国家自然科学基金(81360645)
- 作品数：3 被引量：35H指数：3
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- 相关机构：江西中医药大学成都中医药大学北京中医药大学更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- P-糖蛋白及多药耐药相关蛋白1抑制剂促进天麻素跨膜转运作用机制研究被引量：5
- 2016年
- 目的体外细胞模型法及分子对接法研究P-糖蛋白（P-gP）及多药耐药相关蛋白1（MRP1）抑制剂促进天麻素跨膜转运的作用机制。方法MTT法考察天麻素对多药耐药基因1（MDR1）基因转染马丁达比犬肾上皮细胞（MDCK-MDR1）细胞的毒性，采用分子对接法预测天麻素与P-gP、MRP1结合方式及作用能力的强弱，MDCK-MDR1细胞模型分析天麻素的跨膜转运，以及P-gp抑制剂维拉帕米、MRP1抑制剂丙磺舒对天麻素跨膜转运的影响。结果天麻素在100~1000μg/mL的质量浓度内对细胞无毒性；天麻素与P-gp通过氢键及疏水作用形成稳定的复合物，与MRP1通过氢键、疏水作用及静电作用形成稳定的复合物，LibDock Score表明P-gp-维拉帕米、MRP1-丙磺舒复合物的稳定性强于P-gp-天麻素和MRP1-天麻素；天麻素基底侧（BL）→顶端侧（AP）的表观渗透系数（P_app BL→AP）大于P_app AP→BL，外排率（ER）为1．5左右，提示天麻素在MDCK-MDR1细胞为被动转运，且转运过程可能存在蛋白外排现象；天麻素配伍维拉帕米P_app显著增大（P〈0．05），ER值显著减小（P〈0．05），天麻素配伍丙磺舒后P。有所增大，ER有所减小，但无显著性差异。结论天麻素为P-gp底物，天麻素是否是MRP1的底物有待进一步考证，但维拉帕米及丙磺舒可通过竞争性结合P-gp和MRP1不同程度促进天麻素跨膜转运。
- 郑琴刘丹胡鹏翼王佳唐宇郭园园杨明
- 关键词：天麻素P-糖蛋白分子对接跨膜转运
- 川芎活性成分对天麻素在MDCK-MDR1细胞上跨膜转运的影响及机制被引量：6
- 2017年
- 目的体外细胞模型法研究川芎中藁本内酯、洋川芎内酯A和洋川芎内酯Ⅰ对天麻素(GAS)跨膜转运的影响及作用机制。方法四甲基偶氮唑蓝(MTT)法考察GAS、藁本内酯、洋川芎内酯A和洋川芎内酯Ⅰ的细胞毒性;采用MDCK-MDR1细胞模型分析GAS的跨膜转运,以及藁本内酯、洋川芎内酯A和洋川芎内酯Ⅰ对GAS跨膜转运的影响;Western Blot法研究藁本内酯、洋川芎内酯A和洋川芎内酯Ⅰ对P-gp蛋白表达的影响。结果 GAS在MDCK-MDR1上P_(app)(A→B)<1×10^(-6)cm·s^(-1),属于难跨膜转运的药物;P-gp抑制剂使GAS的P_(app)(B→A)/P_(app)(A→B)从1.29减少到0.79,表明GAS的跨膜转运受到了P-gp的外排作用。30μg·m L-1藁本内酯和120μg·m L^(-1)洋川芎内酯Ⅰ能极显著性增加GAS的P_(app)(A→B)(P<0.01),120μg·m L^(-1)洋川芎内酯A能显著性增加GAS的P_(app)(A→B)(P<0.05)。高、中、低剂量的藁本内酯、洋川芎内酯A和洋川芎内酯Ⅰ均能显著性抑制P-gp蛋白表达。结论 GAS跨膜转运机制为被动转运,兼有外排蛋白参与。川芎中的藁本内酯、洋川芎内酯A和洋川芎内酯Ⅰ可通过抑制P-gp蛋白的表达来促进GAS的跨膜转运。
- 胡鹏翼刘丹郑琴唐宇郭园园杨明岳鹏飞王雅琪伍振峰
- 关键词：天麻素P-糖蛋白藁本内酯血脑屏障
- 川芎在治疗头痛中成药中的组方应用分析被引量：25
- 2013年
- 对《国家新编中成药》(第2版)中收载的已上市用于治疗头痛的520种中成药进行统计分析,发现含川芎的中成药制剂有100种,处方有62种。对这些处方进行分类统计分析,以期发现含川芎的中药处方的主治病症、配伍规律、剂型设计原则和用量的变化规律,为深入研究川芎治疗头痛和脑部疾病的作用及其机制,以及治疗脑部疾病的组方和新药开发提供新思路。
- 郑琴魏韶锋熊文海薛鑫喻进伍振峰李颖萌杨明
- 关键词：中成药川芎头痛新药开发
