国家科技重大专项(2011ZX09102-009-09)
- 作品数：6 被引量：5H指数：2
- 相关作者：鲁丹丹李庆军夏燕平杨静王升启更多>>
- 相关机构：杭州天龙药业有限公司军事医学科学院北京协和医院更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项国家自然科学基金国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生理学化学工程更多>>
- 流感泰得在小鼠体内抗H1N1型FM1株流感病毒活性研究
- 2015年
- 目的:研究流感泰得预防给药在小鼠体内对H1N1型FM1株流感病毒的抑制作用及对病毒感染小鼠的保护作用。方法:BALB/c小鼠随机分为正常对照组,病毒对照组,磷酸奥司他韦组,流感泰得2.5、5、10 mg/kg组,提前24h和1 h滴鼻给药2次,于第二次给药1 h后滴鼻感染小鼠造成肺炎模型,连续观察14 d,统计小鼠存活率、平均存活天数、体重变化;按以上方法于造模后第5 d天取肺脏,计算肺指数、肺脏病毒滴度。结果:与病毒对照组相比,流感泰得3个剂量组可明显提高病毒感染小鼠的存活率,延长平均存活时间,缓解病毒感染引起的体重降低,降低病毒感染小鼠的肺指数和肺脏病毒滴度。结论:流感泰得在小鼠体内预防给药具有抗H1N1型FM1株流感病毒活性。
- 李庆军张波夏燕平王升启杨静
- 关键词：流感病毒抗病毒活性
- 二氯乙酸质量标准研究
- 2013年
- 为了对寡核苷酸固相合成所用的脱保护试剂二氯乙酸做全面的质量控制。实验对二氯乙酸中无机杂质:氯化物、铁盐和重金属等进行了限度控制;建立了离子色谱法含量测定方法。Ionpac AS23(4×250 mm)分析柱;淋洗液为0.8 mmol/L NaHCO3和4.5 mmol/L Na2CO3;抑制型电导检测器。实验结果表明,二氯乙酸的线性方程为:Y=26.01X-0.518 7,(r=0.999 5)。在0.004～1μL/mL浓度范围内呈良好的线性关系,其检测限为0.000 2μL/mL。本方法的精密度和重现性分别为1.26%和0.94%。实验所建立的方法准确,限度合理,能保证二氯乙酸质量和脱保护步骤的顺利进行。
- 李保山仲婕张金钟朱德领马金平金艳
- 关键词：二氯乙酸离子色谱
- 离子色谱法测定反义寡核苷酸抗流感新药中铵残留量
- 2013年
- 目的:建立测定反义寡核苷酸抗流感新药Flutide中铵残留量的方法。方法:用阴离子交换树脂前处理样品去除核酸干扰(去除效果用紫外分光光度法进行监测),用阳离子色谱法测定铵含量。阳离子交换色谱柱为IonPacCS12,淋洗液为12mmol/L甲烷磺酸,电导检测,流速为1ml/min,抑制器抑制电流为59mA。结果:铵离子检测质量浓度线性范围为0.6～30μg/m(lr=0.9995),平均回收率为99.44%(RSD=1.3%,n=6),检测限为0.12ng。结论:该方法结果准确,可用于生物大分子水溶性寡核苷酸原料药中杂质铵的控制。
- 仲婕李保山朱德领张金钟金艳施明珠殷爱军
- 关键词：反义寡核苷酸离子色谱法
- 寡核苷酸抗流感药物流感泰得钠含量测定被引量：2
- 2012年
- 目的用离子色谱法(IC)、原子吸收光谱法(AAS)评价抗流感药物钠含量,探讨两种测量方法定量结果的一致性。方法在戴安ICS900离子色谱仪上,用阳离子分析柱Ionpac CS12(4 mm×250 mm),流动相:甲烷磺酸;抑制型电导检测;流速1 mL.min 1;测量结果与国标方法(火焰原子收光谱法)进行方法学评价比较;应用配对t检验和Bland-Altman法对两种测量方法进行一致性评价。结果两种方法的精密度分别为2.0%和0.7%,重现性分别为2.0%和7.96%,回收率分别为99.6%和89.8%,测量结果无显著性差异,配对t检验P>0.05;Bland-Altman法一致性评价的95%一致性界限为:(1.514,1.487),绝大多数差值都位于该区间内。结论 IC的重复性和回收率均优于AAS;Bland-Altman法综合判断两组数据具有高度的一致性。
- 仲婕李保山朱德领张金钟施明珠殷爱军
- 关键词：离子色谱法原子吸收光谱法钠含量T检验
- 寡核苷酸类药物磷的定性定量分析
- 2013年
- 目的用钼酸铵比色紫外分光光度法测定抗肝癌药物磷含量。方法用硝酸-高氯酸消解,钼酸铵比色紫外分光光度法测定药品中磷含量。用核磁共振31P-NMR谱,又进一步确定了本品寡核苷酸类化合物磷酸骨架上化学位移为55ppm的PS键。结果分光光度法磷含量测定标准曲线为Y=0.13X+0.0227,r=0.9995,方法的精密度分别为:0.74%,重现性5.6%,回收率99.65%。结论钼酸铵比色紫外分光光度法测定寡核苷酸类抗肝癌药物和抗病毒药物中磷的含量,可操作性强,回收率较高,可为其他核酸类药物测定提供借鉴。31P-NMR谱进一步分析了P在硫代寡核苷酸药物中磷的存在形式。
- 李保山仲婕朱德领施明珠
- 关键词：寡核苷酸磷
- 固相萃取离子色谱法测定反义寡核苷酸药物杂质被引量：4
- 2012年
- 目的建立同时测定寡核苷酸原料药中杂质醋酸(MCAA)、二氯乙酸(DCAA)、氯离子(Cl-)含量的固相萃取离子色谱(IC)法。方法 Ionpac AS 23(4 mm×250 mm)分析柱;Ionpac AG 23(4 mm×50 mm)保护柱;流动相:0.8 mmol.L-1碳酸氢钠/4.5 mmol.L-1碳酸钠;抑制型电导检测器。结果 MCAA、DCAA和Cl-的标准曲线方程分别为:Y=5.230 7X+0.014(r=0.999 7),Y=19.762X-0.007 2(r=0.999 9)和Y=507.4X-0.746 2(r=0.999 8);MCAA在0.002～0.400μg.mL-1浓度范围内呈良好的线性关系,DCAA在0.000 624～0.156μg.mL-1浓度范围内呈良好的线性关系,Cl-在2.4×10-3～1.5 mg.mL-1浓度范围内呈良好的线性关系,其检测限分别为0.02,0.312 ng.mL-1和0.01μg.mL-1。结论该方法操作简便、快速,结果准确,可用于反义寡核苷酸原料药中杂质的控制。
- 马金平仲婕鲁丹丹张金钟施明珠高婵朱德领
- 关键词：反义寡核苷酸离子色谱法二氯乙酸氯离子
