国家自然科学基金(21001011)
- 作品数：5 被引量：7H指数：2
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- 相关机构：北京大学北京大学第三医院西南科技大学更多>>
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- 叔丁基对苯二酚上调Nrf2调控的基因表达并减轻环磷酰胺导致的小鼠血液毒性(英文)
- 2014年
- 血液毒性(或称骨髓抑制)是癌症化疗最常见的剂量限制毒副作用,而转录因子Nrf2控制着包括骨髓在内的许多组织对化学刺激的敏感性。本文研究了叔丁基对苯二酚(tBHQ)对小鼠外周血细胞中Nrf2调控的基因表达和环磷酰胺(CTX)导致的血液毒性的影响。CTX处理导致了小鼠外周血有核细胞的凋亡和白细胞减少,伴随着骨髓造血细胞的动员。tBHQ处理则可以在体外和体内激活RAW264.7小鼠巨噬细胞和外周血细胞中Nrf2信号和下游基因如血红素氧化酶1和谷胺酸半胱氨酸连接酶催化亚基等的表达同时,tBHQ预处理可以减轻CTX导致的小鼠外周血有核细胞的凋亡和白细胞减少,说明Nrf2可能在减轻CTX血液毒性中发挥作用。本文的研究有助于加深对化疗所致血液毒性的了解,并提示Nrf2可能作为减轻化疗毒副作用的化疗保护剂的药物靶标。
- 阙琳玲王欣竹钱鹏展曹宝山王夔余四旺
- 关键词：环磷酰胺血液毒性外周血细胞叔丁基对苯二酚
- Nrf2在姜黄素保护UVB所致细胞氧化损伤中的作用被引量：5
- 2014年
- 目的 研究姜黄素对UVB导致的小鼠胚胎成纤维细胞（MEF）活性氧（ROS）水平升高和细胞死亡的影响,并探讨转录因子Nrf2在其中的作用.方法 小鼠胚胎成纤维细胞经25μmol/L的姜黄素预处理或无预处理,接受不同剂量的UVB辐射后培养12 h后采用MTT法、荧光探针法和免疫印迹法检测Nrf2敲除MEF细胞存活率、ROS水平和Nrf2、HO1等蛋白表达水平,并进行比较.结果 50 mJ/cm2的UVB照射导致MEF细胞内ROS水平在6h内升高（t=16.65,P＜0.05）,存活率则在24 h后降低（t=15.89,P＜0.05）;而姜黄素预处理可以显著减轻UVB导致的ROS水平升高（t=11.88,P＜0.05）和存活率降低（=3.77,P＜0.05）.UVB照射提高了Nrf2、HO1和磷酸化JNK、ERK的蛋白水平;姜黄素预处理则进一步增加了辐射诱导的Nrf2和HO1蛋白水平,但抑制了UVB照射导致的磷酸化JNK、ERK水平增加,而对p38没有明显影响.在Nrf2敲除的MEF中,UVB照射诱导的Nrf2和HO1蛋白水平被显著抑制,同时50 mJ/cm2的UVB照射导致ROS水平升高15倍（t=16.73,P＜0.05）,细胞存活率降低至对照组的42.7％（t=-8.23,P＜0.05）,且姜黄素的保护作用也显著降低.结论 Nrf2对UVB导致的细胞氧化损伤有保护作用,姜黄素可通过激活Nrf2信号来减轻UVB导致的细胞ROS水平升高和存活率降低.
- 梁莉阙琳玲曹宝山曹明楠余四旺
- 关键词：紫外线姜黄素NRF2
- 氨基二硫代甲酸酯类化合物IC5抑制结直肠癌细胞增殖及干预炎症性肠病相关结直肠癌发展（英文）
- 2014年
- 结直肠癌是发病率和死亡率较高的癌症之一,炎症性肠病和异常的细胞增殖在结直肠癌发展过程中发挥重要作用,所以,抗炎和抑制细胞增殖已成为结直肠癌化学预防的主要策略。本文发现氨基二硫代甲酸酯类化合物IC5可剂量依赖性抑制人结直肠癌细胞LoVo增殖,IC50约为22μM?同时,IC5显著诱导细胞G2/M期周期阻滞。进一步研究发现,在LoVo细胞中,IC5可以显著抑制NF-κB信号,因此推测IC5可能抑制炎症响应。利用氧化偶氮甲烷(AOM)/葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导小鼠结直肠癌模型研究发现,IC5可显著抑制结直肠癌发展。AOM/DSS小鼠模型结直肠癌发生率为58.3%,口服给予IC5 50 mg/kg和100 mg/kg可显著降低小鼠结肠癌发生率,分别降至37.5%和25.0%。此外,IC5可降低血浆中丙氨酸转氨酶(ALT)及天冬氨酸转氨酶(AST)的水平。综上所述,IC5可干预炎症相关结直肠癌的发生发展,作为癌症预防试剂值得继续研究。
- 马婉婉唐叔南曹明楠葛泽梅李润涛余四旺
- 关键词：结直肠癌化学预防增殖NF-ΚB
- Nrf2/ARE信号通路保护奥沙利铂所致小鼠肝毒性（英文）被引量：2
- 2017年
- 核因子E2相关因子2(Nrf2)调控一系列由抗氧化反应元件(ARE)驱动的应激和代谢调控相关基因的表达。目前普遍认为癌细胞中的Nrf2/ARE信号通路与放化疗耐药密切相关,但缺乏Nrf2对化疗毒性如肝毒性影响的相关研究。在本研究中,首先利用来源于Nrf2敲除和野生小鼠的原代胚胎成纤维细胞(MEFs)及肝细胞检测9种化疗药物的细胞毒活性。结果表明,奥沙利铂对肝细胞的细胞毒明显高于MEFs,且在Nrf2缺失的肝细胞中显著加剧。与野生型小鼠比,奥沙利铂处理导致Nrf2^(–/–)小鼠出现明显的脂肪性肝炎和严重的肝损伤,主要表现为血清转氨酶和胆红素显著升高,脂肪积聚增加,炎症浸润和淤血。Nrf2缺失导致肝毒性增加可能是由抗氧化基因表达减少和谷胱甘肽消耗引起的。我们的研究结果表明,奥沙利铂所致肝毒性显著受Nrf2水平影响,因此Nrf2可作为潜在的生物标志物来预测或靶标来预防奥沙利铂所致的肝毒性。
- 何柳徐江丽郭丽梅阙琳玲尹文琤曹宝山余四旺
- 关键词：NRF2奥沙利铂肝毒性
- 氯化镧通过细胞周期机制促进NIH 3T3小鼠胚胎成纤维细胞增殖(英文)
- 2013年
- 镧离子(La3+)对NIH 3T3小鼠胚胎成纤维细胞的增殖有重要影响,但其机理尚需深入研究。在本研究中,我们运用增殖分析、周期阻滞-释放和BrdU追踪等方法详细分析了La3+对NIH 3T3细胞增殖及细胞周期动力学的影响。结果显示,La3+处理12小时即有显著促增殖作用,在48小时促增殖效应的EC50为2.4μM。La3+促NIH 3T3细胞增殖的作用也在BrdU掺入实验中得到了验证。La3+推动更多细胞跨过G1/S周期检查点进入S期,但不改变细胞周期的时间长度。免疫荧光染色发现,La3+处理增加了两个关键细胞周期调控因子cyclin D1和c-Myc的蛋白水平和细胞核定位。本研究显示La3+的促增殖作用与报道的可能引起肾源性系统性纤维化疾病的Gd3+非常相似,并提供了镧系元素细胞生物学活性的新信息。
- 潘鑫李金霞董发勤邓建军袁兰王夔余四旺
- 关键词：镧离子NIH3T3细胞细胞周期CYCLIN
