江苏省科技厅社会发展基金(BS2003048)
- 作品数：7 被引量：60H指数：5
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- 相关机构：江苏省肿瘤防治研究所江苏省肿瘤医院更多>>
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- 亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性与胃癌患者对5-FU化疗敏感性的关系被引量：23
- 2004年
- 背景和目的亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolatereductase,MTHFR)基因变异影响MTHFR的活性,以致影响体内5,10-MTHF的浓度,从而影响5-FU的抗瘤活性。本研究旨在观察MTHFR基因C677T多态性对预测胃癌患者对5-FU的敏感性和化疗毒性的影响。方法收集经病理学确诊的晚期胃癌75例。所有病例化疗前抽外周静脉血2ml,用PCR-RFLP技术检测研究对象的MTHFR基因型。基因型分为野生型纯合子(C/C)、杂合子(C/T)、变异型纯合子(T/T)3种类型。所有患者经含5-FU为基础的联合化疗方案化疗。结果75例晚期胃癌患者中,MTHFRC/C基因型24例(32.0%),MTHFRC/T基因型33例(44.0%),MTHFRT/T基因型18例(24.0%)。其中22例PR,29例NC,24例PD,化疗总有效率29.3%。MTHFRT/T基因型患者的化疗有效率(20/24,83.3%)明显高于MTHFRC/C基因型患者(2/24,8.3%)(χ2=24.01,P<0.001),同样高于MTHFRC/T基因型患者(5/33,15.2%)(χ2=22.7,P<0.001)。MTHFRC/C基因型患者的化疗有效率与MTHFRC/T基因型患者之间无显著性差异(χ2=0.6,P=0.439)。非条件多元Logistic回归分析(调整性别、年龄、化疗方案、辅助化疗因素的影响)结果显示C/C+C/T基因型患者对化疗有效的可能性为T/T基因型患者的0.017倍(95%CI0.003～0.102,P<0.001)。
- 陆建伟高长明吴建中孙小峰王丽冯继锋
- 关键词：亚甲基四氢叶酸还原酶C677T多态性5-氟尿嘧啶
- 药物反应相关遗传基因多态性对胃肠癌化疗的影响
- 2005年
- 如何提高化疗疗效、减少毒副反应以及实现个体化药物治疗,已成为近年来肿瘤药物治疗研究的热点。药物反应遗传学是研究遗传多态性对药物代谢、转运与作用靶点的影响,从而引起药物疗效与毒性个体差异的科学,国外学者在该领域的系列研究已取得了令人鼓舞的进步。现就影响胃肠癌化疗常用药物的遗传多态性作一综述。
- 刘德林陆建伟高长明
- 关键词：胃肠肿瘤药物疗法
- 亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T和A1298C多态性与消化道癌化疗敏感性关系的研究被引量：3
- 2005年
- 目的:亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolatereductase,MTHFR)基因变异影响MTHFR的活性,以致影响体内5,10-MTHF的浓度,从而影响氟尿嘧啶(5-FU)的抗瘤活性。本研究旨在观察MTHFR基因C677T、A1298C多态性对预测消化道癌患者对5-FU的敏感性和化疗毒性的临床价值。方法:收集经病理学检查确诊的晚期消化道癌122例。所有病例化疗前抽外周静脉血2毫升,用PCR-RFLP技术检测研究对象的MTHFR基因型。C677T基因型分为野生型纯合子(C/C)、杂合子(C/T)、变异型纯合子(T/T)三种类型,A1298C基因型分为纯合子A/A、杂合子A/C和纯合子C/C三种类型。所有患者经含5-FU为基础的联合化疗方案化疗。结果:122例晚期消化道癌患者中,化疗总有效率为38.5%,其中C677TT/T基因型患者的化疗有效率为82·1%,显著高于C/C基因型患者的21·6%(χ2=23·402;P=0.000),C/T基因型患者的28.1%(χ2=22·110;P=0.000),C/C基因型与C/T基因型之间无差异(χ2=0·491;P=0·481)。A1298CA/A基因型患者的化疗有效率为45.3%,显著高于A/C基因型患者的22.9%(χ2=5.297;P=0.021)。在不同化疗方案亚组分析中,经CFL方案、CFH方案和L-FP方案化疗的C677TT/T基因型患者有效率显著高于C/T、C/C基因型患者(χ2=8.156,df=2,P=0·017;χ2=15.297,df=2,P=0.000;χ2=6.685,df=2,P=0.036);A1298CA/A基因型患者的疗效均高于A/C+C/C基因型患者,但仅CFL方案组取得统计学差异(χ2=5.400;df=1,P=0.020)。C677TT/T基因型患者的恶心呕吐和口腔炎副反应均显著高于C/C、C/T基因型。A1298CA/A基因型患者的毒副反应均显著高于C/C+A/C基因患者。结论:MTHFR基因C677T、A1298C基因型多态性对于预测以5-FU为基础化疗方案治疗晚期消化道癌的疗效和毒性具有较好的临床意义。
- 陆建伟高长明吴建中周兆飞尹必俭刘德林史美琪孙小峰冯继锋Tajima Kazuo
- 关键词：晚期消化道癌亚甲基四氢叶酸还原酶C677T氟尿嘧啶化疗
- 胸苷酸合成酶基因3′-UTR多态性与晚期胃癌化疗敏感性关系的研究被引量：11
- 2005年
- 目的:研究胸苷酸合成酶(TS)基因3′-UTR多态性与胃癌对5-FU化疗敏感性的关系。方法:收集经病理学确诊的晚期胃癌106例,所有病例化疗前抽静脉血,提取白细胞DNA,用PCR-RFLP技术检测TS3′-UTR基因型。所有患者均经5-FU为基础的化疗方案治疗。以WHO实体瘤疗效评定标准和毒性评定标准评价疗效和毒性。结果:(1)106例胃癌患者中TS+6/+6bp、+6/-6bp、-6/-6bp基因型频度分别为7·6%、44·3%和48·1%,化疗的总有效率为35·9%。(2)TS+6/+6bp、+6/-6bp、-6/-6bp基因型组化疗的有效率分别为0%(0/8)、40·4%(19/47)和37·3%(19/51)。TS-6/-6bp基因型组和+6/-6bp组化疗的有效率均显著高于+6/+6bp组(Fisher双侧精确检验,P值分别为0·0452和0·0404)。TS-6/-6bp基因型组II度以上毒副反应的发生率高于+6bp/+6bp基因型组,但其差异无统计学意义。结论:TS基因3′-UTR多态性与晚期胃癌对5-FU为基础的化疗敏感性相关。TS基因型检测有助于指导晚期胃癌的化疗。
- 高长明陆建伟吴建中曹海霞冯继锋田岛和雄
- 关键词：胃癌化学治疗胸苷酸合成酶
- MTHFR多态性对晚期胃癌患者化疗作用的预测研究被引量：10
- 2006年
- 目的:研究亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T、A1298C多态与胃癌患者对5-FU为基础的化疗敏感性和毒性的关系。方法:晚期胃癌患者106例,用聚合酶链反应-限定性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测白细胞DNAMTH-FR基因型。所有患者经5-FU为基础的化疗方案治疗。结果:1)在106例晚期胃癌患者中,MTHFRC677TCC、CT、TT基因型分别占31·1%、46·2%和22·6%;MTH-FRA1298CAA、AC、CC基因型者分别为69·8%、29·2%和0·9%;化疗总有效率35·8%。2)MTHFRC677TTT基因型携带者化疗有效率(83·3%)明显高于C677TCT(24·5%;P=0·000)和C677TCC(18·2%;P=0·000)。而MTHFRA1298CAA组有效率(43·2%)亦明显高于A1298CAC+CC组(18·8%,P=0·009)。3)在CFL、CFH、LFP方案治疗的患者中,C677T变异子携带者对化疗敏感性更高。对A1298C多态性,患者接受CFL方案化疗时,1298AA纯合子携带者有效率高于1298CT/CC患者。4)MTHFRC677TTT、CT或A1298CAA多态性携带者化疗相关的恶心/呕吐发生率明显高于其他三种多态性者。结论:MTHFR基因多态性的检测可能是晚期胃癌患者接受5-FU为基础化疗疗效和毒副反应的良好预测指标。
- 刘德林陆建伟高长明吴建中尹必俭周兆飞Tajima Kazuo
- 关键词：亚甲基四氢叶酸还原酶多态性
- 亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与胃癌化疗的敏感性关系的研究被引量：12
- 2004年
- 目的 研究亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR) 因C677T、A1298C多态与胃癌患者对5-FU为基础的化疗敏感性和毒性的关系。方法 收集经病理学确诊的晚期胃癌患者75例,病例化疗前均抽静脉血,提取白细胞DNA,用聚合酶链反应-限定性片段长度多态性技术检测MTHFR基因型。所有患者经5-FU为基础的化疗方案治疗。结果 (1)在75例晚期胃癌患者中,MTHFR C677TC／C、C／T、T／T基因型者分别为24例(32.0％)、33例(44.0％)和18例(24.0％);MTHFR A1298CA／A、A／C、C／C基因型者分别为52例(69.3％)、22例(29.3％)和1例(1.3％);经化疗后22例患者有效,总有效率29.3％。(2)MTHFR C677T T／T基因型者化疗的有效率为83.3％,显著高于T／C基因型者(15.2％,x2=22.27,P=0.000)和C／C基因型者(8 3％,x2=23.44,P=0.000)。C677T T／T基因型患者化疗敏感性是携带C677T C等位基因者的7.64倍(调整了性别、年龄、以往辅助化疗史及化疗方案,95％CI:3.14-18.62)。MTHFR A1298C A／A基因型者的有效率(36.5％),显著高于携带A1298C C(13.0％)等位基因者(x2=4 19,P=0.041;调整OR=3 75,95％CI:0.94-14.87)。同时携带MTHFR C677T T／T基因型和A1298C A／A基因型者化疗的有效率(86.7％)显著高于其他基因型者(15.0％,Fisher's exact:P=0.000,调整OR=6.57.
- 高长明陆建伟Takezaki Toshiro吴建中曹海霞陈环球冯继锋Tajima Kazuo
- 关键词：C677TMTHFR化疗方案C基因多态性
- 奥沙利铂联合5-氟脲嘧啶、甲酰四氢叶酸时辰治疗晚期胃肠道癌的临床研究被引量：9
- 2007年
- 目的评价奥沙利铂(L-OHP)联合5-氟脲嘧啶(5-Fu)、甲酰四氢叶酸(CF)方案以时辰化疗法治疗晚期胃肠道癌的疗效和毒副反应。方法44例晚期胃肠道癌患者,使用FFL方案时辰化疗法治疗:L-OHP 25 mg/(m2.d),每天给药时间为10∶00-22∶00,持续输注12 h,给药高峰16∶00;5-Fu 600 mg/(m2.d),CF 300 mg/(m2.d),每天给药时间为22∶00-次日10∶00,不同输液通道持续输注12 h,给药高峰4∶00,使用多通道程控时辰输液泵连续给药4 d,14-21 d为1个周期,至少使用2个周期。结果44例患者共完成151个周期化疗,每例患者化疗平均周期数为3.4个周期。33例晚期胃癌患者中,部分缓解(PR)17例,稳定(SD)10例,进展(PD)6例;11例晚期结直肠癌患者中,部分缓解(PR)4例,稳定(SD)4例,进展(PD)3例。所有患者的总有效率为47.7%(21/44)。中位肿瘤进展时间为5个月,中位生存期为8个月。最常见的毒副反应为骨髓抑制、恶心和呕吐、外周神经毒性、黏膜炎、腹泻,但以Ⅰ-II度为主。中位肿瘤进展时间为5个月,中位生存期为8个月。结论FFL方案时辰化疗疗效满意,毒副反应轻,是治疗晚期胃肠道癌安全有效的化疗方案。
- 周兆飞陆建伟尹必俭刘德林冯继锋朱梁军潘良熹
- 关键词：胃肠道奥沙利铂甲酰四氢叶酸时辰化疗
