山东省自然科学基金(ZR2009CM105) 作品数:6 被引量:34 H指数:4 相关作者: 魏良洲 田字彬 王利华 孔心涓 何宝国 更多>> 相关机构: 青岛大学医学院附属医院 青岛大学 唐山工人医院 更多>> 发文基金: 山东省自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 更多>>
室旁核注射GLP-1及拮抗剂对大鼠胃组织nesfatin-1表达的影响 2016年 目的:探讨下丘脑室旁核(pareventricular,PVN)注射胰高血糖素样肽-1(GLP-1)及其受体拮抗剂Exendin(9-39)后胃组织核组蛋白2(NUCB2)/nesfatin-1表达的影响。方法:选取48只雄性Wistar大鼠,随机分为6组,生理盐水组,四种不同剂量GLP-1组(0.003 nmol/10μL,0.03 nmol/10μL,0.3 nmol/10μL,3 nmol/10μL),30 nmol Exendin(9-39)+3 nmol GLP-1(E+G)组,每组8只。PVN区埋置套管并按每组要求分别经套管给予GLP-1及Exendin(9-39)等药物。给药2小时后处死大鼠并取胃组织,实时荧光定量RT-PCR法检测各组胃组织NUCB2 m RNA表达。另外生理盐水组,3 nmo L GLP-1组及E+G组每组分别随机取6只大鼠的部分胃组织,用免疫组织化学法测胃粘膜NUCB2/nesfatin-1蛋白的表达情况。结果:实时荧光定量RT-PCR法发现3 nmo L GLP-1组大鼠胃组织NUCB2 m RNA表达量高于生理盐水组,差异有统计学意义(P<0.05),而其余各组大鼠胃组织NUCB2 m RNA表达与生理盐水组比较无统计学差异(P>0.05)。免疫组化结果显示3 nmo L GLP-1组胃粘膜NUCB2/nesfatin-1蛋白表达与生理盐水组、E+G组比较有统计学差异(P<0.05),生理盐水组大鼠胃粘膜NUCB2/nesfatin-1蛋白表达与E+G组比较无明显差异(P>0.05)。结论:PVN注射GLP-1能够促进胃组织NUCB2/nesfatin-1的表达,这一作用可能是通过激活GLP-1受体来完成的。 苏欢欢 魏良洲 王利华 田字彬 宋明全 何宝国关键词:胰高血糖素样肽-1 NESFATIN-1 室旁核 迷走神经复合体注射GLP-1对糖尿病大鼠下丘脑GLP-1受体表达及胃排空的影响 被引量:9 2013年 目的探讨中枢迷走神经复合体注射GLP-1(胰高血糖素样肽-1)对糖尿病大鼠胃排空的影响和中枢作用机制。方法36只雄性清洁级Wistar大鼠随机分为正常对照(NC)组、糖尿病(DM)组和糖尿病GLP-1(GLP-1)干预组。DM组和GLP-1组腹腔注射链脲佐菌素(STZ),三组大鼠中枢迷走神经复合体(DVC区)埋置套管,注射STZ 4周后,GLP-1组经套管注射的GLP-1,NC组和DM组大鼠DVC区注射等体积生理盐水。用酚红灌胃法检测胃排空;实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测大鼠下丘脑GLP-1RmRNA的表达。结果注射STZ 4周后,DM组大鼠胃排空率较NC组明显升高(P<0.05),下丘脑GLP-1受体mRNA表达较对照组无明显变化。GLP-1组大鼠胃排空率较DM组显著降低(P<0.05),但高于正常对照组(P<0.05),下丘脑GLP-1RmRNA的表达明显高于NC组及DM组(P<0.05),胃排空率与下丘脑GLP-1受体mRNA表达量成负相关。结论迷走神经复合体注射GLP-1可抑制DM大鼠早期胃排空加速,中枢作用机制可能与促进下丘脑GLP-1受体的表达有关。 吕丰香 魏良洲 田字彬 王利华 孔心涓 尹继萍关键词:糖尿病 胃排空 GLP-1 中枢注射Nesfatin-1与Exendin(9-39)对大鼠摄食和胃肠动力调节的影响 被引量:2 2015年 目的:探讨下丘脑室旁核注射GLP-1R拮抗剂Exendin(9-39)对Nesfatin-1所致大鼠摄食和胃肠动力改变的影响及作用机制。方法:选择40只雄性Wistar大鼠,随机分成正常对照组(NC组)、Nesfatin-1组(NS组)、Exendin(9-39)组(ES组)、Nesfatin-1联合Exendin(9-39)组(NE组)。采用下丘脑室旁核(PVN)埋置套管并分别给予以上药物干预,干预前和干预后的12小时、24小时记录和比较各组大鼠的摄食、饮水及体重变化。2天后,采用甲基纤维素-酚红溶液灌胃法测各组大鼠胃排空率,实时荧光定量法(RT-PCR)检测下丘脑及胃组织GLP-1Rm RNA的表达。结果:与基础摄食量比较,NS组大鼠给药后12 h、24 h的摄食量减少(P<0.05),NE组大鼠给药后12 h、24 h的摄食量减少(P<0.05),但较NS组增加(P<0.05);与基础饮水量比较,NS组、NE组给药后12 h饮水量减少(P<0.05);与基础体重比较,NS组大鼠给药后12 h、24 h的体重降低(P<0.05),NE组大鼠给药后12 h的体重降低(P<0.05),但较NS组增加(P<0.05);NS组大鼠给药后胃排空率较NC、NE组大鼠显著下降(P<0.05),NS组大鼠下丘脑GLP-1Rm RNA的表达量较NC组增加(P<0.05)。结论:中枢给予GLP-1R拮抗剂能减弱Nesfatin-1引起的摄食抑制、胃排空延迟及体重下降效应,Nesfatin-1可能通过与GLP-1的协同作用参与摄食及胃肠动力的调节。 林冻冰 魏良洲 田字彬 王利华 王文兰 何宝国关键词:NESFATIN-1 胰高血糖素样肽1 胃排空 室旁核 血浆GLP-1水平对糖尿病胃轻瘫病人固体胃排空影响 被引量:6 2011年 目的探讨糖尿病胃轻瘫(DGP)病人血浆胰高糖素样肽-1(GLP-1)水平对固体胃排空的影响。方法应用放射性核素法对55例2型糖尿病病人及15例正常人(NC组)进行固体胃半排空时间(T1/2)测定。根据T1/2结果将糖尿病病人分为胃排空时间正常的DM组和胃排空延迟的DGP组。采用酶联免疫吸附法检测各组空腹及餐后301、20 min血浆GLP-1水平。结果与NC组相比,DM组空腹及餐后30 min血浆GLP-1水平降低(F=37.202、108.304,q=2.933、3.654,P<0.05),餐后120 min血浆GLP-1水平及T1/2差异无显著性。与NC组、DM组相比,DGP组空腹及餐后30 min血浆GLP-1水平明显升高(q=4.336~14.606,P<0.05),餐后120 min血浆GLP-1水平差异无显著性,胃T1/2延迟(F=61.562,q=7.994、10.585,P<0.05)。DM组空腹及餐后30 min血浆GLP-1水平与胃T1/2无相关性,DGP组空腹及餐后30 min血浆GLP-1水平与胃T1/2呈正相关(r=0.482、0.560,P<0.05)。结论 DGP病人胃排空延迟可能与空腹及餐后30 min血浆GLP-1水平升高有关。 侯小霞 鞠辉 王国明 田字彬 孔心涓 魏良洲关键词:糖尿病并发症 胃肌轻瘫 胰高血糖素样肽1 胃排空 胰高血糖素样肽-1对糖尿病大鼠胃排空的非受体通路的影响 被引量:4 2014年 目的探讨室旁核(Paraventricular nucleus,PVN)内胰高血糖素样肽-1(Glucagon-like pepetide-1,GLP-1)是否存在非受体通路参与糖尿病大鼠胃排空的中枢调节。方法 40只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(NC组)、糖尿病组(DM组)、GLP-1(7-36)干预组(GLP组)、Exendin(9-39)联合GLP-1干预组(E-G组)及Exendin(9-39)干预组(Exendin组)。制备糖尿病大鼠模型,PVN埋置套管并给予GLP-1(7-36)或Exendin(9-39)等药物,2周后甲基纤维素-酚红溶液测胃排空;实时荧光定量分析法检测PVN区GLP-1受体(GLP-1R)mRNA表达情况。结果注射STZ 2周后,GLP组及E-G组胃排空率较DM组、Exendin组均明显降低(P均<0.05),但高于NC组(P<0.05);GLP组及E-G组的下丘脑GLP-1R mRNA表达较DM组、NC组、Exendin组均明显增高(P均<0.05)。GLP组胃排空率和空腹血糖较E-G组降低(P<0.05);下丘脑GLP-1R mRNA表达GLP组与E-G组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论室旁核注射GLP-1可减缓糖尿病大鼠早期的胃排空,推测GLP-1影响胃排空的中枢作用机制除促进GLP-1受体表达增加外,非受体作用通路亦发挥重要作用。 李雪梅 魏良洲 田字彬 王利华 丁雪丽 苗瑛晖关键词:胰高血糖素样肽-1 糖尿病 胃排空 室旁核 痹祺胶囊联合托珠单抗治疗类风湿性关节炎的临床疗效观察 被引量:14 2015年 目的:观察采用痹祺胶囊联合托珠单抗治疗类风湿性关节炎的临床效果。方法:按照就诊顺序将唐山市工人医院2011年5月~2013年7月收治的97例类风湿性关节炎患者分为观察组(49例)和对照组(48例),对照组采用托珠单抗治疗,观察组在对照组基础上加用痹祺胶囊,观察两组患者治疗前与治疗后第12周的ESR、CRP、Ig G、Ig A、Ig M及关节肿胀等指标的变化情况。结果:治疗前两组患者晨僵时间、关节肿胀数目、关节压痛数、握力等指标差异无统计学意义(P〉0.05);治疗后两组上述指标较治疗前均显著改善(P〈0.05),观察组改善显著优于对照组(P〈0.05)。治疗前两组患者ESR、CRP、CD3^+、CD4^+、CD4^+/CD8^+差异无统计学意义(P〉0.05),治疗后两组ESR、CRP、CD3^+、CD4^+、CD4^+/CD8^+均较治疗前显著改善(P〈0.05),且观察组ESR、CD3^+、CD4^+、CD4^+/CD8^+改善优于对照组(P〈0.05)。治疗前后两组患者血清Ig G、Ig A、Ig M差异均无统计学意义(P〈0.05)。治疗后观察组的疗效分布显著优于对照组(P〈0.05),但两组总有效率差异无统计学意义(P〉0.05)。结论:痹祺胶囊联合托珠单抗治疗类风湿性关节炎对于改善患者的临床症状、实验室指标、提高疗效均有显著的作用。 饶莉 石哲群 杨静关键词:痹祺胶囊 类风湿性关节炎