- 作品数：17 被引量：68H指数：5
- 相关作者：丁国华陈星华杨倩梁伟张璐更多>>
- 相关机构：武汉大学福建医科大学华中科技大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金湖北省自然科学基金中央高校基本科研业务费专项资金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 足细胞病治疗的新靶点被引量：2
- 2015年
- 足细胞损伤是肾小球性蛋白尿发生的主要机制,与多种肾小球疾病的发生发展关系密切[1].足细胞病是指足细胞结构和功能改变为主要特点的肾小球疾病.目前治疗足细胞病的药物主要为免疫抑制剂,但疗效局限且不良反应显著.近年来研究发现,足细胞病不仅与免疫炎性反应有关,还与循环因子、脂代谢异常关系密切.针对足细胞病发生过程中的关键环节,研发新型药物及诱导足细胞再生可为足细胞病治疗提供新方向.本文着眼于足细胞病及其治疗的新靶点做一综述.
- 张璐梁伟丁国华
- 关键词：新靶点肾小球性蛋白尿肾小球疾病免疫炎性反应足细胞损伤免疫抑制剂
- 高糖通过PI3K-AKT-mTOR信号通路增加足细胞自噬被引量：6
- 2013年
- 目的研究高糖引起足细胞自噬变化及其相关的信号机制。方法培养的足细胞被分为6组，正常浓度葡萄糖（NG）组、高浓度葡萄糖（HG）组、NG＋雷帕霉素（Rap）组、HG＋Rap组、NG＋LY294002组和HG＋LY294002组。观察自噬增强剂Rap和P13K抑制剂LY294002对高糖条件下培养的足细胞自噬和凋亡的影响。电镜和吖啶橙染色观察细胞内自噬体的形成；Western印迹检测自噬标志蛋白微管相关蛋白1轻链3（LC3）和自噬血管基因Beelin-1的表达；通过阻断自噬的信号通路观察磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（P13K-AKT-mTOR）相关蛋白AKT和mTOR的磷酸化水平的改变。结果高糖可导致足细胞凋亡增加，促进足细胞内自噬体和自噬相关蛋白表达增加（均P〈0．05）。与高糖组相比，HG＋Rap组LC3-Ⅱ和Beelin-1的表达增加（均P〈0．05）；LY294002部分抑制高糖导致的LC3-Ⅱ和Beelin-1表达增加（均P〈0．05）。与高糖组相比，HG＋LY294002组足细胞内AKT磷酸化的水平增加（P〈0．05），mTOR的磷酸化水平降低（P〈0．01）；HG＋LY294002组足细胞的AKT和mTOR磷酸化水平较高糖组均降低（均P〈0．05）。结论高糖可促进足细胞的自噬和凋亡，推测高糖诱导的足细胞自噬作用部分通过P13K—AKT—mTOR信号通路调节实现的。
- 朱吉莉马特安陈星华杨倩丁国华
- 关键词：葡萄糖足细胞信号转导自噬
- 自噬在肾间质纤维化中的作用及分子机制被引量：8
- 2018年
- 肾间质纤维化是以间质细胞外基质沉积、肾小管萎缩和炎性细胞浸润等为主要病理改变的肾脏病变，是多种慢性肾脏疾病进展至终末期肾脏病的主要结局。目前临床尚缺乏有效减缓或逆转肾间质纤维化的治疗手段。
- 颜奇王惠明王惠明
- 关键词：肾间质纤维化分子机制细胞外基质沉积自噬炎性细胞浸润肾小管萎缩
- 急性肾损伤与慢性肾脏病的相互关系研究进展被引量：1
- 2015年
- 急性肾损伤（AKI）和慢性肾脏病（CKD）是肾脏疾病常见的两大综合征,都表现为肾功能损伤及肾小球滤过率（GFR）的下降.目前研究发现,AKI和CKD关系密切.AKI的发生可导致CKD的发生、发展,而患CKD者其AKI风险明显增加.AKI和CKD在发病机制、临床表现、疾病进展上都有着密不可分的关系。
- 张璐陈星华丁国华
- 关键词：肾疾病
- 成人特发性膜性肾病与分泌型磷脂酶A2-ⅠB及抗磷脂酶A2受体抗体的相关性研究被引量：19
- 2015年
- 目的探讨成人特发性膜性肾病(IMN)与分泌型磷脂酶A2-ⅠB(s PLA2-ⅠB)、抗磷脂酶A2受体抗体(Anti-PLA2R AB)的相关性。方法选取2013年7—12月武汉大学人民医院、福建医科大学附属第一医院经肾活检证实的成人IMN、继发性膜性肾病(SMN)患者共30例,其中IMN 20例、SMN 10例,另选取同时期体检健康的志愿者5例为对照组。根据24 h尿蛋白总量分为低蛋白尿组7例、中蛋白尿组11例、高蛋白尿组17例。酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清s PLA2-ⅠB水平;免疫组化法检测肾脏s PLA2-ⅠB表达;间接免疫荧光法检测血清Anti-PLA2R AB表达。结果 IMN组和SMN组血清s PLA2-ⅠB水平高于对照组(P<0.05);IMN组与SMN组血清s PLA2-ⅠB水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。IMN和SMN患者血清s PLA2-ⅠB水平与年龄、24 h尿蛋白总量呈正相关(r值分别为0.475和0.581,P值分别为0.008和0.002),与血清总蛋白、清蛋白呈负相关(r值分别为-0.487和-0.473,P值分别为0.009和0.011);多元线性回归分析结果显示,年龄、24 h尿蛋白总量与血清s PLA2-ⅠB水平呈独立正相关(P<0.05)。高蛋白尿组血清s PLA2-ⅠB水平、s PLA2-ⅠB阳性区域面积占肾小球区域面积比例高于低蛋白尿组和中蛋白尿组,中蛋白尿组血清s PLA2-ⅠB水平、s PLA2-ⅠB阳性区域面积占肾小球区域面积比例高于低蛋白尿组(P<0.05)。IMN组Anti-PLA2R AB表达阳性率60%(12/20)高于SMN组的20%(2/10)(P=0.039)。结论年龄、24 h尿蛋白总量与血清s PLA2-ⅠB水平呈独立正相关,血清s PLA2-ⅠB水平可能与IMN病情有一定相关性;IMN患者血清Anti-PLA2R AB阳性率高于SMN患者,提示Anti-PLA2R AB可能是IMN的特异性抗体,且有助于IMN与SMN的鉴别诊断。
- 杨雪芬潘阳彬丁国华万建新马屹茕杨红霞
- 线粒体稳态与糖尿病肾病研究新进展被引量：3
- 2016年
- 糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）为终末期。肾脏病的重要原因，也是糖尿病累及微血管的主要并发症之一，全世界约有30％的糖尿病患者将发展为糖尿病肾病。糖尿病肾病具有进展速度快、不可逆转性、发病率和致死率高等特点，不仅为患者带来生理和心理上的痛苦，也给社会经济造成沉重负担。因此，如何防治糖尿病肾病已成为备受研究者关注的公共卫生问题。
- 马屹茕丁国华
- 关键词：糖尿病肾病线粒体公共卫生问题肾脏病并发症
- M型PLA2R及其配体和抗体与特发性膜性肾病研究进展被引量：7
- 2013年
- 近年来的研究发现，人肾小球足细胞膜上表达的M型磷脂酶2受体（M-type phospholipase A2 reeeptor，M—type PLA2R）足特发性膜性肾病（idiopathic membranous nephropathy．IMN）的主要自身抗原，
- 潘阳彬万建新丁国华
- 关键词：特发性膜性肾病抗体配体自身抗原细胞膜肾小球
- c—Abl通过p53信号通路促进高糖诱导的足细胞凋亡被引量：5
- 2016年
- 目的研究非受体酪氨酸激酶蛋白c-Abl在高糖诱导足细胞损伤中的作用及可能的信号转导通路。方法体外培养条件永生性小鼠足细胞，并用不同浓度葡萄糖不同时间刺激已分化足细胞，免疫荧光染色和Western印迹检测足细胞中c—Abl蛋白的表达和分布改变。采用c-Abl siRNA转染沉默足细胞表达c—Abl，细胞分成正常对照组（5mmol／L葡萄糖）、高渗对照（25mmol／L甘露醇）组、高糖组、高糖＋c—Abl siRNA组。应用流式细胞术及Hoechst33258染色评价足细胞凋亡水平，Western印迹法检测c—Abl及p53蛋白的表达水平，免疫荧光染色观察足细胞内c—Abl分布的改变，免疫共沉淀法检测e—Abl与p53蛋白的结合水平。结果与对照组比较，高糖刺激导致足细胞凋亡率增加（P〈0．05）；c—Abl表达水平增加（P〈0．05），并以时间和浓度依赖方式增加且存在核转移现象；同时p53蛋白表达水平上调，c-Abl与p53的结合水平增加（均P〈0．05）。与高糖组比较，c—Abl siRNA转染后c—Abl蛋白表达水平降低（P〈0．05）且核转移减弱，高糖诱导足细胞凋亡率下降（P〈0．05），且c—Abl与p53结合水平降低（P〈0．05）。上述各项高渗组与对照组差异均无统计学意义（均P〉0．05）。结论c—Abl蛋白是高糖诱导足细胞损伤的促凋亡因子，其作用机制与p53信号通路有关。
- 马屹茕杨倩张璐陈星华梁伟任志龙陈铖丁国华
- 关键词：足细胞
- 高糖对小鼠足细胞(原)肾素受体表达的影响被引量：2
- 2013年
- 目的体外观察高糖刺激肾小球足细胞后(原)肾素受体(prorenin receptor,PRR)的表达变化,及PRR对足细胞凋亡的影响。方法条件永生性小鼠足细胞用35mmol/L高糖刺激不同时间(0、1、3、6、12h),用不同浓度葡萄糖[35mmol/L甘露醇对照组、正常对照组(含5mmol/L葡萄糖)、10、20、35mmol/L组]刺激3h,Western blot及real-time PCR技术检测PRR的蛋白和mRNA表达;再将细胞分为35mmol/L高糖组、PRR的多肽阻断剂柄区肽(handle region peptide,HRP)(10-6mol/L)预处理组、氯沙坦(10-6mol/L)预处理组、HRP+氯沙坦预处理组,流式细胞仪法检测足细胞凋亡率。结果 (1)35mmol/L高糖刺激3、6、12h细胞PRR蛋白及mRNA表达较正常对照细胞显著上调(P<0.05)。(2)20mmol/L与35mmol/L浓度葡萄糖刺激足细胞PRR蛋白及mRNA表达较正常对照和甘露醇刺激细胞显著升高(P<0.05)。(3)氯沙坦、HRP及HRP+氯沙坦预处理细胞凋亡率较35mmol/L高糖刺激细胞显著降低(P<0.05),HRP+氯沙坦预处理细胞凋亡率较氯沙坦预处理细胞降低(P<0.05)。结论高糖刺激足细胞可通过上调PRR导致足细胞凋亡。
- 杜然丁国华任志龙梁伟陈星华刘以鹏
- 关键词：高糖足细胞凋亡
- B7-1在血管紧张素Ⅱ诱导足细胞骨架重排中的作用及其机制探讨被引量：1
- 2017年
- 目的观察共刺激分子B7-1对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导的小鼠足细胞骨架重排的影响，探讨B7-1在足细胞病变中的作用以及可能的分子机制。方法体外培养条件永生性小鼠足细胞（MPC），分组如下：正常对照组、AngⅡ刺激组、CTLA-4（B7-1封闭剂）干预组和CTLA-4干预＋AngⅡ刺激组。转染B7—1RNA干扰片段（siRNA）至分化成熟的足细胞，再予10^-6mmol／LAngⅡ刺激12h，观察沉默B7-1基因对AngⅡ刺激下足细胞骨架改变的影响。用流式细胞术检测足细胞B7-1表达；Western印迹法检测足细胞B7-1、nephrin、p-nephrin分子的表达；异硫氰酸荧光素（FITC）-鬼笔环肽荧光染色法观察足细胞骨架蛋白F—actin表达。结果流式细胞术和Western印迹结果显示，正常对照组足细胞B7—1无表达，AngⅡ刺激组足细胞B7．1表达明显增加，且随AngⅡ刺激浓度增加和时间延长B7—1表达增加（均P〈0．05）。与正常对照组比较，AngⅡ刺激组足细胞nephrin和p-nephrin表达量明显下调（均P〈0．05）。FITC-鬼笔环肽荧光染色结果显示，与AngⅡ刺激组比较，CTLA-4干预＋AngⅡ刺激组细胞骨架重排改善，F—actin重组评分（mCFS）明显降低（P〈0．05），提示封闭B7-1可改善AngⅡ对足细胞细胞骨架的破坏；与AngⅡ刺激组比较，转染B7-1 siRNA＋AngⅡ刺激组细胞骨架重排改善，F-actinmCFS亦明显降低（P〈0．05），提示转染B7-1siRNA亦可改善AngII对足细胞细胞骨架的破坏。结论B7．1参与足细胞骨架重排过程，在足细胞损伤中起重要作用。
- 杜爱民陈星华杨倩颜奇梁伟丁国华
- 关键词：足细胞细胞骨架
