国家自然科学基金(30200235)
- 作品数：17 被引量：126H指数：8
- 相关作者：吕嘉春吴中亮陈家堃曾波航施侣元更多>>
- 相关机构：广州医学院华中科技大学广州市胸科医院更多>>
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- 错配修复基因hMSH2表达低下与人群肺癌发病的关系被引量：1
- 2003年
- 目的:为探讨错配修复基因hMSH2与人群肺癌发病的关系而进行本研究。方法:用RT-PCR技术检测150例肺癌组织、40例正常肺组织、50对肺癌病例和对照外周血单个核细胞中hMSH2基因的mRNA表达;用免疫组化检测P53、C-MYC、K-RAS、BCL-2和hTERT等基因的蛋白表达;并分析有关暴露因素和肺癌的临床特征对修复基因hMSH2表达的影响,以及hMSH2基因与P53、C-MYC、K-RAS、BCL-2和hTERT等癌变相关基因的关系;用Logistic回归模型分析上述基因在肺癌发病中的作用。结果:32.0％(48/150)的肺癌组织和5.0％(2/40)的正常肺组织存在hMSH2基因表达低下;16.0％(8/50)的肺癌病人外周血和2％(1/50)的正常人外周血单个核细胞也可检出hMSH2基因表达低下。分析各种暴露因素和临床特征对hMSH2基因表达的影响,未发现与该基因表达相关的因素。但发现P53突变蛋白的过度表达与hMSH2表达低下有一定的关联,P值为0.02。hMSH2与C-MYC、K-RAS、BCL-2和hTERT基因的表达无显著性关系,P皆>0.05。多因素Logistic回归分析表明,吸烟、P53突变蛋白、K-RAS癌基因蛋白和hTERT基因的过度表达是肺癌的危险因素,DNA修复基因hMSH2的正常表达是肺癌的保护因素,调整性别、年龄、吸烟状态和其他基因的影响后,hMSH2表达低下与发生肺癌的危险度OR值为9.17(1.31,64.09)
- 吕嘉春廖永德王云南何敏王孝养施侣元吴中亮陈家堃
- 关键词：DNA修复错配修复肺癌MSH2
- 结晶型NiS诱发细胞恶性转化相关蛋白Peroxiredoxin 2的鉴定
- 目的利用蛋白质组学技术识别结晶型NiS诱发人支气管上皮细胞恶性转化相关蛋白的差异表达,探讨镍致癌的分子机制。方法应用二维凝胶电泳与相应软件分析结晶型NiS诱发细胞恶性转化后蛋白质组变化,基质辅助激光解吸电离—飞行时间—质...
- 纪卫东陈家堃吕嘉春吴中亮冯苏妹易菲
- 关键词：蛋白质组
- 文献传递
- 基因芯片筛选BPDE转化16HBE相关基因的研究
- 目的采用基因芯片技术筛选二羟环氧苯并芘(BPDE)转化人支气管上皮细胞(16HBE)的相关基因,探讨该技术在分子毒理学研究中的应用价值。方法将实验组(BPDE-16HBE)和对照组(16HBE)的mRNA逆转录合成cDN...
- 宾晓农谭敏吕嘉春蒋义国陈家堃
- 关键词：基因芯片二羟环氧苯并芘人支气管上皮细胞
- 文献传递
- 核苷酸切除修复基因表达低下与肺癌的关系被引量：35
- 2003年
- 目的 探讨核苷酸切除修复基因ERCCl(excisionrepaircross -complementing 1 )的表达与肺癌发病的关系。方法 用RT -PCR(reversetranscription -polymerasechainreaction)技术检测 1 50例肺癌组织和 50例正常肺组织中ERCCl基因的mRNA表达 ;免疫组化法检测ERCC1和癌变相关基因P53、C -MYC、K -RAS、BCL - 2和hTERT(端粒酶逆转录酶 )基因的蛋白表达 ;分析有关暴露因素对修复基因ERCCl表达的影响 ,并探讨ERCC1基因与P53、C -MYC、K -RAS、BCL - 2和hTERT等癌变相关基因的关系。结果 30 7% (46/ 1 50 )的肺癌组织和 4 0 % (2 / 50 )的正常肺组织存在ER CC1基因的表达低下 ;修复基因ERCC1表达低下与肺癌发生有关联 ,其危险度OR为 1 0 62 (2 38,65 98) ,P <0 0 0 1 ,人群归因危险度PARP为 8 87%。分析各种可能影响ERCC1基因表达的暴露因素 ,发现吸烟可抑制ERCC1基因的表达。另外发现 ,P53突变蛋白和K -RAS癌基因的过度表达与ERCC1表达低下有关。P分别为 0 0 388和 0 0 4 5 6。ERCC1与C -MYC、BCL - 2和hTERT基因的表达无关联。结论 ERCC1表达低下在肺癌发病中起着重要的作用 。
- 吕嘉春吴中亮施侣元黎银燕曾波航陈家堃
- 关键词：肺肿瘤MRNA表达
- 槲皮素诱导人肺癌GLC-82细胞凋亡及机制被引量：3
- 2005年
- 目的:探讨黄酮类中药成分槲皮素(Quercetin)对人肺癌GLC-82细胞生长抑制和凋亡的影响。方法:采用细胞培养技术,用不同浓度的槲皮素作用GLC-82细胞48 h,用Hoechst33258染细胞核,在荧光显微镜下观察凋亡细胞核形态变化,用Qwin图像分析软件测量细胞核面积和凋亡率。采用MTT法测定细胞的生长能力。采用荧光免疫细胞化学SABC-Cy3法检测Mdm2、p53、Bax、Bcl-2和caspase-3蛋白表达,用QWin图象分析软件测定Mdm2、p53、Bax、Bcl-2和caspase-3荧光强度值。结果:槲皮素剂量依赖性的抑制GLC-82细胞生长,呈现典型的凋亡形态学特征,胞核缩小,核质浓集,呈斑块状,有凋亡小体。上调凋亡抑制因子Mdm2和Bcl-2 蛋白表达,下调凋亡促进因子Bax和Caspase-3的蛋白表达,对p53蛋白表达量没有明显影响。增加Mdm2、p53、 Bax、Bcl-2的阳性表达率,降低caspase-3阳性表达率。结论:槲皮素能够抑制肺癌GLC-82细胞生长并诱导细胞凋亡,而Mdm2的蛋白表达增加,可能抑制了p53发挥促凋亡作用,使部分GLC-82肺癌细胞逃避死亡。
- 张贵平张维文吕嘉春区彗坚张根水
- 关键词：槲皮素GLC-82细胞MDM2BAX
- 小檗碱对人肺癌GLC-82细胞凋亡的影响被引量：6
- 2005年
- 目的探讨生物碱类中药成分小檗碱(berber-ine)诱导人肺癌GLC-82细胞的凋亡作用。方法采用细胞培养技术,用不同浓度的小檗碱处理GLC-82细胞48h,用Hoechst33258染细胞核,在荧光显微镜下观察凋亡细胞核的形态变化,用QWin图象分析软件测量细胞核面积,计算凋亡率。采用MTT法测定细胞的增殖能力。小檗碱作用GLC-82细胞36h后,采用荧光免疫细胞化学SABC-Cy3法测定Caspase-3和PARP蛋白表达,在荧光显微镜下拍照,用QWin图象分析软件测定Caspase-3和PARP荧光强度值。结果小檗碱剂量依赖性的抑制GLC-82细胞增殖,半数生长抑制剂量IC50为19.9mg·L-1,上调凋亡促进因子Caspase-3,PARP蛋白表达增加,使GLC-82细胞呈现典型的凋亡形态学特征,胞核缩小,核质浓集,呈斑块状,有凋亡小体。结论小檗碱通过上调Caspase-3诱导人肺癌GLC-82细胞凋亡。
- 张贵平张维文区彗坚魏毅吕嘉春
- 关键词：盐酸小檗碱GLC-82细胞凋亡CASPASE-3PARP
- 修复基因hMSH_2在肺癌发生中的作用被引量：3
- 2003年
- 目的 探讨错配修复基因 h MSH2 在人群肺癌发病中的作用。方法 RT- PCR技术检测细胞中 h MSH2 基因的 m RNA表达 ;用免疫组化检测基因的蛋白表达。结果 32 .0 % ( 4 8/ 15 0 )的肺癌组织和 5 .0 % ( 2 / 4 0 )的正常肺组织存在 h MSH2 基因表达低下 ,修复基因 h MSH2 表达低下与肺癌发生有关联 ,OR值为 8.94 ( 1.99,5 5 .94 ) ,P <0 .0 1,估计其人群归因危险度 PAR%为 7.71%。16 .0 % ( 8/ 5 0 )的肺癌病人外周血和 2 .0 % ( 1/ 5 0 )的正常人外周血单个核细胞也可检出 h MSH2 基因表达低下。分析各种暴露因素和临床特征对 h MSH2 基因表达的影响 ,未发现与该基因表达相关的因素。但发现 ,p5 3突变蛋白的过度表达与 h MSH2 表达低下有一定的关联 ( P <0 .0 5 )。结论 DNA修复基因 h MSH2 在肺癌发病中起着重要的作用 。
- 吕嘉春施侣元何敏曾波航王孝养陈家堃吴中亮
- 关键词：HMSH2基因肺癌修复基因基因表达免疫组化
- DNA氧化损伤在肺癌发生中的作用被引量：5
- 2003年
- 目的:为探明DNA氧化损伤在人群肺癌发生中的作用及其分子机制而进行本研究。方法:使用针对DNA经受氧化损伤标志物8-羟基-脱氧鸟苷(8-OH-dG)的鼠抗人单克隆抗体,通过免疫学方法检测150例肺癌、120例癌旁肺组织、40例肺良性病变和40例正常肺组织中DNA氧化损伤标志的含量;同时检测相应肺组织中P53、C-MYC、K-RAS、BCL-2、hTERT等癌变相关基因的表达,分析DNA氧化损伤与上述癌变相关基因表达的关系;并在B(a)P-7,8二醇-9,10环氧化物(BPDE)和NiS诱导的体外人气管上皮细胞癌变模型上检测癌变过程中DNA氧化损伤的变化。结果:肺癌组织、癌旁肺组织、肺良性病变和正常肺组织氧化损伤标志物8-OH-dG的阳性率分别为92.7％(139/150)、17.5％(21/120)、10.0％(4/40)和5.0％(2/40),肺癌的氧化损伤高于其他肺组织(P<0.01)。按性别、年龄、细胞类型和吸烟史分层,未见其与DNA氧化损伤之间的关联。分析DNA氧化损伤与癌变相关基因的关系,发现肺癌组织K-RAS、BCL-2基因的过度表达与DNA氧化损伤的含量高有关,而P53、C-MYC和hTERT基因表达与DNA氧化损伤无关联。在体外用BPDE和NiS作用于人气管上皮细胞系诱导其转化和癌变过程中,DNA氧化损伤标志8-OH-dG出现于细胞转化之前,其量与细胞癌变进程相一致。
- 吕嘉春吴中亮陈家堃纪卫东施侣元
- 关键词：DNA氧化损伤肺癌
- 445对肺癌病例对照的危险因素分析被引量：11
- 2003年
- 目的 探讨人群中肺癌的危险因素。 方法 应用病例对照的方法 ,收集广州市 1 998～ 2 0 0 1年部分新诊断的原发性肺癌病例 445例 ,按性别、年龄 1 :1配对选取正常对照 ,用由 2 4 5个项目组成的问卷调查病例和对照有关危险因素的暴露史 ,通过单因素分析和多因素条件 Logistic回归分析筛选肺癌的主要危险因素。 结果 经单因素分析发现 35个暴露因素与肺癌发生有关 ,多因素分析发现肺癌有 9个主要危险因素和 1个保护因素 ,它们是 :吸烟 ,OR及 95%可信区间为 3.1 9(2 .1 8,4.67) ;被动吸烟来源于父亲 ,OR为 2 .88(1 .64,5.0 4 ) ;被动吸烟来源于配偶 ,OR为 2 .73(1 .32 ,5.66) ;肺结核病史 ,OR为 2 .36(1 .1 3,4.94) ;家庭用煤为燃料 ,OR为 3.44(1 .38,8.57) ;常食用腌、酸菜 ,OR为 3.83(2 .34,6.2 7) ;常食用咸鱼 ,OR为 4.49(2 .86,7.0 6) ;经常下厨用猛火炒菜 ,OR为 4.45(3.0 3,6.56) ;职业接触金属类毒物 ,OR为 8.76(2 .2 8,33.64)。经常体育锻炼 OR为 0 .59(0 .33,1 .0 6) ,可能是一个候选的保护因素 ,P=0 .0 75。按细胞类型分层 ,发现肺鳞癌的危险因素与肺腺癌的危险因素有较大差别。 结论 肺癌的发生与多种环境危险因素的暴露有关 ,不同细胞类型肺癌的危险因素也有所差异 ,从肺癌的病因学来看 ,
- 吕嘉春朱建琼王云南曾婉明曾波航吴中亮施侣元廖永德
- 关键词：肺癌病例对照研究
- 8-羟基-脱氧鸟苷在肺癌发生和人支气管上皮细胞癌变过程中的作用被引量：9
- 2004年
- 目的 探讨 8 羟基 脱氧鸟苷 (8 OH dG)在肺癌发生中的作用及其分子机制。方法 使用鼠抗人 8 OH dG单克隆抗体 ,检测 15 0例肺癌、12 0例癌旁肺组织、4 0例肺良性病变和 4 0例正常肺组织中 8 OH dG的含量 ;同时检测相应肺组织中P5 3、C MYC、K RAS、BCL 2等癌变相关基因的表达 ,分析 8 OH dG与上述癌变相关基因表达的关系 ;并利用苯并 (a)芘代谢产物B(a)P 二醇 环氧化物 (BPDE)和结晶型硫化镍 (NiS)诱导的体外人支气管上皮细胞转化癌变模型 ,检测癌变进程中 8 OH dG的变化。结果 肺癌组织、癌旁肺组织、肺良性病变和正常肺组织中氧化损伤标志物 8 OH dG的阳性率分别为 92 .7% (139/ 15 0 )、17.5 % (2 1/ 12 0 )、10 .0 % (4 / 4 0 )和 5 .0 % (2 / 4 0 ) ,肺癌组织中 8 OH dG水平高于其它肺组织 (P <0 .0 1)。将肺癌病例按性别、年龄、细胞类型和吸烟史分层分析 ,结果显示它们与 8 OH dG均无关联。分析 8 OH dG与癌变相关基因的关系 ,发现肺癌组织K RAS、Bcl 2基因的过度表达与 8 OH dG含量高有关 ,而P5 3和C MYC基因的表达与 8 OH dG的含量无关联。在体外用BPDE和NiS作用于人支气管上皮细胞系诱导其转化和癌变过程中 ,8 OH dG出现于细胞转化之前 ,其含量的增加与细胞癌变进程相一致。结论 8
- 王云南吕嘉春曾波航纪卫东蒋义国吴中亮陈家堃
- 关键词：肺肿瘤DNA损伤人支气管上皮细胞
