中国博士后科学基金(2005037382)
- 作品数：4 被引量：15H指数：3
- 相关作者：魏翠柏贾建平梁平贾龙飞关云谦更多>>
- 相关机构：首都医科大学宣武医院中国医学科学院北京协和医学院更多>>
- 发文基金：中国博士后科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 人参皂苷Rg1对β淀粉样蛋白诱导细胞凋亡的影响被引量：6
- 2008年
- 目的探讨人参皂苷Rg1对β淀粉样蛋白（Aβ）诱导细胞凋亡的影响及其机制。方法利用中国仓鼠卵巢瘤细胞系（CHO）采用MTT方法筛选人参皂苷Rg1抗Aβ细胞毒性的有效浓度。通过转染突变型（M146L）PS1基因的CHO细胞（PS1M146L），利用免疫荧光染色、蛋白质免疫印迹方法，探讨人参皂苷Rg1对PS1M146L细胞中Aβ42和凋亡效应基因半胱氨酸蛋白水解酶（caspase-3）活性蛋白表达的影响，通过脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记法和Annexin V—FITC／PI染色流式细胞仪检测，观察人参皂苷Rg1对Aβ促细胞凋亡的影响。结果加用25、50、100μmol／L人参皂苷Rg1的CHO细胞活性明显高于未加用组（均P〈0．05）。在转染突变型PS1M146L的CHO细胞中，加用人参皂苷Rg1作用24h后早期细胞凋亡数（10．11±0．76）较未加用组（15．01±1．46）少，差异有统计学意义（P〈0．05）；同时Aβ42和caspase-3活性片段的蛋白质表达量较未加用组细胞亦不同程度降低（均P〈0．05）。结论人参皂苷Rg1可能通过降低Aβ42生成和降低caspase-3蛋白质表达抑制Aβ诱导的细胞凋亡。
- 魏翠柏贾建平梁平关云谦
- 关键词：淀粉样Β蛋白半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3凋亡
- PS1基因突变转染细胞中α-分泌酶活性的实验研究被引量：1
- 2006年
- 目的通过观察两种细胞系3个不同位点早老素基因1(PS1)突变转染细胞中α-分泌酶活性的变化,探讨PS1基因突变对α-分泌酶活性的影响,及两者在家族性阿尔茨海默病病理机制中可能存在的联系。方法利用荧光酶标反应法和Western blot免疫印迹方法分别检测突变型PS1M146L和野生型APP_(751)双转染稳定表达CHO细胞系,及突变型PS1V97L、PS1A136G单转染稳定表达SH-SY5Y细胞系,3种类型的PS1突变细胞α-分泌酶活性及其作用产物分泌型α淀粉样蛋白(sAPPα)表达。结果PS1M146L/APP_(751),双转染CHO细胞系与野生型PS1/APP_(751)双转染CHO细胞系相比α-分泌酶活性有降低,统计学检验差异显著(P＜<0．05)。PS1V97L和PS1A136G突变单转染稳定表达SH-SY5Y细胞系较野生型PS1组均有降低,其中PS1V97L与野生型PS1组α-分泌酶活性比较有显著性差异(P＜0．05),PS1A136G组较野生型PS1组有降低,但无统计学意义。Western blot方法检测α-分泌酶活性作用产物可溶性α淀粉样蛋白结果显示,未转染CHO、SH- SY5Y细胞系与其对应的转染野生型PS1基因的细胞系sAPPα蛋白表达量基本相同,突变型PS1V97L和PS1A136G单转染SH-SY5Y细胞系较野生型PS1组蛋白表达量少,突变型PS1M146L/ APP双转染CHO细胞系中sAPPα蛋白表达量也少于野生型PS1 M146L/APP双转染CHO细胞系。结论PS1基因突变促使α-分泌酶活性降低可能是PS1基因突变导致家族性阿尔茨海默病病理机制之一,PS1致病性与α-分泌酶活性的降低程度可能存在正相关,PS1M146L/APP双转染CHO细胞系与PS1V97L单转染细胞系均可适用于作为探讨家族性阿尔茨海默病中PS1突变与α-分泌酶功能关系研究的细胞模型。
- 魏翠柏贾建平梁平
- 关键词：Α-分泌酶阿尔茨海默病
- 人参皂苷Rg_1、Rb_1对淀粉样前体蛋白分泌酶代谢途径的影响被引量：6
- 2008年
- 目的观察人参皂苷Rg1、Rb1对淀粉样前体蛋白代谢途径中α分泌酶活性和基因表达的影响。方法用转染突变型PS1(ML46L)和野生型PS1的CHO细胞,通过荧光酶标技术检测α分泌酶活性,Western blot免疫印迹、RT-PCR技术检测α分泌酶基因ADAM9、ADAM10的蛋白和RNA表达。结果转染突变型PS1 ML46L组α分泌酶活性较转染野生型PS1(WT组)低(P<0.05),加用人参皂苷Rg1、Rb1后转染突变型PS1ML46L组α分泌酶活性较未加用组不同程度增高(P<0.05),同时ADAM9、ADAM10的蛋白及RNA表达较未加用组有不同程度增多(P<0.05)。结论人参皂苷Rg1、Rb1均可不同程度增加α分泌酶中ADAM9、ADAM10基因表达,提高α分泌酶活性,且人参皂苷Rg1调节作用优于人参皂苷Rb1。关键词:人参皂苷Rg1;人参皂苷Rb1;淀粉样前体蛋白分泌酶;
- 魏翠柏贾建平王芬贾龙飞
- 关键词：人参皂苷RG1人参皂苷RB阿尔茨海默病
- 阿尔茨海默病中α分泌酶的研究进展被引量：3
- 2006年
- 魏翠柏贾建平
- 关键词：阿尔茨海默病分泌酶神经系统退行性疾病淀粉样前体蛋白代谢紊乱代谢途径
