广东省自然科学基金(6021329)
- 作品数：8 被引量：81H指数：3
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- 低剂量脂多糖对NIT-1β细胞凋亡、增殖和分泌功能的影响被引量：2
- 2011年
- 目的观察脂多糖对小鼠胰岛NIT-1β细胞株凋亡、增殖和分泌功能的影响。方法以1μg／ml脂多糖孵育NIT-1细胞0～120h，Hochest33342和膜联蛋白V／碘化丙啶染色检测细胞凋亡，CCK-8（cell counting kit-8）和5-溴脱氧尿核苷（BrdU）检测细胞增殖，放射免疫法检测细胞内胰岛素含量、胰岛素基础分泌和葡萄糖刺激的胰岛素分泌（GSIS），Western印迹检测胰岛素受体底物2（IRS-2）的酪氨酸磷酸化水平。结果脂多糖作用120h对细胞凋亡无明显影响。脂多糖作用24、48h促进细胞增殖（P〈0．05或P〈0．01）；作用72h对细胞增殖无明显影响；作用96、120h抑制细胞增殖（均P〈0．01）。脂多糖作用48h以后明显抑制细胞的基础胰岛素分泌（均P〈0．01），对细胞内胰岛素含量和GSIS无明显影响。脂多糖作用120h，IRS-2的酪氨酸磷酸化水平明显下降（0．45±0．08对0．22±0．06，P〈0．05）。脂多糖作用60min后，NF—κB抑制物（IKBa）磷酸化水平开始明显升高；IκBα磷酸化抑制剂Bay11-7082预处理1h后，脂多糖刺激的IκBα磷酸化和细胞增殖均受抑制（均P〈0．01）。结论低剂量脂多糖参与调节NIT-1细胞的增殖和胰岛素基础分泌，其机制可能与其激活NF—κB和抑制IRS-2酪氨酸磷酸化有关。
- 梁绮君李焱刘珊英梁颖严励傅祖植
- 关键词：脂多糖增殖
- 替米沙坦对高脂饮食诱导的大鼠体重增加和血脂异常的影响被引量：2
- 2011年
- 目的探讨特异性阻断血管紧张素Ⅱ受体是否抑制高脂饮食诱导的肥胖,以及改善血脂紊乱。方法 40只雄性SD大鼠随机分为高脂治疗组、高脂组、对照治疗组和对照组。高脂组给予高脂饲料,对照组给予标准大鼠饲料,高脂治疗组给予高脂饲料+替米沙坦10 mg.kg-1.d-1灌胃,对照治疗组给予标准大鼠饲料+替米沙坦10 mg.kg-1.d-1灌胃。共饲养10周,每周称重(g)。10周后经大鼠上腔静脉取血,测血脂、FFAs及胰岛素水平。应用RT-PCR检测内脏脂肪的脂联素、TNF-α、IL-6、CD68和MCP-1的mRNA表达水平。结果 4组大鼠体重随时间变化的趋势的差别有统计学意义(P=0.002),喂养10周后高脂治疗组大鼠平均体重增加低于高脂组(P=0.012),高脂治疗组大鼠平均血TG水平显著低于高脂组(P=0.002);高脂治疗组平均血HDL-C水平显著高于高脂组(P=0.023);高脂治疗组和高脂组大鼠血TC水平无显著差异(P=0.054);高脂治疗组和高脂组大鼠血LDL-C水平无显著差异(P=0.842);高脂饮食减少大鼠脂肪组织中脂联素mRNA表达水平(P=0.014),替米沙坦对大鼠脂肪组织中脂联素mRNA表达水平无影响(P=0.063);高脂饮食和替米沙坦对TNF-α、IL-6、CD68和MCP-1的mRNA表达水平均无影响(P>0.05)。结论阻断RAS系统抑制饮食诱导的体重和内脏脂肪的增加,并改善高脂饮食引起的血脂异常。
- 梁颖李焱蒋妍刘珊英黎锋肖辉盛刘丹严励傅祖植
- 关键词：肾素-血管紧张素系统替米沙坦高脂饮食
- 重组腺病毒介导的高抵抗素血症对小鼠糖代谢的影响被引量：2
- 2009年
- 目的:观察提高抵抗素水平对小鼠血糖和胰岛素敏感性的影响。方法:将载有抵抗素基因的重组腺病毒经尾静脉注射构建高抵抗素血症小鼠模型,与正常对照组及对照病毒组比较小鼠空腹血糖和胰岛素水平,并通过腹腔糖耐量试验及腹腔胰岛素耐量试验观察小鼠糖耐量及胰岛素敏感性的变化。结果:尾静脉注射重组腺病毒第5d可获得血中抵抗素高表达,构建高抵抗素血症小鼠模型。与正常对照组及对照病毒组相比,血抵抗素升高对小鼠空腹血糖没有影响,但导致空腹胰岛素水平升高,糖耐量减低和胰岛素敏感性下降。结论:抵抗素水平升高可影响小鼠糖代谢,可能与2型糖尿病发病相关。
- 李焱何娟李芳萍刘珊英罗招凡黎峰严励刘丹徐明彤
- 关键词：重组腺病毒抵抗素胰岛素抗药性
- 低剂量LPS激活NF-κB促进胰岛β细胞株NIT-1增殖被引量：3
- 2009年
- 目的探讨脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)对小鼠胰岛β细胞增殖的影响及NF-κB信号途径的调节作用。方法不同剂量LPS按不同时间刺激小鼠胰岛β细胞株NIT-1细胞,并使用NF-κB特异性抑制剂Bay11-7082(5μmol·L-1)进行干预。使用cell counting kit-8(CCK-8)试剂检测细胞增殖,Western blot检测NIT-1细胞磷酸化I-κBα(pI-κBα)和总I-κBα蛋白水平。结果LPS在0.1、0.5、1.0、5.0mg·L-1刺激72h对NIT-1细胞增殖有促进作用,在5.0mg·L-1浓度时促进作用减弱,在10.0mg·L-1浓度时对NIT-1细胞增殖无明显影响;NF-κB特异性抑制剂Bay11-7082可阻断LPS对NIT-1细胞增殖的促进作用;LPS刺激后60～120min,NIT-1细胞磷酸化I-κBα相对于总I-κBα蛋白水平增高;Bay11-7082阻断LPS诱导的NIT-1细胞I-κBα蛋白磷酸化。结论低剂量LPS促进NIT-1细胞增殖,NF-κB激活可能参与其过程。
- 刘珊英李焱梁绮君甘小玲梁颖梁蔚文林燕华林天歆
- 关键词：脂多糖核因子-ΚB胰岛Β细胞NIT-1
- 抵抗素在肝脏胰岛素抵抗中的作用及其机制探讨被引量：9
- 2009年
- 目的探讨抵抗素在肝脏胰岛素抵抗中的作用及其可能的机制。方法将载有抵抗素基因的重组腺病毒经尾静脉注射构建高抵抗素血症小鼠模型,同时设正常对照组及病毒对照组,取肝脏组织切片行PAS糖原染色半定量观察肝糖代谢变化;以Western blot检测肝腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)的磷酸化,以磷酸化AMPK/总AMPK的比值代表AMPK激活程度;以实时PCR检测肝组织糖异生关键酶葡萄糖6磷酸酶(G6Pase)和磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEP-CK)mRNA表达水平的变化。结果重组腺病毒注射d5获得血中抵抗素高表达构建了高抵抗素血症动物模型,糖原染色示高抵抗素血症小鼠肝糖原含量较正常对照及病毒对照组降低(P<0.05);高抵抗素血症组肝AMPK磷酸化水平较正常对照及病毒对照组下降,磷酸化AMPK/总AMPK比值分别为0.78±0.06vs0.93±0.13,0.89±0.05(P<0.05)。高抵抗素血症小鼠G6Pase和PEPCK的mRNA表达升高,G6Pase分别为2.136±0.857vs1.353±0.49,1.250±0.77;PEPCK分别为3.54±0.90vs2.75±0.78,2.63±0.67(P<0.05)。结论抵抗素可能通过抑制肝脏AMPK活性,增加肝糖异生关键酶的表达而影响机体肝糖代谢,降低肝糖储量,参与肝脏胰岛素抵抗的形成。
- 李焱何娟李芳萍刘珊英罗招凡黎峰刘丹徐明彤严励
- 关键词：肝脏胰岛素抵抗抵抗素磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶腺苷酸活化蛋白激酶重组腺病毒磷酸化水平
- 抵抗素在肝脏胰岛素抵抗中的作用及其机制被引量：9
- 2009年
- 目的:探讨抵抗素在肝脏胰岛素抵抗中的作用及其可能的机制。方法:将载有抵抗素基因的重组腺病毒经尾静脉注射构建高抵抗素血症小鼠模型,同时设正常对照组及病毒对照组,取肝脏组织切片行PAS糖原染色半定量观察肝糖代谢的变化;以Western blotting检测肝腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)的磷酸化,以磷酸化AMPK/总AMPK的比值代表AMPK激活程度;以实时PCR检测肝组织糖异生关键酶葡萄糖6磷酸酶(G6Pase)和磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)mRNA表达水平的变化。结果:重组腺病毒注射第5 d,获得血中抵抗素高表达构建了高抵抗素血症动物模型,糖原染色示高抵抗素血症小鼠肝糖原含量较正常对照及病毒对照组降低,分别为0.78±0.06vs0.93±0.13、0.89±0.05(P<0.05);高抵抗素血症组肝AMPK磷酸化水平较正常对照及病毒对照组下降,磷酸化AMPK/总AMPK比值分别为0.78±0.06vs0.93±0.13、0.89±0.05(P<0.05)。高抵抗素血症小鼠G6Pase和PEPCK的mRNA表达升高,高抵抗素血症组、对照组及空载病毒组G6Pase分别为2.136±0.857vs1.353±0.490、1.250±0.770(P<0.05);高抵抗素血症组、对照组及空载病毒组PEPCK分别为3.54±0.90vs2.75±0.78、2.63±0.67(P<0.05)。结论:抵抗素可能通过抑制肝脏AMPK活性,增加肝糖异生关键酶的表达而影响机体肝糖代谢,降低肝糖储量,参与肝脏胰岛素抵抗的形成。
- 李焱何娟李芳萍罗招凡刘珊英黎峰刘丹徐明彤严励
- 关键词：抵抗素肝脏胰岛素抵抗肝糖原
- 三种胰岛素强化治疗方案的短期疗效和安全性比较被引量：54
- 2008年
- 目的比较三餐前注射预混胰岛素类似物（预混组），短效胰岛素类似物加睡前长效胰岛素类似物（类似物组）以及普通人胰岛素加睡前中效胰岛素（普通组）治疗2型糖尿病患者的短期疗效和安全性。方法住院的2型糖尿病患者随机采用三种胰岛素强化治疗方案，在三餐前及睡前指间全血血糖达标后进行动态血糖监测，比较整体血糖控制水平、低血糖发生率，以及达标时间和胰岛素使用量等。结果在三餐前及睡前全血血糖控制相同的情况下，预混组、类似物组和普通组达标时间分别为（8．3±2．5）、（9．1±3．8）和（8．4±1．7）天（P〉0．05）；胰岛素使用量分别为（O．63±0．13）、（0．69±0．20）和（0．68±0．24）U·kg^-1·d^-1（P〉0．05）；动态血糖监测的72h平均血糖值分别为（8．3±2．1）、（7．5±1．9）和（6．8±0．8）mmol／L（P〉0．05）；早餐后3h血糖曲线下面积分别为（27．7±11．5）、（27．6±8．3）和（24．0±3．1）mmol·L^-1·h（P〉0．05）；血糖CV分别为（3．1±2．1）、（2．9±1．6）和（2．1±1．6）mmol／L（P〉0．05）；低血糖（≤3．9mmol／L）发生率分别为67％、87％和80％（P〉0．05），多出现在凌晨0：00-4：00（55％），而且没有患者出现低血糖症状。结论三种胰岛素强化治疗方案控制血糖的短期临床疗效和安全性没有明显差别，但需要更加关注监测夜间血糖。
- 李焱梁骏梁颖刘珊英陈黎红杨川徐明彤严励程桦傅祖植
- 关键词：糖尿病胰岛素强化治疗短期疗效安全性胰岛素类似物
- 抑制miR-375降低NIT-1胰岛β细胞脂性凋亡被引量：1
- 2010年
- 目的探讨抑制内源性微小RNA-375（miR-375）是否影响NIT-1胰岛β细胞的脂性凋亡。方法将NIT-1细胞分为4组：空白组（无脂质体）、空转组（脂质体）、阴性对照miRNA组（脂质体＋阴性对照miRNA）、2＇-O-me-375组（脂质体＋2＇-O-me-375，抑制内源性miR-375的作用）。转染72h后，各组细胞分别以500μmol／L棕榈酸孵育48h。以Hochest 33342染色和脱氧核糖核酸末端转移酶介导的缺口末端标记法（TUNEL）检测细胞凋亡，以Western印迹法检测miR-375靶基因肌营养素（myotrophin，V1）的表达。结果与其他3组比较，2’-O-me-375RNA组NIT-1脂性凋亡率最低（P〈0．01），同时V1表达水平最高（P〈0．01）。结论抑制内源性miR-375可降低胰岛β细胞的脂性凋亡。
- 许雪娟李焱刘珊英梁颖严励傅祖植
- 关键词：RNA干扰Β细胞凋亡
