国家科技支撑计划(2012BA109B04)
- 作品数：6 被引量：47H指数：3
- 相关作者：叶军顾学范邱文娟韩连书张惠文更多>>
- 相关机构：上海交通大学医学院附属新华医院华中科技大学中南大学更多>>
- 发文基金：国家科技支撑计划国家自然科学基金卫生部临床学科重点项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 清道夫受体B2功能及相关疾病研究进展被引量：3
- 2015年
- 清道夫受体B2蛋白（scavengerreceptorclassB，member2，sCARB2）由SCARB2基因编码，是一种溶酶体膜糖蛋白，在介导溶酶体蛋白B一葡萄糖脑苷脂酶的转运，EV71病毒的感染与心肌的代偿性肥厚等生理病理过程中发挥重要作用。与进行性肌阵挛癫痫、戈谢病、心肌炎、手足口病等疾病有不同程度的关联。对SCARB2基因、蛋白的结构、功能及与疾病的关系等方面进行综述。
- 何苗刘振唐北沙王俊岭
- 关键词：进行性肌阵挛癫痫戈谢病手足口病
- 极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症11例的临床和ACADVL基因突变谱分析被引量：21
- 2015年
- 目的 探讨极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（VLCADD）的临床表现,实验室检查特点以及基因型与表型的相关性.方法 对2006年9月至2014年5月在上海新华医院儿科就诊的11例极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症的临床表现、实验室检查、基因型、诊治和预后等进行分析.11例患儿中男9例、女2例,就诊年龄2d～17岁,诊断主要依靠血串联质谱和基因分析结合临床及其他检查.结果 11例均有血十四烯酰基肉碱（C14∶1）特异性升高.6例为新生儿早发型,3例为婴儿型,2例为成人迟发型.其中4例新生儿早发型和2例婴儿型在生后2～8个月死亡,目前存活的2例新生儿早发型患儿均通过新生儿疾病筛查得以早期诊断和治疗.11例中共检出17种ACADVL基因突变,检出率95.45％（21/22）,包括11种已知突变（p.S22X,p.G43D,p.A213T,p.C215R,p.G222R,p.W427X,p.R450H,p.R456H,p.R511Q,c.296-297delCA,c.1605＋ 1G＞T）和6种新突变（p.S72F,p.Q100X,p.M437T,p.D466Y,c.1315delG insAC,IVS7 ＋4 A＞G）.p.R450H检出率最高,占总突变的13.63％ （3/22）,其次为S22X和D466Y突变,各占9.09％（2/22）.结论 11例VLCADD患儿的ACADVL基因突变谱具有高度异质性,新生儿型和婴儿型较成人迟发型患者死亡率高,提示基因型和表型间存在一定相关性.早期的诊断和治疗对患者的预后有重要意义.
- 曹金俊邱文娟章瑞南叶军韩连书张惠文张其刚顾学范
- 关键词：代谢突变
- 新的身高预测方法在促性腺激素释放激素类似物治疗特发性中枢性性早熟女孩中的应用被引量：9
- 2015年
- 目的新建身高预测方法，并将之用于特发性中枢性性早熟（ICPP）女孩促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）治疗过程中的身高预测，以其达到的终身高进行初步验证，了解该方法的应用价值及可靠性。方法（1）新建方法：根据Bayley—Pinneau法骨龄与达到终身高的百分率相关的原理，结合中国2005年九省／市儿童体格发育调查数据，建立身高预测公式：预测成人身高=实测身高／当前骨龄身高占成人身高的百分比。（2）应用新建方法LjBayley—Pinneau法，分别对17例经GnRHa治疗的性早熟患儿进行治疗前后的成人身高预测，并与其已达到的实际终身高进行比较。结果17例ICPP患儿的实际终身高为（159．81±4．95）cm。治疗前、治疗1年后、治疗2年后、治疗3年后新建方法的预涣0成人身高分别为（156．53±3．63）cm、（157．71±3．62）cm、（158．60±3．50）cm、（161．46±4．50）cm，Bayley．Pinneau法的预测成人身高分别为（161．56±3．77）cm、（161．68±3．44）cm、（162．04±4．42）cm、（163．13±2．36）cm。新建方法预测成人身高、Bayley—Pinneau法的预测成人身高与实际终身高平均差值分别为-1．96cm、1．48cm，95％可信区间分别为（-3．82～-0．11）cm、（-1．60～4．55）cm。以Bayley—Pinneau法预测患儿治疗前、后成人身高差异无统计学意义，提示GnRHa治疗未改善患儿的预测成人身高；应用新建方法进行成人身高预测，治疗后较治疗前预测值有所增加，且随治疗时间的延长，预测成人身高改善明显。治疗结束时，预测成人身高与终身高差异无统计学意义。终身高与治疗结束时预测成人身高的相关系数为0．93，回归趋势线与基线基本平行。结论新建方法可较好地预测国内GnRHa治疗的ICPP女孩的终身高。
- 梁雁魏虹余肖宋宁忆罗小平
- 关键词：中枢性性早熟
- PUF60基因变异致Verheij综合征一例的临床及分子遗传学分析并文献复习被引量：3
- 2018年
- 目的 总结Verheij综合征的临床及遗传学分析特点.方法 对2017年5月华中科技大学同济医学院附属同济医院儿科收治的1例Verheij综合征患儿的临床资料及基因检测结果进行总结分析,并以“Verheij syndrome”“PUF60”和“Verheij综合征”“PUF60基因”为检索词,分别检索2018年1月前的PubMed、人类基因组突变数据库（HGMD）、在线人类孟德尔遗传数据库（OMIM）、中国知网数据库（CNKI）和万方数据库,对Verheij综合征病例进行文献复习.结果 患儿男,14岁3月龄,因“生长落后13年”就诊.出叶生体重2.9 kg,3岁时在外院行“房间隔缺损修补术”,4岁时发现“先天性弱视及远视”.身高142.5 cm,标准差积分-3.26.精神运动发育迟缓,学习成绩不佳.颈蹼,眼距宽、双侧外眼角下斜,人中长,腭弓高,后发际低;右手通贯掌.骨龄落后于实际年龄;垂体内分泌功能检测结果提示部分性生长激素（GH）缺乏（GH峰值6.63 μg/L）,血胰岛素样生长因子1（IGF1）（73.20 μg/L）及胰岛素样生长因子结合蛋白3 （IGFBP3）（2 500 μg/L）低于正常;肾脏B超左肾8.5 cm×3.3 cm,有肾8.4 cm×4.3 cm;染色体核型46,XY;垂体磁共振成像提示垂体高度约4 mm,存在部分空蝶鞍.内分泌基因Panel（与Noonan综合征相关的10个基因）分析,均未发现基因变异或缺失.全外显子基因检测发现患儿存在PUF60基因杂合变异（c.931_934del,p.p.T311Qfs＊47）.患儿父母该位点均无变异.经Sanger测序进行验证及父母来源分析,提示为新发突变.根据2015年美国医学遗传学与基因组学学会指南,该移码突变为致病突变,且在上述数据库中尚未见报道.结论 首次报道中国人群PUF60基因变异导致的Verheij综合征.患儿有严重的生长发育落后、精神运动发育迟缓、特殊面部特征、先天性心脏病、肾脏发育不良等,临床与Noonan综合征难以鉴别.对具有上述临床表现的患儿除注意Noonan综合�
- 梁雁叶娟魏虹叶枫罗小平
- 关键词：基因突变
- 质谱技术联合基因分析进行戊二酸血症Ⅰ型产前诊断研究被引量：10
- 2017年
- 目的探讨质谱技术羊水代谢物检测联合基因分析对戊二酸血症Ⅰ型（GA－Ⅰ）的产前诊断价值。方法2009年1月至2016年12月，上海交通大学医学院附属新华医院小儿内分泌/遗传科对生育过GA－Ⅰ患儿（先证者）的孕妇24例进行产前诊断，同期进行常规染色体检查的先证者不是有机酸血症的孕妇24例作为对照组。2组孕妇均于妊娠16～20周羊膜腔穿刺术抽取羊水。串联质谱检测羊水戊二酰肉碱（C5DC）和C5DC与辛酰肉碱（C8, C5DC/C8）比值，气相色谱质谱检测羊水戊二酸水平，羊水细胞进行GCDH基因检测。结果通过基因分析联合质谱检测结果确诊4例胎儿为患儿，其孕妇羊水C5DC[1.58（0.89～2.85） μmol/L]、C5DC/C8 [19.74（12.40～25.93）]、戊二酸[129.96 （90.09～266.02）mmol/mol肌酐]水平均显著超过参考值上限，其中1例的先证者基因只检测到1个变异，羊水细胞也仅检测到1个变异，依据羊水C5DC、C5DC/C8及戊二酸水平显著增高确诊。20例胎儿判断为非GA－Ⅰ患儿，其中2例的先证者基因只检测到1个变异，羊水细胞也仅检测到1个变异，C5DC、C5DC/C8及戊二酸水平正常，排除胎儿为患儿。2例羊水C5DC或戊二酸稍高于正常参考值上限，依据基因检测排除胎儿为患儿。结论质谱技术检测羊水C5DC、C5DC/C8及戊二酸水平联合GCDH基因分析对GA－Ⅰ进行产前诊断，可弥补因先证者基因变异不明确，不能进行产前诊断的不足，又可避免因质谱技术检测羊水代谢物结果轻度异常，不能判断胎儿是否为患儿的缺点，两者联合对GA－Ⅰ产前诊断结果更加可靠。
- 韩凤韩连书季文君陈婷徐烽王瑜叶军邱文娟张惠文蒋以植侯忱顾学范
- 关键词：产前诊断串联质谱法气相色谱质谱法基因测定
- 谷氨酰胺转氨酶与神经退行性疾病被引量：1
- 2015年
- 谷氨酰胺转胺酶（transglutaminase，TGase或TG）是一类Ca2＋依赖酶。在啮齿动物和人体内已发现的TGase家族包括TG1～7、血浆凝血因子XⅢa和红细胞膜蛋白4．2等共9种，其中前8种具有催化活性。TG可催化谷氨酰氨基的各种转＋化反应，包括转酰胺基作用、脱酰胺基作用和酯化作用，并参与蛋白质多肽谷氨酰胺残基和赖氨酰残基之间的交联反应等蛋白转录后修饰，稳定蛋白结构，催化蛋白聚集体的形成。目前已发现TGase参与多种重要的生理病理过程，影响多种疾病的发生和发展，尤其是亨廷顿病、脊髓小脑型共济失调、阿尔茨海默病、帕金森病等神经系统退行性疾病与TGase在人体内的作用密切相关。
- 刘振曾俊晟曾胜唐北沙王俊岭
- 关键词：谷氨酰胺转氨酶神经退行性疾病
