国家自然科学基金(81273048)
- 作品数：8 被引量：15H指数：3
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- 肺泡上皮来源的血清标志物对肺纤维化的诊断价值被引量：3
- 2015年
- 间质性肺疾病（interstitial lung diseases,ILD）是一大类疾病的总称。肺纤维化是ILD发展的最后阶段,是一种慢性、进行性纤维化疾病,预后很差,目前尚无有效的治疗措施[1]。在我国,特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis,IPF）、慢性肺疾病性纤维化及矽肺纤维化人数呈逐年上升趋势。肺纤维化是一种进行性、致残致死性疾病。
- 李欢欢高宏生魏路清
- 关键词：肺纤维化肺泡上皮生物标志物
- 肺纤维化病因表达的microRNA及其调控机制被引量：3
- 2016年
- 肺纤维化是间质性肺疾病晚期的共同表现,即肺部受损后,随着炎性反应的进展,成纤维细胞反应性增生,产生大量胶原纤维,细胞外基质过度沉积,并与其他细胞因子共同作用,进而形成肺纤维化。
- 赵杨高宏生魏路清解立新
- 关键词：MICRORNA肺纤维化
- 氯化钴缺氧处理对大鼠星形胶质细胞TFPI-2表达的影响
- 2017年
- 【目的】探讨氯化钴缺氧对大鼠星型胶质细胞TFPI-2基因表达的影响及其可能的调节机制。【方法】将大鼠星型胶质细胞分为对照组、化学缺氧组(加入终浓度为100μmol/L氯化钴培养24 h)。显微镜下观察细胞形态变化,MTT法检测细胞活性,RT-PCR法检测各组缺氧诱导因子-1α(hypoxia induced factor,HIF-1α)、组织因子途径抑制因子-2(tissue factor pathway inhibitor 2,TFPI-2)mRNA表达水平变化,Western blotting检测缺氧前后HIF-1α、TFPI-2、VEGF蛋白表达水平变化。【结果】MTT检测显示,氯化钴缺氧会降低细胞活性,且呈时间依赖性。在显微镜下可观察到细胞缺氧后胞体变小,突触缩短。氯化钴缺氧处理组细胞TFPI-2 mRNA水平显著高于对照组(P<0.05)。Western blotting显示与对照组相比,缺氧后细胞内HIF-1α、TFPI-2、VEGF蛋白表达水平均有显著升高(P<0.05)。【结论】氯化钴缺氧可以激活HIF-1/VEGF缺氧通路,增加SH-SY5Y细胞TFPI-2 mRNA和蛋白表达水平。
- 孙佳高宏生王毅铮任贵兵孟斌龚燕华李灵芝张永亮钟士江
- 关键词：缺氧诱导因子-1Α氯化钴组织因子途径抑制物-2
- microRNAs联合血清硅含量检测早期矽肺的指示意义被引量：2
- 2017年
- 【目的】探究3种体液microRNAs联合血清硅含量检测早期矽肺的指示意义。【方法】采用完全随机设计方法选取早期矽肺患者,并排除肺结核活期、哮喘、慢性阻塞性肺疾病等肺部急慢性疾病;选择年龄相近、没有基础疾病的健康人群作为对照组。通过人外周血淋巴细胞分离液分离外周血淋巴细胞,采用Exo Quick TM试剂盒提取人血清exosome,应用原子吸收法测定血清硅含量,应用RT-q PCR定量检测microRNAs表达水平,通过受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)判定microRNAs联合血清硅含量指示早期矽肺的灵敏度和特异度。【结果】矽肺各期次同对照组血清硅元素含量比较,对照组为(3.02±1.57)μg/ml,0+期矽肺组为(3.86±1.29)μg/ml,Ⅰ期矽肺组为(4.61±1.96)μg/ml,矽肺组相比正常组具有增高的趋势。矽肺患者血清、外周血淋巴细胞、血清exosome mi R-16-5p的相对表达量为(3.0105±1.2220)、(0.0321±0.0154)、(4.7309±1.1193),let-7d-5p相对表达量为(0.1652±0.0576)、(0.0049±0.0018)、(0.4026±0.1664)。血清硅联合血清microRNAs检测ROC曲线下面积比最大达到94.4%,敏感性为100%,特异度为66.7%;血清硅联合外周血淋巴细胞microRNAs检测的ROC曲线下面积比为77.8%,敏感性为83.3%,特异度为66.7%;血清硅联合血清exosome microRNAs检测曲线下面积比为77.8%,敏感性为83.3%,特异度为66.7%。【结论】血清硅联合血清mi R-16-5p、let-7d-5p检测具有较高的矽肺诊断指示意义。
- 彭悦任贵兵曾宪焕赵杨孟斌赵化冰杨震薛荣高宏生
- 关键词：矽肺MICRORNAS
- 单核细胞趋化蛋白-1与重要器官纤维化研究进展被引量：2
- 2015年
- 单核细胞趋化蛋白-1（ Monocyte chemoattractant protein-1, MCP-1）是最早发现的人CC类趋化因子受体（CCR）。MCP-1与受体结合后可诱导淋巴细胞及自然杀伤细胞归巢、迁移、激活和分化发育，聚集单核巨噬细胞浸润，促进炎症的发生及血管形成等，同时它自身也有致纤维化的作用，因此其在肿瘤的生长、心血管疾病及多种器官纤维化的发生发展中起重要的作用。本文对MCP-1在心、肺、肝和肾等重要器官纤维化疾病中的研究进展进行综述。
- 薛荣张宏伟朱兰刘岩高宏生
- 关键词：单核细胞趋化蛋白-1纤维化炎症
- 矽肺纤维化关键信号转导通路的筛选与判定被引量：3
- 2014年
- 【摘要】目的探讨染矽尘大鼠肺组织差异基因表达谱，筛选与判定矽肺纤维化关键信号转导通路。方法将80只大鼠随机分为对照组、染矽尘组，每组分为5个时间点为1、7、14、21、28d，每个时间点随机分配8只大鼠。采用气管暴露法，对照组灌注生理盐水，染矽尘组灌注二氧化硅悬液1ml（50mg／m1）。采用HE染色和天狼猩红染色法，分别观察矽结节和I、Ⅲ型胶原。选用Illumina大鼠全基因表达芯片RatRef-12Beadchip，应用fold值选取矽肺纤维化差异表达基因，采用实时荧光定量聚合酶链式反应（quantitativereal．timepolymerasechainreaction，qRT—PCR）实验验证相关差异表达基因。通过DAVID，KEGG等生物信息学数据库对差异基因的生物学通路进行初步的研究，找出关键的生物学信号转导通路，并探寻不同时间点该通路中的关键差异基因。结果动态变化的差异基因共2694个，KEGGpathway分析结果是共有141条信号转导通路参与矽肺纤维化的发生发展，其中48条较为显著（P〈0．01），尤为突出的是促分裂原活化蛋白激酶（mitogenactivatedproteinkinases，MAPK）信号通路。MAPK信号通路中差异基因IL1R、TNFR及TGFB均在染尘后不同时间点表达上调。Real—timePCR实验结果显示，染矽尘组（5只）大鼠肺组织GM—CSF基因相对表达量与对照组（5只）比较，4只上调，1只下调。结论MAPK信号通路在矽肺纤维化形成过程中起着非常重要的作用，IL-1R、TNFR可能在炎症阶段通过P38／JNK信号通路发挥主要作用，而TGFB可能通过ERK信号通路促纤维化进程中起到重要作用。
- 薛荣朱兰李倩杨震王献华高宏生
- 关键词：矽肺基因表达信号转导
- 二氧化硅通过激活线粒体和死亡受体途径介导小鼠RAW264.7巨噬细胞凋亡和极化的机制研究被引量：2
- 2017年
- 【目的】研究二氧化硅(Silica,SiO)粉尘对小鼠RAW264.7巨噬细胞凋亡和极化的作用及其发生机制。【2方法】实验分为小鼠RAW264.7巨噬细胞对照组和不同浓度SiO_2粉尘悬液染尘组,MTT法检测细胞存活率,最终选取0、50、100、200μg/ml 4个浓度进行后续实验,以0μg/ml浓度组为对照组;Hoechst33342/PI双荧光染色法检测细胞凋亡;流式细胞术检测细胞周期;免疫荧光和流式细胞术检测巨噬细胞极化标志分子CD11b和CD86的表达;Western blotting检测细胞凋亡及细胞免疫应答相关分子诱导型一氧化氮合酶、肿瘤坏死因子α、Bax、Bcl-2、Caspase 8、p38、p-p38、ERK、p-ERK、NF-κB蛋白的变化。【结果】MTT结果显示,与对照组相比,SiO_2粉尘可显著抑制RAW264.7巨噬细胞增殖活力,呈浓度依赖性,差异有统计学意义(P<0.05);荧光双染色结果显示SiO_2粉尘可诱导巨噬细胞凋亡;流式细胞术分析显示SiO_2可引起巨噬细胞周期S期阻滞(P<0.05);巨噬细胞极化标志分子CD11b^+CD86^+的比例由3.28%上升到20.3%(P<0.05);与对照组相比,染尘组细胞iNOS、Bax、TNF-α、Caspase 8、p-p38、p-ERK、NF-κB蛋白表达升高,而Bcl-2表达降低(P<0.05)。【结论】SiO_2粉尘可通过线粒体和死亡受体途径介导RAW264.7巨噬细胞凋亡,同时通过激活MAPK信号通路促进巨噬细胞由M0向M1极化。
- 符蓉徐忠伟徐忠伟高宏生姚三巧
- 关键词：二氧化硅巨噬细胞
- 缺氧诱导因子1α抑制microRNA-92a调控上皮细胞间质化
- 2018年
- 【目的】探讨缺氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)通过抑制microRNA-92a(miR-92a)调控口腔黏膜上皮细胞间质化的机制。【方法】15只健康雌性Wistar大鼠分为常氧对照组、缺氧12 h组、缺氧24 h组。常氧对照组常氧饲养,后两组大鼠缺氧饲养,均放置于抽取到相当于海拔7 000 m的低压缺氧舱,分别持续缺氧12、24 h。3组大鼠麻醉处死后提取口腔黏膜上皮,HE染色观察上皮组织形态,qPCR测定miR-92a、HIF-1α、E-钙黏蛋白、波形蛋白基因表达水平,Western blotting测定其相应蛋白表达水平。【结果】缺氧12 h组、缺氧24 h组同常氧对照组相比,缺氧组钉突变短、基底膜增生,HIF-1αm RNA表达比分别为1.273、1.212,蛋白表达比分别为2.575、1.860;miR-92a表达比分别为0.238、0.465;E-钙黏蛋白mRNA表达比为0.774、0.702,蛋白表达比为0.768、0.773;波形蛋白mRNA表达比为1.253、1.307,蛋白表达比为2.722、3.476。【结论】缺氧条件下HIF-1α通过抑制miR-92a诱导口腔黏膜上皮间质化。
- 曾宪焕高宏生彭悦彭悦赵化冰刘晓伟杨震王毅铮韩泽民
- 关键词：缺氧
