国家自然科学基金(81200151)
- 作品数：5 被引量：6H指数：2
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- 相关机构：第四军医大学西京医院第四军医大学更多>>
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- 丙酮酸乙酯通过抑制内质网应激反应拮抗乳鼠心肌细胞缺氧复氧损伤被引量：1
- 2015年
- 目的 观察丙酮酸乙酯（EP）对SD大鼠乳鼠心肌细胞缺氧复氧（SIR）损伤的影响,并探讨内质网应激（ERS）在这一过程中的作用.方法 乳鼠心肌细胞经EP（5或10 mmol/L）处理2h后,接受模拟缺氧复氧（SIR）损伤（缺氧2h,复氧4h）,噻唑蓝比色（MTT）法检测细胞活力,专用试剂盒检测细胞培养液中丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）含量,Western blot检测ERS相关蛋白葡萄糖调节蛋白78（GRP78）、CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白（CHOP）表达变化.随后,EP处理时加入ERS激动剂毒胡萝卜素（THA）,观察其对EP抗心肌细胞SIR损伤的影响.结果 5、10 mmol/L EP均可以显著升高心肌细胞SIR后细胞活力（分别增加到0.424±0.016和0.517±0.020）,降低培养液中MDA水平[分别降低到（16.17±1.75）和（11.45±1.20） μmol/L],但SOD水平升高[分别升高到（58.61 ±4.70）和（72.60 ±4.35） U/L,与SIR组比较,P＜0.05].SIR后细胞中GRP78和CHOP表达水平升高（与对照组比较,P＜0.05）,EP还可以逆转SIR上调的GRP78和CHOP表达水平（与SIR组比较,P＜0.05）.进一步研究结果显示,ERS激动剂THA可以逆转EP对心肌细胞的保护作用,降低心肌细胞活力,增加GRP78和CHOP表达水平（与EP＋ SIR组比较,P＜0.05）.结论 EP可显著减轻乳鼠心肌细胞的SIR损伤,其机制与抑制异常激活的ERS反应有关.
- 王戈陈浩易蔚杨阳李悦蒋帅易定华
- 关键词：丙酮酸乙酯心肌细胞缺氧复氧损伤内质网应激
- 骨髓来源细胞参与眼部新生血管形成的分子机制
- 2014年
- 眼部新生血管是多种眼病引发视力障碍的重要原因.骨髓来源细胞（bone marrow-derived cells,BMC）经动员、迁移、黏附和分化等步骤参与其中,受衰老、吸烟等危险因素影响,是一个复杂的需要精确调控的过程.目前,BMC参与眼部新生血管形成的分子机制已成为研究的热点和难点,阐明其中的机制对了解眼部新生血管发生及以BMC为靶点的临床疾病治疗探索具有重要意义.
- 高凡王雨生侯慧媛
- 关键词：眼部新生血管骨髓来源细胞分子机制
- 临床科学家的培育被引量：3
- 2016年
- 临床科学家可定义为，在从事基础或临床科研的同时与患者保持直接接触的人员；他们在转化医学研究和实践中发挥着关键作用，也肩负着培养下一代临床科学家的任务。然而，临床科学家的数量正在减少。由此，针对如何正确认识临床科学家工作的重要性，从多角度分析临床科学家培养过程中可能遇到的问题；倡导积极完善培养机制和条件，给予优秀苗子持续的高效指导。建议候选者在职业的各个阶段，寻求理想的指导和支持，合理统筹安排工作，强化合作和管理能力，努力成长为优秀的临床科学家。
- 侯慧媛梁宏亮王雨生
- 脉络膜新生血管小鼠微小RNA对骨髓来源细胞表达基质金属蛋白酶的调控作用被引量：2
- 2015年
- 背景 基质金属蛋白酶-2（MMP-2）/MMP-13在脉络膜新生血管（CNV）生成过程中发挥重要作用,但CNV原位细胞中MMP-2/MMP-13的表达有限.骨髓来源细胞（BMCs）参与CNV生成,可能是CNV中MMP-2/MMP-13的重要来源,而微小RNA188-5p（miR188-5p）可能是调控BMCs表达MMP-2/MMP-13的关键节点. 目的 探讨参与CNV生成的BMCs表达MMP-2/MMP-13的情况及BMCs表达的MMP-2/MMP-13是否受miR188-5p调控.方法 将表达绿色荧光蛋白（GFP）的转基因雌性小鼠的骨髓细胞移植到野生型雌性C57BL/6J小鼠以建立C57BL/6J.GFP嵌合体小鼠模型,流式细胞术检测嵌合度大于85％的42只小鼠纳入实验作为实验组,未进行骨髓细胞移植的野生型雌性C57BL/6J小鼠作为对照组.两组小鼠均以视网膜激光光凝法诱导CNV,两个组分别于光凝前及光凝后第1、3、5、7、10、14、28天各取3只小鼠分离视网膜脉络膜组织,采用ELISA法检测小鼠视网膜脉络膜组织匀浆中MMP-2/MMP-13质量浓度的变化;采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测上述时间点小鼠视网膜脉络膜组织中miR188-5p mRNA的相对表达量变化;采用免疫荧光染色和原位杂交技术观察上述时间点小鼠CNV区GFP阳性细胞中MMP-2/MMP-13和miR188-5p的表达情况,并进行定量分析.结果 实验组C57BL/6J.GFP嵌合体模型小鼠外周血单核细胞中表达GFP细胞所占比例平均为（90.67＆#177;3.02）％,符合实验要求.ELISA检测显示,对照组与实验组小鼠视网膜脉络膜匀浆中MMP-2/MMP-13的表达趋势一致,总体比较差异均无统计学意义（MMP-2：F=0.060,P=0.810;MMP-13：F=0.012,P=0.915）.ELISA和免疫荧光均显示在诱导CNV后1d,实验组和对照组MMP-2表达均快速增加,3d时表达量最高,实验组占总表达量的64.21％,随后两组MMP-2表达均下降.两组MMP-13表达量在诱导CNV后1d缓慢增加,7d时表达量最高,实验组占总表达量的79.61％,随后MMP-13总体表达下降.靶基因预测结果可显示MMP-2�
- 吕洋侯慧媛王雨生
- 关键词：脉络膜新生血管基质金属蛋白酶骨髓细胞微小RNA
- Aflibercept治疗湿性年龄相关性黄斑变性的研究进展
- 2014年
- 年龄相关性黄斑变性（age-related macular degeneration,AMD）是老年人主要致盲眼病之一.以脉络膜新生血管形成（choroidal neovascularization,CNV）为特征的湿性AMD是视力损害的首要原因.抗血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor-A,VEGF）制剂是治疗湿性AMD的一线药物.Aflibercept（商品名Eylea）是用于眼科治疗的抗VEGF新药,其结合范围广（可与VEGF-A,VEGF-B及胎盘生长因子结合）,亲和力强,半衰期长,可延长给药间隔而达到较稳定的治疗效果.目前,有较多Aflibercept临床研究已经完成或正在进行.随着对其有效性和安全性的进一步研究,Aflibercept可为临床治疗湿性AMD提供新的选择,或可联合其他抗VEGF药物巩固和提高疗效.
- 高凡王雨生侯慧媛
- 关键词：年龄相关性黄斑变性脉络膜新生血管血管内皮生长因子
