国家自然科学基金(31071107)
- 作品数：8 被引量：16H指数：2
- 相关作者：顾鸣敏于珍王鉴李大伟施昱晟更多>>
- 相关机构：上海交通大学上海交通大学医学院附属瑞金医院青海省中医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 诱导多能干细胞的研究现状及应用前景被引量：2
- 2012年
- 人类胚胎干细胞（embryonic stem cells,ES）和人类诱导多能干细胞（induced pluripotent stem cells,iPS）都拥有分化为不同类型干细胞的能力,但iPS细胞更为优越的是iPS可通过人类体细胞的＂重设＂获得。与ES细胞相比,iPS细胞的获得方法更简便,且不受伦理道德因素的约束,因此被认为是非常有用的研究工具。
- 施昱晟顾鸣敏
- 关键词：诱导多能干细胞多向分化潜能体细胞转录因子
- 一个腓骨肌萎缩症4C型家系的SH3TC2基因突变分析被引量：1
- 2016年
- 目的明确1个腓骨肌萎缩症（Charcot—Marie—Toothdisease，CMT）家系的分子遗传发病机制。方法抽提家系成员外周血基因组DNA；应用目标外显子捕获及二代测序技术对先证者的72个候选基因进行基因突变筛查，并对可疑基因进行Sanger测序验证；用PyMOL-1软件对突变基因的蛋白质结构进行分子模拟。结果先证者SH3TC2基因第11外显子中检出C．1894G〉A纯合错义突变（P．E632K）；先证者父母及女儿均为C．1894G〉A杂合突变携带者，其他家系成员及300名正常对照者中均未检测到该突变。经检索NCBI、HGMD、1000genome等数据库，C．1894G〉A突变为未报道过的新突变。分子模拟显示该基因突变改变了SH3TC2蛋白的三维构象。结论SH3TC2基因突变可能与该CMT4C型家系先证者的发病有关。新发现的C．1894G〉A突变（p．E632K）扩展了SH3TC2基因的突变谱。
- 于珍张嘉莹许烨杨博宇何志宏张慕晨沈薇顾呜敏
- 关键词：候选基因突变分析
- 一个新的PROC基因突变的检出及其致病机制的研究
- 2014年
- 目的:鉴定一个遗传性蛋白C缺乏症患者的基因突变,并对该突变的致病机制进行研究。方法:采用血液基因组提取试剂盒获取遗传性蛋白C缺乏症患者的DNA,用聚合酶链反应(PCR)法扩增其PROC基因所有外显子及侧翼序列并测序,应用Chromas软件分析并检出基因突变;将带有突变位点的PROC基因c DNA序列克隆到载体后转染至HEK293细胞,采用定量PCR法检测突变基因m RNA的表达水平。结果:检出一个PROC基因的新突变[c.740G>A(p.Trp247*)],并在细胞水平证明突变基因m RNA的表达水平出现下调。结论 :PROC基因无义突变的m RNA可能通过无义介导的m RNA降解途径快速降解,从而导致遗传性蛋白C缺乏症。
- 栾春杰沈薇于珍顾怡顾鸣敏
- 关键词：RNA降解
- 腓骨肌萎缩症2型大家系的基因定位及分子诊断
- 2013年
- 目的:研究一个腓骨肌萎缩症2型(Chareot-Marie-Tooth Disease type2,CMT2)大家系的临床及遗传学特征,定位和克隆该家系的致病基因用于分子诊断。方法:采集山东省一个CMT2大家系,采用家系分析法观察该家系的遗传规律,并采用连锁分析试剂盒(Version 2.5)进行全基因组扫描,用LINKAGE软件(Version 5.1)中的MLINK程序作连锁分析,运用直接测序法对20个候选基因的外显子及外显子-内含子边界区序列进行测序,结果用CHROMOSOME软件进行序列分析。结果:该CMT2家系符合常染色体显性遗传的特征,连锁分析表明位于10p14存在一个致病基因位点,测序分析显示脱氢酶E1和转酮酶结构域1(DHTKD1)的一个无义突变[c.1455T>G(p.Tyr485*)]存在于该家系的所有8个患者中,而不存在于该家系任何未受累者及250名正常对照者中。结论:本研究结果提示DHTKD1的无义突变可能是CMT2发病的分子基础。
- 郭文婷孙莲花徐汪洋马建芳陈生弟冀保军孙福廷袁文涛黄薇王铸钢顾鸣敏
- 关键词：基因组扫描基因定位分子诊断
- 线粒体基因突变与糖尿病的相关性研究进展被引量：8
- 2012年
- 线粒体DNA(mtDNA)突变可引起多种遗传性疾病,其中包括糖尿病。与mtDNA突变相关的糖尿病中最常见的变异是tR-NALeu(UUR)]3243 A→G。文章描述了mtDNA线粒体突变与糖尿病的相关性,介绍了线粒体糖尿病的临床特点和发病机制,概括了线粒体糖尿病相关变异基因位点,重点介绍了m.3243A→G、3310C→T、16189T→C基因突变与线粒体糖尿病病理生理的联系。文章认为mtDNA突变位点的研究为糖尿病的发生机制提供新的视角,也为糖尿病的治疗提供了新方向。
- 王鉴顾鸣敏
- 关键词：糖尿病线粒体基因突变遗传病发病机制
- 多发性骨性连接综合征大家系的临床观察及遗传学研究
- 2011年
- 目的:探讨多发性骨性连接综合征(SYNS)大家系的临床及遗传特征。方法:采用家系分析法探讨SYNS大家系的遗传规律,采用全基因组扫描和连锁分析法定位该家系的致病基因。结果:排除由NOG和GDF5基因突变导致的SYNS1和SYNS2型,发现1个新的SYNS致病基因位点。结论:SYNS存在一种新的遗传异质性,该致病基因定位于13q12。
- 徐汪洋丁晓毅徐建强张海国杨江民袁文涛黄薇王铸钢吴晓林顾鸣敏
- 关键词：家系分析全基因组扫描遗传异质性
