国家自然科学基金(30870869)
- 作品数：6 被引量：21H指数：3
- 相关作者：刘春风杨亚萍孙雪苏敏王芬更多>>
- 相关机构：苏州大学附属第二医院苏州大学第二军医大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金上海市科学技术发展基金江苏省高校自然科学研究项目更多>>
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- 组蛋白去乙酰化酶6:异常蛋白降解的关键调控因子被引量：2
- 2010年
- 组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)是位于胞浆中的一种去乙酰化酶,参与调控细胞内多种重要的生物活性,可使α-微管蛋白(α-tubulin)、热休克蛋白90(Hsp90)和皮肌动蛋白(cortactin)去乙酰化,并与多种蛋白质缔结形成复合物。在细胞培养中,当产生的错误折叠蛋白超过了分子伴侣再折叠及泛素蛋白酶体系统(UPS)处理能力时,HDAC6可将其特异转运到细胞核周结构——异常蛋白包涵体(aggresome)中,从而使之被自噬有效降解,因此认为HDAC6在异常蛋白降解中发挥了关键的调控功能,是"蛋白构象病"的潜在治疗靶点。
- 苏敏孙雪刘春风
- 关键词：自噬泛素蛋白酶体
- 自噬参与老龄大鼠对Rotenone神经毒性的易感性被引量：3
- 2009年
- 目的探讨自噬是否参与老龄SD大鼠多巴胺(DA)能神经元对Rotenone神经毒性的易感性。方法♂SD大鼠,分别构建3、12、20mon组,每个月龄组又随机分为自然增龄组和Rotenone处理组,以Rotenone1.0mg·kg-1.d-1背部皮下注射,连续给药30d,每周停药1d,构建SD大鼠Rotenone染毒模型。大鼠黑质连续切片,进行酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)免疫组化染色;Western blot检测黑质部位微管相关蛋白轻链-3(LC3)蛋白表达水平;透射电镜观察黑质神经元中自噬体形成和溶酶体激活。结果在自然增龄组,大鼠黑质TH阳性细胞计数以12mon组为最高;Rotenone处理后各月龄组TH阳性细胞计数均比相应自然增龄组降低(P<0.01),且20mon组降低最为明显。Western blot结果显示,自然增龄组大鼠黑质部位LC3表达在20mon组比3mon组下降(P<0.01),Rotenone处理后各月龄组大鼠黑质部位LC3表达均比相应自然增龄组上调(P<0.01)。透射电镜显示Rotenone处理后大鼠黑质神经元可见自噬小体和溶酶体数目增多。结论自噬参与老龄大鼠DA能神经元对Rotenone神经毒性的易感性。
- 胡伟东柯国秀程言博杨亚萍苏敏李冬辉孙雪刘春风
- 关键词：自噬鱼藤酮LC3
- 酸敏感离子通道在PC12细胞中的表达
- 2011年
- 目的:检测酸敏感离子通道(ASICs)在PC12细胞中的表达情况。方法:采用RT-PCR、Westernblot以及单细胞膜片钳记录方法检测ASICs在培养的PC12细胞中的表达情况。结果:PC12细胞中有ASICs蛋白的表达,且ASICs的6个亚基:ASIC1a,ASIC1b,ASIC2a,ASIC2b,ASIC3,ASIC4均有表达,给予酸诱导能产生电流。结论:PC12细胞上存在ASICs电流,且能被ASICs阻断剂阿米洛利所阻断,这为研究ASICs在神经退行性疾病中的作用提供了较为理想的细胞模型。
- 孙雪王芬胡丽芳胡丽芳杨亚萍李君
- 关键词：酸敏感离子通道PC12细胞阿米洛利酸中毒
- 自噬和蛋白酶体降解途径在突变型α-突触核蛋白PC12细胞凋亡中的作用被引量：4
- 2009年
- 目的利用建立好的转染A53T突变型α-突触核蛋白的大鼠嗜铬细胞瘤（PC12）细胞株，探讨自噬和泛素-蛋白酶体通路在细胞凋亡途径中的具体作用。方法选择特异性蛋白酶体抑制剂和大自噬抑制剂及诱导剂作用于稳定转染的A53T细胞株，四甲基偶氮唑盐法和流式细胞仪检测细胞活力和各组细胞凋亡率，电镜观察超微结构，并测定细胞培养液中NO的活力和热休克蛋白70（Hsp70）及Caspase-3蛋白表达。结果蛋白酶体抑制剂环氧霉素（100mmol／L）和（或）大自噬抑制剂3-MA（10mmol／L）处理A53T细胞24h后环氧霉素组、3-MA组和环氧霉素＋3-MA组细胞活力（A值分别为0．23±0．01、0．19±0．01、0．17±0．01）较对照A53T细胞组（A值为0．32±0．06）明显下降（P〈0．05）；而大自噬诱导剂雷帕霉素（0．2μg／ml）处理后细胞存活率（A值为0．44±0．08）显著高于其余用药组。与对照组（1．55％±1．15％）相比，3-MA、环氧霉素、环氧霉素＋3-MA组作用24h后A53T细胞的凋亡百分率（分别为4．74％±0．91％、4．59％±1．18％、5．40％±1．75％）显著增高（P〈0．05），而大自噬诱导剂下调蛋白酶体抑制剂导致的凋亡；蛋白酶体抑制剂组NO和Hsp70蛋白含量也明显高于对照组。结论大自噬和蛋白酶体途径障碍促进了凋亡发生，抑制或诱导自噬对Hsp70和NO的影响不如蛋白酶体途径对其影响大。
- 杨昉杨亚萍曹碧茵毛成洁蔡增林王芬石际俊刘春风
- 关键词：Α突触核蛋白自噬细胞凋亡
- 帕金森老年患者的认知功能损伤状况研究被引量：2
- 2015年
- 目的探讨老年帕金森病患者认知功能损伤状况,分析老年帕金森患者认知功能损伤的特点。方法将2013年7月至2014年12月间就诊于我院的193例老年帕金森病患者分为帕金森伴发认知功能损伤(PD-CI)组和帕金森病认知功能正常(PD-NCI)组,应用蒙特利尔认知评估量表(Mo CA)、帕金森病生活质量问卷(PDQ-39)及汉密尔顿抑郁量表(HAMD)等对患者的非运动症状进行诊断和评估。结果 PD-CI组7项Mo CA评分均显著低于PD-NCI组(P<0.05)。PD-NCI组病程[(3.15±2.98)年]显著性短于PD-CI组[(4.52±3.41)年](P<0.05),而受教育程度PD-NCI组显著高于PD-CI组(P<0.05)。PD-CI组生存质量得分(132.73±12.41)显著低于PD-NCI组(144.53±11.89)(P<0.05)。生活自理能力PD-NCI组(47.14±4.22)优于PD-CI组(38.67±3.62)(P<0.05)。PD-CI组抑郁率为82.65%,PD-NCI组为54.74%;PD-CI组抑郁等级显著高于PD-NCI组(U=19.430,P<0.05)。结论认知功能障碍对患者生活影响大,应对其充分研究并制定相应的医疗措施有利于提高患者生存质量。
- 顾承志李嘉黄怀宇
- 关键词：帕金森病认知功能损伤老年患者
- 衍生化-毛细管气相色谱法定量分析白念珠菌中甾醇含量被引量：10
- 2002年
- 目的:建立衍生化-毛细管气相色谱法测定白念珠菌中羊毛甾醇和麦角甾醇等甾醇的含量。方法:白念珠菌经破碎、离心、皂化、提取出甾醇部分后再经1-三甲基甲硅烷咪唑(TMSI)硅烷化后,其TMSI衍生物采用HP 50毛细管柱进行气相色谱分析,柱温:程序升温150～290℃,起始温度150℃,按15℃·min^(-1)升至290℃恒定;检测器温度280℃;进样口温度270℃。柱头压35kPa;载气:氮气,流速82mL·min^(-1);每次进样量:1μL;分流比为100:1。结果:在0.1862～1.862mg·mL^(-1)衍生物的氯仿溶液范围羊毛甾醇和麦角甾醇线性关系良好(r分别为0.9996和 0.9969),回收率分别大于97％和93％(RSD<5％),最低检测限分别为1.86ng·mL^(-1)和2.54ng·mL^(-1),日内精密度良好(RSD均在5％以内)。结论:本方法准确、灵敏、专属性强,结果可靠,为抗真菌药物研究提供了有力的工具。
- 刘洪涛吴洪曹永兵姜远英
- 关键词：麦角甾醇白念珠菌真菌耐药
